Способ получения хлорангидрида сс-алкил-а-карб-

Сбюз СОВстсниХ СОцийлистичюских Республик( 1682978/23-4) аявки-исоедцнени ем осударственный комет Совета Министров ССС по делам изооретений и открытий, Дангя аявитель те СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРАНГИДРИДА а-АЛКИЛ-а-КАРБЭТОКСИ БУТИ РОЛАКТО Н-у-ГЛУТАРО ВОЙ КИСЛОТЫ, ИЛ И а-АЛКИЛ-а,у-ДИКАРБЭТОКСИБУТИРОЛАКТОНА, ИЛИ а-АЛКИЛа-КАРБЭТОКСИБУТИРОЛАКТОН-у-ГЛУТАРОВОЙ КИСЛОТЫИзобретение относится к способу получения карбоксилактонов, которые обладают физиологической активностью и используются в органическом синтезе.Известен способ получения хлорангидрсцда 5 а-алкил-а-кар,бэтоксибутиролактон -у - глутаровой кислоты при бромировании 4-замешенных 4,4-дикарбэтоксцбутаналей, окислении полученного продукта до а-замещенных акарбэтокси-у-формцлбутцролактонов и даль нейшей обработке хлористым тионилом.Недостатком известного способа является его многостадийность,С целью упрощения процесса предлагается моноэтиловый эфцр а-алкил-а-карбэтоксиглу таровой кислоты нагревать с хлористым тцонилом ц добавлять, бром, цз полученной реакционной массы отгонять избыток хлористого тцонила и брома, нагревать оставшцйся,продукт и выделять образовавшийся хлорангид рид а-алкил-а-карбэтоксибутиролактоц-у-глутаровой кислоты известными приемапми илц переводить в а-алкил-а,у-дикарбэтоксибутиролактоц, преимущественно обработкой этиловым спяртом, или в а-алкил-а-карбэтоксибу тиролактон-у-глутаровой кислоты предпочтительно обработкой раствором соды.Пример 1, В двугорлую колбу с обратным холодильником помещают 26 г (0,1 моль) моноэтилового эфира а-этил-а-карбэтоксиглу- зо таровой кислоты ц 47,6 г (0,4 моль) хлористого тионила, при слабом кипении нагревают до заметного прекращения выделения хлористого водорода (3 - 4 час), затем в тех же условиях медленно добавляют 16 г (0,1 моль) брома, нагревают 3 - 4 час (полного обесцвсчивания не происходит) и отгоняют избыток хлористого тцонцла и следов брома в вакууме (40 - 60 мм). Остаток нагревают 30 - 45 мггн прц 40 - 60 им, затем 10 - 15 маг,прц 20 - 25 лгм и дважды перегоняют,в вакууме.Получают 21 - 22,5 г,(85 - 90%) хлорацгцдрида а-этил-а-кар бэтоксибутиролактон- -глу. таровой кислоты, т, кип, 137 - 138 С 1 мм; ггд 1,4670; сг 2 О 1,2548,Найдено, %: С 48,10; Н 5,16; С 1 14,06; Мйв 54,95.Вычислено, %: С 48,28; Н 5,26; С 1 14,28; МКр 54,74. Пример 2, 14,4 г (0,05 моль) моноэтцловото эфира а-бутил-а-карбэтоксцглутаровой кислоты и 23,8 г (0,2 люль) хлористого тцонцла нагревают 2 - 3 час, прибавляют 8 г (0,05 моль) брома и нагревают еще 2 - 3 час. После отгонки избытка хлористого тионцла нагревают остаток 35 - 50 мин при 40 - 70 лглг и дважды перегоняют в вакууме. Получают 11,8 г (85%) хлорангидрида а-бутил-ачкарбЗаказ 3455,11 Изд.876 Тираж 523 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета, Министров СССР по делам изобретений и открьгвий Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5Садунова, 2 Типография, пр,3этоксибутиролактон-у-глутаровой кислоты, т. кип. 141 - 143 С/1 ил 4; 1 го 26 1,4660; гг 61,1957.Найдено, %: С 52,10; Н 6,00; С 1 12,90; МКО 64,04.СН,тС 106.Выч 1 Слено, %; С 52,26; Н 6,14; С 1 12,83; МКр 63,97.П р и м е р 3. Смесь 12,5 г (0,05 лОль) хлор- ангидрида а-этил-с 4-карбэто 1 есибутиролактон- Т-глутаровой кислоты и 50 мл абсолютного этилового спирта нагревают 2 - 3 час на водяной бане, отгоняют избыток спирта, разбавляют остаток водой, экстрагируют эфиром, промывают экстракты содой и высушивают сульфатом магния. После отгонки эфира перегоняют остаток в вакууме и получают 11,4 г (88%) с 4-этил-с 4,у-дикарбэтоксибутиролактона, т, кип. 140 - 141 С/1 л 1 л 1; 1 г" 1,4490; г/," 1,1450.Найдено, %: С 55,75; Н 7,05; МКО 60,45, С,.Н 0,.Вычислено, %: С 55,81; Н 6,97; МКп 60,38 Аналоги 1 ным образох получа 1 от 6 каза 1 гныЙ продукт непосредственно из сырого хлорангидрида. Для этого к прОдукту бромирования моноэтилового эфира сс-этил-сс-карбэтоксиглутаровой,кислоты после нагревания при 40 - 60 мм в течение 40 - 50 мин прибавляют абсолютный спрт, нагревают 3 - 4 час и затем обрабатывают, как указано, выше, Выход сс-эт 1 л-с 4,7-дикарбоксибутиролактона 75 - 80%.П р и м е р 4. а-Бутил-сс,у-дикарбэтоксибутиролактон получают аналогично примеру 3. Выход 82 - 85%. При использовании сырого хлорангидрида выход 73 - 76%, Т, кип, 142 - 143 С/1 л 1 лг; и о 1,4510; г/26 1,1061.Найдено, %: С 58,60; Н 7,75; МКп 69,62, С 4 Н 2206Вычислено, %: С 58,74; Н 7,69; МКО 69,61, Пример 5, Смесь 14,4 г (0,05 1 О,1 ь) моноэтилового эфира а-этнл-сх-карбэтокспглутаровой кислоты и 17,9 г (0,15 л 1 ояь) хлористого тионнла кипятят 3 час, пр 1 бавля 1 от 8 г (0,05 л 1 оль) брома н нагревают егце 2 час. После отгонкн избытка хлористого тионила нагревают остаток 40 - 50 л 1 ин в колбе Кла 1- зена прн 50 - 70 мл 1, охлагкдают до комнатной температуры, при охлаждении прибавляют 3 - 5%-ный раствор бнкарбоната натрия до щелочной реакции, перемешивают 1 О - 15 мг 1 н, поддерживая среду щелочной (по лакмзсУ), подкислЯ 10 т солнноЙ кислотоЙ, экстрагиру 1 от эфпро 11, промывают экстра 1 кты водой и высушнвают сульфатом магнияПос 4ле отгонки эфира дважды перегоняют .остаток в вакууме и получают 8 - 8,6 Г (70 - 75%) а-этил-а-карбэтокси-Т - карбоксибутиролактона, т, кип. 170 в 1 С/1 мл 1; и1,4673; с" 1,2480.Найдено, %: С,52,05;,Н 6,19;,МКр 51,12.С 4 Н 1406.Вычислено, %: С,52,17; Н 6,08; МКО 51,02.Пример 6. Исходя из,15,8 г (0,05 моль) моноэтилового эфира а-,бутил-сскарбэтоксиглутаровой кислоты, 17,9 г (0,15 моль) хлористого тионила и 8 г (0,05 моль), брома аналогично примеру 5 полу 1 чают 9,5 - 10,8 г (74 - 84% ) а-бутил-с 4-карбэтокси-у-,карбоксибутиролактона, т, кип. 182 - 184 С/1 мм; гго 1,4645;1,1850.Найдено, %: С,55,70; Н 6,88; эквивалент нейтрализации 257,6; МКр 60,17.СаН 606.Вычислено, %: С 55,81; Н 6,97; эквивалент нейтрализации 258; МКп 60,26,1. Способ получения хлорангидрида а-алкил-а-карбэтоксибутиролактон-у - глутаровойкислоты, или а-анкил-с 4,упдикарбэтоксибутиролактона, или сс-алкил-и-карбэтоксибутиролактон-у-тлутаровой кислоты, отличающийсятем, что, с,целью упрощения процесса, моноэтиловый эфир а-алкил-а-карбэтоксиглутаровой кислоты нагревают с хлористьгм тиониломи добавляют бром, из полученной реакционной массы опгоняют избыток хлористого тионила и брома, оставшийся продукт нагреваюти образовавшийся хлорангидри 1 д а-алкил-с 4- карбэтоксибутиролактон-у-глутаровой кислоты выделяют известными приемами или переводят в с 4-алкил -а,у - дикарбэтоксибутиролактон или в а-алкил-сс-карбэтоксибутиролактон-у-глутаровой кислоты известными приемами,2, Способ по п. 1, отличающийся тем, что,с целью получения а-алкил-а,у-дикарбэтокоибутиролактона, хлоранги 1 дрид сс-алкил-С 4-карбэтоксибутиролактон-у-глутаровой кислоты обрабатывают этиловым спиртом.3, Способ по,п, 1, отличающийся тем, что,с целью получения С 4-алкил-а-карбэтоксибутиролактон-у-глутаровой кислоты, хлорангидрид а-алкил-а-карбэтоксибутиролактон-у-глутаровой кислоты обрабатывают растворомсоды,