Способ получения циклоалкано-2, 3-пиперидонов-4

О П И С А Н И Е 375290ИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Советских Социапистических Респубпик-ФАз Зависимое от авт. свидетельстваЗаявлено 16.Ч 1,1971 ( 1673802/23с присоединением заявкиПриоритет 070 29/2 Комитет по деизмизобретений и открыт при Спеете Министре УДК 547,824.07(988.8) Опубликовано 23.111.1973. ллетень публикования описания 8,Ъ 1.1973 Авторыизобретения. Потапов, Г. В. Кирюши оваль и С. И. Помбри Заявите осковский государственный унив итет им, М. В. Ломоносо-4 ЛКАНО,3-П И П ЕРИД ИКЛО ОСОБ ПОЛУЧЕ(92%) этилов - аминопропио 1 122 С мм нзол; ацетон 1 см -ХН); крилата, осе чего спирт кууме.ого эфира новой кисло рт. ст.; и о 5: 1, А 1 еОз)1730 схч -каплямтавляюудаляюПолур-Х- (,алоты;1,4997;ИК-с С,Н ь) о С 70,85 70,59. )-4-кето-Ьо 4 ар 1калола теотель ляют льт- океК 1 0,7 моль) а-фенилэтиламина в го этанола прибавляют по Изобретение относится к области получения бициклических у-пиперидонов, которые обладают ценными физиологическими свойствами.Известные способы получения бициклических у-пиперидонов являются трудоемкими и многостадийными,Так один из известных способов заключается в том, что на циклоалканон действуют винилацетиленом; полученный винилэтинилкарбинол дегидратируют с последующей гидратацией дивинилацетиленового углеводорода и обработкой образовавшегося винилаллилкетона аммиаком или первичным аммином.С целью упрощения процесса получения бициклических у-пиперидонов - циклоалкано,3 - пиперидонов - 4 предлагается циклоалканон подвергать взаимодействию с алкиловыми эфирами 1 ч-замещенной а-аминопропионовой кислоты при кипячении в ксилоле в присутствии трифторуксусной кислоты в качестве катализатора с последующим восстановлением алюмогидридом лития полученных при этом енаминокетонов и выделением целевого продукта известными приемами.П р и м е р 1, Получение этилового эфира р-(И-:а-фенилэтил) - аминопропионовой кислоты (1).К 12 г (0180 мл абсолютно Найдено, 7 73; Н 866 88С 1 зН тзОзХ.Вычислено, %: С 70,58; Н 8,Получение И-(а-фенилэтилтагидрохинолина (11).В колбу, снабженную насадкой Дина-Ска, помещают 5 г (0,02 моль) аминоэфи3,92 г (0,04 моль) циклогексанона, пятьпель СРзСООН, 20 мл абсолютного о-ксии кипятят в течение 15 час до отделенияретического количества воды. Растворупаривают в вакууме, к остатку прибавпетролейный эфир; выпавший осадок отфтровывают. Получают 2,2 г (44%) енаминтона 11.К 1 0,36 СоН,: (СНз) зСО 17: 3, А 1 зОз)0,42 (СоНо: СНзСООСзНз 1:1 АзОз); К 1.3ИК-спектр: 1620 см-, 1540 см-.УФ-спектр: Лманс 338 ммк, 1 дв 4,27.ПМР-спектр (СС 14):6 7,21 м, д. (синглет от протонов фенильного ядра), 6 5,0 м. д. (квадруплет от протона СН-группы), 6 3,1 м. д, (триплет от метиленовых протонов при атоме азота, б 1,45 м. д. (дублет СН-группы).Масс-спектр: пик молекулярного иона с массовым числом 255,Найдено, %. С 79,63; Н 7,80;,Х 5,59, 5,10 Вычислено, %: С 79,96; Н 8,29; И 5,49.Получение Х-(а-фенилэтил) - пергидрохинолона.К суспензии 9,8 г (0,26 моль) 21 А 1 Н 4 в 200 мл абсолютного эфира прибавляют при 20 С 11 г (0,043 моль) енаминокетона (П) в 150 мл смеси абсолютного эфира и бензола в соотношении 1: 1, Смесь перемешивают 30 мин при 20 С, разлагают при охлаждении этилацетатом и водой, затем эфирный слой отделяют, сушат над МАЗО, после чего эфир удаляют,Получают 11 г (99 О/,) светло-желтого масла, Реакционную смесь наносят на колонку, наполненную нейтральной А 1 зОз в петролейном эфире, Элюирование проводят последовательно петролейным эфиром, смесью петролейный эфир: эфир в соотношениях 9: 1, 8: 2, 1: 1. Хроматографически однородные фракции объединяют и упаривают.Получают 8 г (72%) Х-(а-фенилэтил) пергидрохинолона.И 0,53 (петролейный эфир: эфир 3: 2, А 1,0 з)ИК-спектр: 1718 см-С=О).УФ-спектр: (в этаноле) Лзкс 253 нм, 1 Рг 2,68: Лм 258 нм, 1 дв 2,67.Найдено, %: С 79,56 79,36; Н 8,90 8,98.СдНдОМ.Вычислено, %: С 79,33; Н, 9,01,П р и м е р 2. Получение Х-(а-фенилэтил- кето-Ю-гексагидропиридина (Па) .В колбу, снабженную насадкой Дина-Старка и обратным холодильником, помещают 3,5 г (0,015 моль) аминоэфира 1, 2,52 г (0,03 моль) циклопентанона, пять капель С 1.зСООН, 20 мл абсолютного о-ксилола и кипятят в течение 16 час до отделения теоретического количества воды (0,15 моль). Растворитель удаляют в вакууме, остаток перегоняют в вакууме; т. кип. 145 - 152 С/1 мм рт. ст.Хроматографирование в тонком слое показывает, что при перегонке вещество частично разлагается, Полученное желтое масло пропускают через колонку, наполненную нейтральной А 1 зОз, элюируют бензолом. Раство 5 10 15 20 25 30 35 40 ритель удаляют, оставшееся вязкое веществопри сильном охлаждении растирают с петролейным эфиром, при этом выпадает желтоватый кристаллический осадок.Получают 1,29 г (36%) енаминокетона 11 а;т. пл. 56 - 57 С (гептан).Ю 0,52 (СзНе(СНз) зСО 70: 7, А 120 з) .ИК-спектр, 1620 см- и 1550 см-.УФ-спектр: (в этаноле) Л 334 ммк,1 д е 4,19; спектр-ПМР (СС 14) 6 1,6 м. д. (СНзгруппа) 6 3,1 м. д. (а-метиленовые протоныпри атоме азота); 6 4,9 м. д. (СН-группа);6 7,2 м. д. (протоны фенильного ядра).Найдено, %: С 78,59 78,76; Н 8,10 8,09;И 5,64 5,63.Вычислено, о/о. С 79,21; Н 7,93; М 5,80,Получение Х-(а-фенилэ вил) - октагидропириндона.К суспензии 2,8 г (0,074 моль) 11 А 1 Н 4 в50 мл абсолютного эфира прибавляют при0 С 2,7 г (0,011 моль) енаминокетона 11 а, Реакционную смесь перемешивают 30 мин, разлагают этилацетатом и водой, Эфирный слойотделяют, сушат сульфатом магния, эфирудаляют, получают 2,4 г (86%) коричневогомасла.Из всего количества реакционной смеси получают 4,7 г пикрата; т. пл. 158 - 160 С (изметанола). Свободное основание выделяютпропусканием бензольного раствора пикратачерез колонку, наполненную нейтральнойА 1,0 з.Получают 1,6 г (50%) Х-(а-фенилэтил)октагидропириндона.К 1 0,42 (петролейный эфир; эфир 6: 4,А 1 зОз); пп 1,5478,ИК-спектр: 1710 см -С=О-группа),УФ-спектр: Лм (в этаноле) 330 нм, 1 д в 2,4;Лмакс 240 нм (плечо), 1 дг 3,32,Найдено, /о. С 79,38 79,52; Н 9,13 8,98,СН 01.Вычислено, %: С 78,97; Н 8,7,Предмет изобретения Способ получения циклоалкано,3 - пиперидоновна основе циклоалканона, отличаюи 1 ийся тем, что, с целью упрощения процесса, циклоалканон подвергают взаимодействию с алкиловым эфиром И-замещенной а-аминопропионовой кислоты при кипячении в абсолютном ксилоле в присутствии трифторуксусной кислоты в качестве катализатора с последующим восстановлением алюмогидридом лития полученного енаминокетона и выделением целевого продукта известными приемами.