403163

Зависимый от патентаМ. Кл. С 07 с 101/30 Заявлено 05.111.1971 ( 1627790/23-4)Приоритет 10.111.1970,3142/70, Швеция Государственный комитет Совета Министров СССР по делам изооретвний и открытийДата опубликования описания 22 Л,194 Авторыизобретения Иностранцы Пер Арвид Эмиль Карлссон, Ганс Рудольф Корроди и Ян Эрнульф Гаардер(Швеция) Иностранная фирма АБ ХЭССЛЕЗаявитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ -ГИРОЗИНА 10 ОООН НЖ - +Н СН/1 г О ",Л,йв ОН сООВ НР 1 - + Н1Изобретение относится к способу получения новых, не описанных в литературс сложных эфиров л-тирозина, которые обладают фармакологической активностью и могут найти применение в медицине.В литературе описаны соединения с аналогичной структурой, например 3-(3,4-диоксифенил)-2-метилаланин и его производные общей формулы где Кг Йг и Йг - водород или алкилгруппа, которые использугот в качестве биологически активных веществ.Однако в литературе отсутствуют сведения о получении сложных эфиров дг-тирозина общей формулы 1 где К - низший прямой или разветвленный алкил с 1 - 3 атомалги углерода, которые обладают цеггными свойствамп и могут найти применение в медицине.5 Предлагается способ получения сложныхэфиров лг-тирозина общей формулы 1 или их солей, отличающийся тем, что й,1- или г-м-тирозин оощей формулы подвергают взаимодействию с соединением 20 формулы КО 11где К имеет указанные значения.Реакция предпочтительно проводится в присутствии тионилхлорида илп дициклогексилкарбодиимида.25 Целевые продукты можно выделять в видесоли, для этого используют соляную, бромистоводородную, серную, фосфорную, фумаровую, лимонную, винную, малеиновую или янтарную кислоту,Конечные продукты можно также выделятьв виде рацемата или оптически активного антипода.Г 1 р и м ср 1. Раствор 10 г д,1-м-тирозина в100 мл метанола, насыщенного газом НС 1.После дефлсгмацип в течение 2 час удаляют растворитель выпариванием и затем перекристаллизовывают остаток, 12,7 г гидрохлорида сложного метилового эфира 0,1-м-тирозина, из этилацетата, т, пл. 180"С,11 р имер 2. Растворяют 1 О г с 1-1-2-тирозина в 100 мл этанола, насыщенного газом НС 1.После 12 час дефлегмации удаляют растворитель выпариванием, остаток, 13,5 г гидрохлорида сложного этилового эфира Й,1-м-тирозина, не кристаллизуют. Затем превращаютгидрохлорид сложного этилового эфира известным путем в свободное основание, Приэтом получают 11,5 г сложного этилового эфира И,l-м-тирозина с т, пл. 121 С.П р и м с р 3, К 10 г д,1-л-тирозина в 100 млметанола добавляют 10 мл тионилхлорида приохлаждении льдом, Через 2 час при 0 С выпаривают растворитсль и перекристаллизовывают остаток, 12,7 г гидрохлорида сложногометилового эфира д,1-л 1-тирозина, из этилацетата, т. пл. 180 ОС,Так же получают этиловые, пропиловые иизопропиловые сложные эфиры Ц-м-тирозина.Г 1 ример 4. К 10 г д,1-м-тирозина, растворенного в 100 мл этанола, добавляют 13 г дициклогексилкарбодиимида, Через несколькочасов при 20 С добавляют воду и экстрагпруют образовавшийся сложный эфир три раза простым эфиром или этилацетатом. Послевыпаривания растворителя получают 11,5 гсвободного основания этилового сложногоэфира д,1-м-тирозина с т. пл. 121 С,Соответствующим образом можно получатьметиловые, пропиловые и изопропиловыесложные эфиры сЦ-м-тирозина.Пример 5. 10 г 1-л 1-тирозина, растворенного в 100 мл метанола, насыщаот газом НС 1.После 12 час дефлегмации удаляют метанолвыпариванием и затем перекристаллизовывают остаток, 12 г гидрохлорида метиловогосложного эфира 1-л-тирозина, из этилацетата,т. пл. 205 С, аззз =+83,7 (с=2, ЕЮН).П ример б. 10 г 1-м-тирозина, растворенного в 10 мл этанола, насыщают газом НС 1,После 12 час дефлегмации удаляют этанолвыпариванием. Остаток, 13,5 г гидрохлоридасложного этилового эфира 1-лс-тирозина, превращают в свободное основание известнымспособом,Вращение 1-формы - а о =. - 4,95 (с=4,1 н. НС 1); ао =+16,52 (с=2, ЕЮН);4031 Ь 3 Предмет изобретения 1. Способ получения сложных эфиров м-тирозина общей формулы 30 СООТ Ц 11-- Н сн, где Я - низшии и алкил с 1 - 3 атомам 0 или их солей, отлиили 1-м-тирозин общ ленный что д,1 рямой или разветви углерода,чающийся тем,ей формулы о 000 Н 1 -- Н СН"яствию с соединением имеет указанные значевыделением целевоговиде или в виде соли, оптически активного анподвергают взаимодеформулы КОН, где Кния, с последующимпродукта в свободноьв виде рацемата илитипода.2. Способ по п, 1,что процесс проводяттионилхлорида илиимида. тличающийся тем, присутствии кислоты, ициклогексилкарбоди 42 ззз =+3,18 (с=4,1 н. НС 1); а звз=+70,70 (с=2, ЕЮН). Соответствующимобразом получают пропиловые и изопропиловые сложные эфиры 1-м-тирозина.5 П р и м е р 7. 4,3 г сложного метилового эфира сУ,-м-тирозина в 50 мл метанола обрабатывают 7,2 г 0-винной кислоты. Через несколько часов образовавшиеся кристаллы отсасывают и псрекристаллизовывают из этил 10 ацстата метанола. Затем превращают продукт25в гидрохлорид известным путем, а збз --=+83,7 (с=2, ЕОН),Лналогичным путем растворяют сложныйэтиловый эфир 4/-м-тирозина, сложный изопропиловый эфир д,1-,и-тирозина и сложныйпропиловый эфир Н,l-м-тирозина в сложныйэтиловый эфир 1-м-тирозина азбз =+70,70(с=2, ЕЮН), сложный изопропиловый эфир1-л-тирозпна или сложный пропиловый эфир1-л-тирозина; для гидрохлорида сложного пропилового эфира 1-л-тирозина т. пл. 99 - 101 Си вращение аззз =+103,0 (с=1, ЕЮН),