Способ получения карбоксиметилового эфира

И Е 371250 Союз Советсккз Социалкстическил РеслубликОП ИСА,Н,ИЗОБРЕТЕН ИЯ К АВТОВСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ ависимое от авт. свидетель,1971 ( 169687223-4) 1.Кл, С 08 влено 09.Ч с присоединением заявки-Комитет оо лелем изоеретекий и открыт ори Совете к 1 иикстро рит К 677,469.07 (088,8) 2.11.1973, Бюллетень12 публиковано ата опуолик 17.1973 ния описан Авторы зобрет. Полущина, В я стков и озенберг Заявите Центральный ордена Ленина институт гематоло ереливан ви СОБ ПОЛУЧЕНИЯ КАРБОКСИМЕТИЛОВОГО ЭФИР ДЕКСТРАНАпо- оз- заИзобретение относится к способу получения карбоксиметилового эфира декстрана (КМД), который применяется в фармацевтической промышленности,Известен способ получения карбоксимегилового эфира декстрана путем взаимодействия декстрана с карбоксиметилирующим агентом, например монохлоруксусной кислотой, в щелочной среде при нагревании до 50 в 1 С, с последующим выделением продукта обычным способом из щелочной реакционной массы, Проводя реакцию при такой температуре, невозможно получать КМД с требуемой степенью замещения. Кроме того, в щелочной среде в процессе получения происходит деструкция декстрана, что снижает выход и ухудшает качество продукта. Выделение продукта из щелочного раствора в виде Ха-соли ослож. пяет затем выделение его из кислых растворов в Н-форме,Целью предлагаемого способа является ышение выхода, упрощение процесса, в можность получать КМД с любой заранее данной степенью замещения.Для этого предлагается способ получения карбоксиметнлового эфира декстрана (КМД), заключающийся в том, что реакцию между декстраном и карбоксиметилирующим агентом, например монохлоруксусной кислотой, проводят при комнатной температуре. Полуценную щелочную реакционную массу подкнсляют концентрированной соляной кислотой дорН 1,6 - 1,8, после чего проводят переосаждепие водосмешивающимися кетонами или спчр 5 тами. Для улучшения процесса осажденияэфира декстрана из кислых растворов к водноспиртовой смеси добавляют соли некоторыхметаллов 1 и 11 группы, таких как 1.1 С 1, КС 1,МаС 1, МдС 1 СцС 12. Однако целесообразнее10 использовать ХаС 1 в связи с использованиемцелевого продукта в лечебной практике, Окончательный раствор денопизируют, пропускаячерез ионообменные смолы или диалнзую 1.Для получения раствора натриевой соли КМД15 его подщелачивают до рН 7,5 - 7,8,П р им ер 1. Около 100 ч. сухого клинического декстрана (полиглюкина) со средним весовым молекулярным весом 60000 растворяютв 500 ч. воды. 125 ч. едкого патра растворяют в2 о 125 частях воды и прибавляют из капельнойворонки при непрерывном перемешивании краствору декстрана, образуя раствор А.Отдельно 250 ч. моохлоруксусной кислотырастворяют в 350 ч. воды и медленно прибав 21 ляют 150 ч. карбоната натрия, образуя раствор В,Растворы А н В затем смешивают при энергичном перемешивании и оставляют при комнатной температуре. Через 1 час прекращаютсо реакцшо и доводят рН реакционной массы доЗаказ 1948 Изд. М 1229 Тираж 551 Подписное ЦНИИПИ Комитета ло делам ьзобретений,и отисрытий при Советс Министров СССР Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Обл. тин. Костромского,управлении издательств, полиграфии и книжной торговли 1,8 концентрированной кислотой. К подкисленному раствору при 20 С медленно добавляют 1,5 объема 94 - 96 С этанола на объем реакционной массы. Осажденный эфир раство. ряют в дистиллированной воде и доводят объем раствора до 0,5 исходного,Определяют концентрацию хлористого натрия в растворе и доводят ее до 6. После чего проводят второе осаждение, используя 2,0 объема 94 - 96 С этанола на объем раствора. Осажденную медообразную массу растворяют в воде, доведя объем раствора до объема полученного перед первым осаждением. В растворе доводят рН до 1,8. После чего проводят обработку ионообменными смолами и диализуют.Полученный таким образом КМД имеет в среднем 0,25 карбоксиметильных групп на ангидроглюкозную единицу.П р и м е р 2. Повторяют пример 1, прекращая реакцию через 5 час после начала. Получают КМД, имеющий в среднем 0,5 карбоксиметильных групп на гидроглюкозную единицу.П р и м е р 3. Проводят согласно описанному в примере 1, прекращая реакцию через 120 час после начала.При этом получают КМД, имеющий в среднем 3,0 карбоксиметильных групп на ангидроглюкозную единицу.П р и м е р 4, Реакцию и очистку конечного продукта проводят, как описано в примерах 1 - 3, используя в качестве исходного декстранс мол, весом 5000.Полученные КМД имеют степень замещения, как в предыдущих примерах.5 Пример 5. Согласно примеру 4, используя в качестве исходного декстран с мол. весом 100000, реакцию проводят так же.Результаты аналогичны описанным выше,Поскольку можно внести другие изменения в 1 О отношении времени реакции и молекулярноговеса исходного декстрана изобретение не исчерпывается приведенными примерами,Предмет изобретения 15 1. Способ получения карбоксиметиловогоэфира декстрана (КМД) взаимодействием декстрана с монохлоруксусной кислотой в щелочной среде, с последующим осаждением целевого продукта, отличающийся тем, что, с 20 целью повышения выхода и упрощения процесса, а также получения карбоксиметилового эфира декстрана с любой заранее заданной степенью замещения, от 0,15 до 3,00 карбоксиметильных групп на ангидроглюкозную едини цу, реакцию проводят нри комнатной температуре и целевой продукт осаждают из кислых растворов при рН 1,6 - 1,8.2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что, сцелью улучшения осаждения, его проводят в ЗО присутствии хлоридов металлов, напримерхлорида натрия.