Способ получения n-ациланабазинов

О П И С А Н И Е 3 бб 9ИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Советских Социалистических РесптбликЗависимое от авт, свидетельства М Заявлено 01.1 Х.1969 ( с присоединением заявк 344/23 МП 1 С 070 29/ Комитет по деламобретений и открытийрп Совете МинистровСССР риоритет Опубликовано 07.Х,1971 К 547.822.3(088,8) Бюллетень ЛЪ 30 Дата опубликования описания 23.Х 1.197 Авторыизобретения, В. Аничков, Н. В. Хромов-Б Э. П. Бехтерева и А Институт экспериментальной Медицинских На)4,ле- . поовой при 2 ства начас. ость але Н 9,00; Х 11,38, овалериланабази Н - СН, - ),Изобретение относится к способу получения 1 ч-ациланабазинов, обладающих ценными фармакологическими свойствами,Известно, что любое производное пиперидина, у которого не замещен водород, связанный с атомом азота, подвергается реакции ацилирования. С помощью известной в органической химии реакции ацилирования хлорангидридами кислот получены не описанные ранее соединения, обладающие новыми ценными свойствами.Предлагаемый способ получения М-ациланабазинов заключается в том, что анабазин подвергают действию хлорангидридов алифатических кислот формулыСаН 2 п+1 СОС 1 в среде сухого пиридина с выделением ц вого продукта известными приемами.П р и м е р 1. Хлор ангидриды кислоты лучают, добавляя к 0,33 г моль карбон кислоты 0,33 г люль хлорокиси фосфора 18 - 20 С, После введения всего количе хлорокиси фосфора, реакционную смесь гревают при 65 - 70 С 2 час и при 95 С 1 Полученную темно-коричневую жидк фракционируют. Выход хлорангидрида в риановой кислоты 24,8 г (55,8%), хлорангид. рида изовалериановой кислоты 39,5 г (89,0%), хлорангидрида капроновой кислоты 42,6 г (88,9% ) .П р и м е р 2. Х-Валериланабазнн, ИЭМ1)К=СНз - (СНв) з -В колбе смешивают 15,5 г хлорангидрпда валериановой кислоты, 20,9 г свежеперегнанного анабазина и 20 мл сухого пиридина. Смесь нагревают в колбе с обратным холо дильнпком 5 час прп 125 - 130 С. По охлаждении массу растворяют в 50 ли воды, прибавляют 50 лы бензола, отделяют водный слой и его еще раз промывают 50 мл бензола. Бензольные вытяжки объединяют и промывают водой трн раза по 50 мл. Объединенные водные вытяжки промывают 50 мл бензола. Промывной бензол объединяют с основным бензольным экстрактом и сушат прокаленным поташом, бензол отгоняют, остаток темного масла перегоняют в вакууме. Основание 1 чвалерпланабазина представляет собой очень вязкое масло с т, кип. 170 С/2 - 3 лтм рт. ст.; и 1,5350. Выход 19,6 г (61,8%).Найдено, %. С 72,86; 72,83; Н 9,59, 9,59; Х 11,68; 11,64.Вычислено %: С 73,13;Пример 3.- Из н, ИЭМ(2, К=(СНз)2 - СЗаказ 3452(11 Изд.1445 Тираж 473 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, 7 К, 1 аушская наб., д, 4/5 Сапунова, 2 Типография, пр,ЯВ условиях, описанных в примере 1, из6,05 г хлорапгидрида изовалериановой кислоты, 7,13 г свежеперегнанного анабазина и7 цл сухого пнридина получают 9,05 г (81,5% )светло-желтого очень вязкого масла с т. кин.168 С/2 - 3 я 1,ц рт. ст,; и 1,5341.Найдено, %: С 73,38; 73,04; 1-1 8,88, 9,39;И 11,29, 11,58.С 1 ьНззХзОВычислено, %: С 73,13; Н 900; Х 11,38.П р и м е р 4. М-Гексаноиланабазин, ИЭМ 608 (3, К=СНз - (СНз) з - ),В условиях, описанных выше, нз 11,10 гхлорангидрида капроновой кислоты, 13,41 гсвежеперегпанного анабазина и 13 гял сухогопиридина получают 12,01 г (55,9%) вязкогожелтого масла с т. кип. 175 - 177 С 12 - 3 льцрт, ст.; п 1,5311.Н айдено, %: С 73,66; 73,95; Н 8,94; 9,22;М 10,98; 10,92.С 1 вНз 4 КзО.Вычислено, %: С 73,80; Н 9,29;:М 10,76.П р и ме р 5. Пикраты соединений 1 - 3.К 0,001 г лоль основания (1 - 3) в 2 - 3 ллкипящего спирта добавляют кипящий раствор0,001 г,цоль пикриновой кислоты в 3 гцлспирта, Смесь кипятят 2 - 3 яин и охлаждают, Выпавший осадок фильтруют и кристаллизуют из минимального объема спирта. Выход пикратов 74,2 - 99%, после кристаллизации 53 - 92%.Пикрат К-валериланабазина плавится прн139 - 142 С (из спирта) .Найдено, %: Х 14,77; 14,55,Вычислено, %: К 14,73.Пикрат И . изовалериланабазиа плавитсяпри 145 в 1 С (из спирта).Найдено, %: Х 15,27; 15,48.С 1 ьНззКзОСвНзИз 07.Вычислено, %: Х 14,73. Пикрат Х - гексапопланабазипа плавитсяпри 99 в 1 С (из абсолютного спирта).Найдено, %: Х 14,08; 14,27.С 1 вНзззО СвНзМз 07,Вычислено, %: М 14,31.П р и м с р б. Пикролопаты соединений 1 - 3.К 0,001 г цоль основания в 3 .цл кипящегоспирта приливают кипящий раствор0,001 г,цоль пикролоновой кислоты в 3 гцл50%-ного спирта. Смесь кипятят 2 - 3 лсссн иохлаждают. Соли выпадают в виде масла, которое медленно затвердевает. Осадок фильтруют и кристаллизуют из 50%-но 1 о спиртаили из спирта, Выход пикролонатов 73,0 -79,3%, после кристаллизации 56,8 - 65,0/о,Пикролонат Х-валериланаоазина плавится при 100 в С (из 50% -ного спирта).Найдено, %: 1 16,32; 16,49.С 1 ь 11 ззМ 20СтоНв 1 Ч 40 ьВычислено, %: 1 ч 16,46.Дипикролонат Х-изовалериланабазина плавится при 113 - 115 С (из 50%-ного спирта).Найдено, %: К 18,94; 18,96.СтьН 2 зМзО 2 С 1 оНвч 40 ь.Вычислено, %: Х 18,08,Пикролонат М-гексаноиланабазина плавится при 108 в 1 С (из спирта),Найдено, %: М 15,67; 15,38,С 1 вНз 41 20С 1 оНвМ 40 ь,Вычислено, %: М 16,02. Способ получения Х-ациланабазинов, отличаюи(ийся тем, что анабазин подвергают действию хлорангидридов алифатических кислог формулы где п)4,в среде сухого пиридипа с выделением целевого продукта известными приемами,