Способ получения 4-аминометилтиазол-2-олов

Зависимое от авт, свидетельстваС 074 91/32 Заявлено 07.1.1972 (М с присоединением зая 735237/23-4 иПриоритет осударстаенныи комитетСовета Миниотроа СССРоо делам изобретенийи открытий 47,789.1,07(088.8 973. Бюллетень47писания 24 Х 11,1974 публиковано 1 О.Х 11. ата опубликования Авторыизобретен и И. А. Рубенис, Ю. Э. Пелчер, Э. С. Лавринович и С ермане Заявител на Трудового Красного Знамени институтанического синтеза АН Латвийской ССР ПОСОБ ПОЛУЧЕН МИ НОМЕТИЛТИАЗОЛ-ОЛОВ ил- ся в 2-ал- ейстИзвестен способ получения 4-аминоме алкил- или арилтиазолов, заключающи том, что соответствующий 4-хлорметил кил- или арилтиазол подвергают взаимо вию с соответствующим амином,Используя известный способ, авторы чили ряд новых производных 4-амино тиазол-олов, обладающих биологическ тив постыл, отличающейся от активност вестных соединений. Предлагается способ получения 4-а тилтиазол-о общей формулыа (два эквиваВ случае иседпочтительно аствор 4-хлором виде.15 - 70 С, Для нии малолетуогревать реактечение 5 -тствующего амин же растворителе летучих аминов пр посредственно в р -ола в газообразн чно проводят при кции при применеекомендуется под ь до 60 - 70 С в полу- метилой аки из 1 О мино лов ленимина с числом остаток морфолина 20 ом атомов углерода к полиметирупп 4 - 6, ина с числ том,г взаим ведующестны-ол ра , предраство то 4-хлорметилтиаодействию с соотреде органического 25 им выделением цеспособом, Обычно створяют в органиочтительно в диокр смешивают с рас е А - остато етиленовых г и диалкилам в алкиле до 2,заключающийся зол-ол подвергаю ветствующим амин растворителя с пос левого продукта из 4-хлорметилтиазолческом растворител сане, и полученный твором соотв лента) в том пользования вводить их н метилтиазолПроцесс об ускорения ре чнх аминов ционную сме 20 мин,Пример 1. 5,98 г (0,04 моль) 4-хлорметилтиазол-ола растворяют в 50 мл диоксана и при 20 - 60 С (при постепенном подогревании реакционной массы на водяной бане) пропускают через раствор сухой диметиламин в течение 20 мин в количестве 0,1 моль. Постепенно выделяются кристаллы солянокислого диметиламина. Добавляют 30 мл бензола, охлаждают до 10 С и фильтруют. Раствор выпаривают в вакууме и остаток кристаллизуют из гептана, После нескольких повторных перекристаллизаций из гептана получают 1,6 г (25%) бесцветных кристаллов 4-диметиламинотиазол-ола, т. пл. 124 в 1 С.Найдено, %: С 45,95; Н 6,65; 1 ч 17,92, С 6 Н 10 М 2 О 5.Вычислено, %; С 45,55; Н 6,37; Х 17,71, П р и м е р 2. 7,48 г (0,05 моль) 4-хлорметил. тиазол-ола растворяют в смеси 100 мл бен407005 15 Предмет изобретения 1,Л-СН 2 1 ОН 20 Составитель Г. Мосина Текрсд Л. Богданова Кор 1 г ктор О Ъорина Редактор О, Кузнецова Заказ 125911 Изд. 5"2 332 Тираж 506 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д, 45Типография, пр. Сапунова, 2 зола и 50 мл диоксана. К раствору добавляют 7,3 г (О,1 моль) диэтиламина и нагревают при 60 - 70 С 15 мин. Выделяются кристаллы солянокислого диэтиламина, Массу охлаждают до 10 - 15 С, отделяют осадок, раствор упаривают до объема 30 мл, охлаждают до 10 - 15 С, в результате отделяют осадок солянокислого диэтиламина и фильтрат упаривают в вакууме досуха. Добавляют несколько миллилитров эфира и растирают при охлаждении стеклянной палочкой до кристаллизации. Продукт отделяют и кристаллизуют из этанола. Получают 4 г (43%) бесцветных кристаллов 4-диэтиламинометилтиазол-ола, т, пл. 88 - 89 С.Найдено, /о. С 51,16; Н 7,69; М 15,05.С 8 Н 14 Х 203.Вычислено, /о. С 51,58; Н 7,45; К 15,04. П р и м ер 3. 5,98 г (0,04 моль) 4-хлорметилтиазол-ола растворяют в 50 мл диоксана и к раствору добавляют 6,8 г (0,08 моль) пиперидина.Смесь нагревают при 60 - 70 С в течение 15 мин, отделяют кристаллы солянокислого пиперидина и выпаривают раствор в вакууме досуха. Остаток экстрагируют кипящим бензолом (остается небольшое количество солянокислого пиперидина), раствор упаривают. Продукт кристаллизуют из смеси бензола и гексана (1; 1). Получают 3,2 г (40/о) бесцветных кристаллов 4-пиперидинометилтиазол-ола, т. пл. 153 - 154 С,Найдено, %: С 54,10; Н 7,17; И 13,7.С 9 Н 14 Х 203.Вычислено, %: С 54,54; Н 7,12;14,14. П р и м е р 4. 2,99 г (0,02 моль) 4-хлорметилтиазол-ола растворяют в 20 мл диоксана. К смеси добавляют 3,48 г (0,04 моль)морфолина и нагревают ее при 60 - 70 С в5 течение 20 мин, охлаткдают до 10 С, отделяют солянокислый морфолип и выпариваютфильтрат в вакууме, После повторной кристаллизации из бензола получают 2,82 г (70%)бесцветных кристаллов 4-морфолипометилти 10 азол-ола, т, пл. 189 - 190 С,Найдено, %: С 47,81; Н 6,20; Х 14,06.С 81212 О 2.Вычислено, /о: С 48,00; Н 6,05; К 14,00,1. Способ получения 4-аминометилтиазололов общей формулы 25 где А - остаток полиметнлепимина с числомметиленовых групп 4 - 6, остаток морфолнпаили диалкиламина с числом атомов углеродав алкиле до 2,о тл и ч а ю щи й с я тем, что 4-хлорметилти 30 азол-ол подвергают взаимодействию с соответствующим амином в среде органического растворителя, например диоксана, с последующим вь 1 делением целевого продукта извсстным способом.35 2. Способ по п. 1, отличающийся тем,что процесс проводят при 15 - 70 С.