321990

ЯАТЕ 117 Ц 0. 1-,Ц 1 ОЙЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ 32 99 О Союэ Советских Социалистических РеспубликК ПАТЕНТУ висимый от патентаМПК С 07 с 67/00 С 07 с 69/12аявлецо 12,Ч 1.1968 ( 1256619/1369677/23 Приоритет 14.И 1,1967,653350, США публиковано 19.Х 1.1971. Бюллетень35 Дата опубликования описания 30.111.1972 елам тнрытийАвторзобретени Иностранец Рудольф Грио(Швейца 1 тия) 1 ностраццая фирма Сандос АГЗаявитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ УКСУСНОЙ Ы Данноечеция новь которые мо тической п логически аСогласно вестного с общей фор СН- СООТГ- ъ Г де т - трифторметилы цая или фенил К - водород, алкил или солеобразу Эти соединения полу ии соединений общей фая или 4-хлорфецилььная группа,ьная группа с Ст - С 4 ощий катион.ают путем конденса- ормулы 0 МехП и На 1,СН - СООК зобретецие касается способа полух производных уксусной кислоты, гут найти применение в фармацевромышлецности в качестве физиокгивных соединений.изобретеншо на основе общеизособа получают новые соединения улы где т - имеет вышеуказанные значения,Кэ - солеобразующпй катион или алкилгруппа с 1 - 4 атомами углерода,5 Ме - натрий или калий,На 1 - бром или хлорПроцесс ведут в среде инертного органического растворителя при температуре 20 - 80 Си молярном соотношении соединений формулы 111 к соединениям формулы 11, равном1:минимум 2.Целевые эфиры выделяют и очищают общепзвестньв методом.В качестве органического растворителя целесообразно брать диметилацетамид или диэтилацетамид или диметилформамид.Выделение и очистку в процессе ведут путем отпарки ца ротационном испарителе ввакууме прп температуре 70 - 80 С с после 0 дующим растворением остатка в большом избытке этплацетата, промыванием водой и водньв раствором щелочи.Доочистку ведут путем хроматографии настолбе силикагеля с использованием хлоро 5 форма в качестве элюирующего средства,Полученные таким образом соединения общей структурной формулы 1 выделяют изсоответственных реакционных смесей общеизвестным способом. Очистку ведут путем пере321990 Смесь из 400 г (1 моль) бис-(4-бифенилил окси) -уксусной кислоты, 61 г (1 моль) моно этаполам;ша и 3000 мл цзопропаола/этаноля (3:1) нагревпот при перемешпвации, причем образуется прозрачный раствор (около 80 С). Атем Охлаждают до КОмиатюй температуры (20 С), Моиоэта пол ям и новую соль бис- (4-бцфепилилоксп) -уксусной кислоты выкрцсталлизовывают при стоянии из раствора, собирают и перекристаллизовывают из изопропанола - этацола (3:1); т. пл. 135 - 137 С.П р и м е р 5. Триэтацоламицовая соль бис- (4-бифенилилокси) -уксусной кислоты.Аналогично способу, описанному в примере 4, заменой использованного в цем моноэтяцолямппа ЭКВииялептпым количесчВОМ три этяцол амина получсиот триэтацоламццовую соль бпс- (4-бифеиилилокси) -уксусной кислоты, Ге собирают и трижды иерекрпсталлизовывают из изопропанола этанола (4:1); т. пл.113,5 - 114,5 С. Способ получения производных уксуснойкислоты общей формулы где У - трифторметил-, или 4-хлорфенил-,или фенилгруппа,Кс - водород, алкилгруппа с 1 - 4 атомами углерода или солеобразующий катион,отлссчисосссссссся тем, что соединение общейформулы где- имеет вышеуказанное значение,Ме - натрий или калий,обрабатывают соединениями общей формулы На 1 аСН - СООКз 111где Ня 1 - хлор или бром,Ва - солеобразующий катион или алкилгруппа с 1 - 4 атомами углерода, в среде инертного органического растворителя при молярном соотношении соединений общей формулы 111 к соединениям общей формулы 11, равном 1:минимум 2, с последующим выделением целевых иродукгов известными приемами или переводом их в соответствующие производные изве. стными приемами. Корректор И. Шматова Подписное Тираж 473 Изд.113 Заказ 1350/15 Типография, пр, Сапунова, 2 йода в соли с солеобразующимп кагиоцами.11 р и м е р 1. Этиловый сло)кцый эфир бис- (4-бифецилплокси) -уксусной кислоты,Б 1)створ 37,8 г (0,22 лоло) 4-фепилф)пос ь 500 лсл диметплыцетымиды добавляют при перемешпвынии 5,28 г (0,22 лсоль) гидрпды 1 штрия, полу пниоо 8,8 г 60%-по 1 Взвеси ид)ида цатря в мицерылыом мысле (после вымывания его петроленьв эфиром), 11 олучеицую смесь перемешивают в течение 2 чссс при комнатной температуре и затем быстро ио каплям добавляют 27 г (0,11 моль) этилдибромыцетата ь 25 мл димети 1 цетсмиды.11 осле добывлешя смесь перемешпвспот В течение 16 сссс при комистцо температуре с последующей отгопкой растворстеля ны рогыциоииом цспсрителе В Вакууме (В 1 куум получен водоструйцым насосом) при температуре 70 - 80 С, Остаток добавляот к 1500 лсл эплыцетата и с последующей экстрыкцией сачыла двы раза по 100 лсл воды и затем дважды ио 50 мл водного рыствора 2 и. гидроокиси натрия, Далее очищенный раствор эп лыцетята сушат над безводным сульфатом натрия, фильтруют и выпаривают. Получают сырой сложный этиловый эфир бис-(4-бифецилилокси) -уксусной кислоты.Продукт очищают при помощи хроматографии на столбе силикагеля с использованием хлороформа в качестве элюирующего средства, Первые части хлороформцой фракции собирают, хлороформ выпаривают и полученный таким образом продукт выкристаллизовывают из изопропилового эфира, После новой перекристаллизации из изопропилового эфира получают чистый сложный этиловьш эфир бис- (4-бифенилилокси) -уксусной кислоты с т. пл. 103,5 - 106,5 С,П р и м е р 2, Метиловый сложный эфир бис- (4-бифецилилокси) -уксусной кислоты,Аналогично описанному в примере 1 способу получают сложный метиловый эфир бис- (4-бифенилилокси)-уксусной кислоты с т, пл.108 - 110 С, заменяя этилдибромацетат эквивалентным количеством метилдибромацетата.П р и м е р 3, Бис-(4-бифениллокси) -уксусная кислота,Аналогично способу, описанному в примере 1, при замене используемого в нем этилдибромацетата эквивалентным количеством цатриевой соли дихлоруксусной кислоты и выделяют цз полученной соли путем обработки соляной кислотой бис- (4-бифепилилокси) -уксусную кислоту с т. пл. 179 - 181 С,Аналогично описанному способу и применяя соответствующие исходные соединения, получают бис- (4 - трифторметилфецокси) -уксусную кислоту с т, пл. 127 - 128,5 С и бис-(4-хлорфенил) -феиокси)-уксуснуо кислоту с т. пл. 157 - 167 С.П р и м е р 4. Моноэтыноламиновая соль бис- (4-бифенилилокси) -уксусной кислоты. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Предмет изобретенияСН - 000 ВГ - о1