Способ получения3-паратолил-3, 5-

СПИ Союз Соеетоииз Социалистичесииз Респу 0 лииЗависимое от авт. свидетельстваМ. Кл. С 07 с 59/1 О.Х 1.1967 ( 1196647/23 вл присоединением заявки К ПриоритетОпубликовано 24.11.1972. Бюллегепь Л йомитет по делам зобретеиий и отирыти(088.8) при Соеете Мииистр СССРисания 18.1 Ъ.1972 оликовани вторызобрсте пня Н. Климов, Л, А. Петрова, Г. А. Цветкова и Э оляков ститут экспериментальной медицины аявитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ З-ПАРАТОЛИЛ,5-ДИОКСИ ПЕНТАНОВОЙ КИСЛОТЫ ИЛИ ЕЕ СОЛИИзооретение относится к области получения новых физиологически активных веществ, в частности З-паратолил,5 - диоксипентановой кислоты и ее соли.В настоящее время известно несколько веществ, структурно близких мевалоновой (З-метил,5 - диоксипентановой) кислоте - 3-окси-фторметилпентановая кислота, 3-метил-З-оксипентановая, 3-метил-пентеновая кислоты и 3-метил-пентеновая кислота, Однако, первая из этих кислот малодоступна из-за сложности ее синтеза и низких выходов, а три остальные кислоты малоэффективны,Согласно предложенному способу получены З-паратолил,5 - диоксипентановая кислота и ее натриевая соль, проявляющие отчетливую физиологическую активность.Предложенный способ получения 3-паратолил,5-диоксипентановой кислоты и ее натриевой соли осуществляют по следующей схеме; р - хлорэтилпаратолилкетон подвергают взаимодействию с ацетатом натрия при 70 - 75 С. При этом получают ацетат р-оксиэтилпаратолилкетона, который взаимодействием с цинком и этиловым эфиром бромуксусной кислоты в среде эфира и бензола при кипячении переводят в цинкорганическое соединение. Последнее действием водной кислоты превращают в этиловый эфир 3-паратолил-окси- ацетоксипентеновой кислоты, с последующим гидролизом его при р 11 10 - 11, затем подкисляют гидролизат минеральной кислотой и выделяют продукт известными приемами в видеб-лактона или его натриевой соли.Пример,1 стадия. Ацетат р-оксиэтилпаратолилкетона получают нагреванием в колбе смеси 40 гр-хлорэтилпаратолилкетона с 26,8 г безводного ацетата натрия и 200 лтл ледяной уксусной кислоты при 70 - 75 С в течение 30 яин,с последующим охлаждением смеси на льду.Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают изметанола. Выход Зб,б г (81,Зобо) .П стадия. б-Лактон З-пар атолил,5-диоксипентановой кислоты.К 8 г активированного цинка в 10 лтя эфираи 10 лл бензола при перемешиванип приливают смесь, состоящую из 8,3 г этилового эфира0 бромуксусной кислоты, 50 лтл бензола, 50 л,лэфира, 8,24 г ацетата п-толил+оксиэгилкетона, кипятят 1 О час, после чего полученноецинкорганическое соединение разлагают нахолоде при рН 3 - 4, отделяют эфирнобензольпый слой. Оставшийся водный слой дватри раза промывают эфиром. Объединенныйэфирный экстракт продуктов разложения промывают раствором поташа и водой, сушатнад сульфатом магния. После отгонки эфира0 получают некристаллизующуюся массу. Кней330155 Составитель Т. ЛавриненкоТехред Л. Богданова Корректор Н, Шевченко Редактор Е. Хорина Заказ 874712 Изд.848 Тираж 448 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Ж-З 5, Раушская наб., д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 прибавляют 10 мл спирта, 40 мл воды и 10 мл 15/,-ной КОН, выдерживают несколько суток при 37 С, добавлением щелочи поддерживая рН раствора 10 - 11. огда поглощение щелочи прекращается, раствор дважды экстрагируют эфиром. Водный остаток подкисляют до рН 3 - 4 и вновь экстрагируют эфиром. Эфирный раствор сушат над сульфатом магния. После отгонки растворителя получают остаток, кристаллизующийся при растирании с эфиром, Вещество перекристаллизовывают из этилацетата. Получают 2,21 г лактона. Из маточного раствора выделяют 0,14 г исходного ацетоксикетона. Выход составляет 27,3/, от теории на ацетат; т. пл.120 в 1 С,Эквивалент: найдено 199,3, 207,0; вычислено 206.Найдено, /о. С 70,08, 69,63; Н 6,78, 6,45.СгзН 1 ьОзВычислено, %: 69,99; Н 6,79.П 1 стадия. Натриевая соль З-п-толил,5- диоксипентановой кислоты.2 г б-лактона З-паратолил,5-диоксипентановой кислоты нагревают с раствором 0,4 г ИаОН в 15 мл 60/,-ного спирта при 60 - 70 С в течение 6 час. Раствор насыщают СОз, отфильтровывают осадок соды, промывая последний спиртом, Фильтрат и спирт объединяют и упаривают досуха. Остаток перекристаллизовывают из абсолютного спирта. Получают 1,34 г (56%) вещества; т, пл. 194,5 - 5 195 С,Найдено, /,: Ка 9,19, 9,23.Сг 2 Н 1 т 04 а,Вычислено, /о. Иа 9,35. 1 О Предмет изобретенияСпособ получения З-паратолил,5-диоксипентановой кислоты или ее соли, отличающийся тем, что Р-хлорэтилпаратолилкетон подвергают взаимодействию с ацетатом натрия при 15 70 - 75 С, полученный при этом ацетат Р-оксиэтилпаратолилкетона нагревают с цинком и этиловым эфиром бромуксусной кислоты в среде эфира и бензола при температуре кипения реакционной смеси с последующим разло жепием образующегося при этом ципкорганического соединения действием водной кислоты с образованием этилового эфира 3-паратолил-окси-ацетоксипентеновой кислоты, гидролизом последнего при рН 10 - 11, обра боткой гидролизата минеральной кислотой,выделением целевого продукта известными приемами или переводом его в соль действием щелочи.