301923

Союз Советских Социалистических РеспублинЗависимый от патентаЗаявлено 23,1.1969 ( 1300482/1371192/23-4) МПК С 07(1 27/О и;ет 29 Х.1968,7961,68, Ш Прн пцари Комитет по делам астрата)Ий и атурытиЙ при Совете тЛииистрае СССРата Авторыизобретен Иностг анны Джон Гмюндер(Швейцария) н Рихард Бертхольд едеративная Республика Германии Иностранная фирма Сандос А 1аявитель ПОСОБ ПОЛУЧЕН ИЯ 1-БЕНЗ ИЛ С П И РО-(1,3-БЕНЗО-2,3-П И РРОЛ ИД И НА) СОЛ ы получили ол - 2,3 -1-Ла-,Г Предлагаемый зилспиро- (1,3 - б лидина) заключае бензилспиро (1,3 пирролидин) -2,5- в среде органичес ванин до 40 С. способ получения 1 - б нзодиоксол - 2,3 - пир ч)ся в восстановлении 1 - бензодиоксол - 2,3 диона алюмогидридом ого растворителя,при н Яе. 25 лит агр Изобретение относится к способу получения нового соединениякоторое может быть ис пользовано в качестве исходного продукта для синтеза ценного фармацевтического препарата Известно, что при восстановлении алюмо гидридом лития некоторых карбонильных сое динений, содержащих сильную элект)родонор ную групну в орто- или параположении, проис ходит реакция гидрогенолиза с образованием метиленовой группы. Используя такой способ, автор 1 - бензилспиро- (1,3 - бензодиокс пирролидин)Соединение имеет основной характер и образует водорастворимые соли с различными неорганическими и органическими кислотами.П р и м е р 1. 1 - бензилопиро-(1,3-бензод)(оксол,3-пирролидин.К суспензии 8 г алюминийгидрнда лития в 100 )(л бензола сначала прибавляют 100 лтл простого эфира и затем по каплям и охлаждая раствор 15 г 1 - бензилсниро-(1,3-бензодиоксол,3-пирролидин) -2,5-диона в 150 мл бензола. Смесь перемешивают в течение 2 е час при 40 С (температура ванны), затем прибавляют по каплям немного воды и фильтруют. Фильтрат сушат над сульфатом натрия и выпаривают. К маслянистому остатку приливают метанол и раствор 5,2 г малеиновой кислоты в неоольшом количестве метанола. К нолученному раствору прибавляют до начала кристаллизации,простой эфир, причем осаждают гидрогенмалеинат,названного соединения и его отфильтровывают; т, п, 152 - 153 С.Изготовление исходных продуктов,А, Сложный эловый эфир 2-этокснкарбонил 1,3-бензодноксол-уксусной кислоты.Растворяют 124,3 г натрия в 3 л абсолютного этанола и в течение 10 мин прибавляют,301923 0 М - СН,25 Составитель Т. Жукова Техред Е. Борисова Корректор Г. С. Мухина Редактор Л. Г. Герасимова Заказ 1369/13 Тираж 473 Подписное ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Ж, Раушская наб., д. 4,5 Типография, пр, Сапунова, 2 перемешивая, раствор 595 г пирокатехина,в 800 мл абсолютного этанола,причем получают серую суспензию; к ней по каплям прибавляют раствор 896 г сложного диэтилового эфира мезодибромянтарной кислоты в 2,2 л абсолютного этанола.Перемешивают в течение 16 час при 100 С (температура,ванны), дают охлаждаться, отфильтровывают от осадившепося бромида натрия и фильтрат упаривают:под вакуумом; к темно-коричневому остатку прибавляют 1,5 л простого эфира и встряхивают четыре раза с 1 л воды и четыре раза с 1 л 2 н. натрового щелока; слой простого эфира сушат над сульфатом натрия. После фильтрации и выпаривания простого эфира названное в заголовке соединение остается в виде желтого масла и его очищают перегонкой при 130 - 137 С (0,15 мм рт. ст,). Б. Сложный метиловый эфир 2-метоксикарбонил,3-бензодиоксол-уксусной кислоты.К раствору 14,2 г сложного диметилового эфира ацетилендикарбоновой кислоты и 11,0 г пирокатехина в 30 мл метанола прибавляют немного гидрида натрия, причем развивает 1 ся бурная реакция. Охлаждением в ледяной ванне температуру смеси поддерживают ниже 20 С. Смесь юставляют стоять,на ночь при комнатной температуре и после этого дистиллируют, причем соединение отгоняется при давлении 0,5 мм рт. ст. между 160 и 170 С в,виде слегка желтого масла. 4В. Г - Бензилспиро- (1,3 - бензодиоксол,3-пирролидин) -2,5-дион.50 г сложного этилового эфира 2-этокоикарбонил,3-бензодиоисол-уксусной кислоты разогревают вместе с 19,1 г бензиламина в сосуде, высокого давления в течение 4 час до 220 С. После охлаждения, прибавляют метанол и к образовавшемуся раствору прибавляют простой эфир до начала кристаллизации;1 О получают Г - бензилопиро- (1,3-бензодиоксол 2,3 чпирролидин) -2,5-дион в виде кристаллов с т. лл. 136 - 138 С,Вместо сложного этилового эфира 2-этоксикарбонил,3-бензодиоксол-уксуеной кислоты как исходный продует можно употреблять и сложный метиловый эфир 2-метоысикарбонил,3-бензодиоксол-уксусной, кислоты. Предмет изобретения2 О Способ получения 1-бензилепиро-(1,3-бензодиоксол,3-пирролидина) формулы или его солей, отличающийся тем, что 1-бензилспиро-(1,3-бензодиоксол,3- пирролидин) 30 2,5-дион восстанавливают алюмогидридомлития с последующим выделением целевого продукта или переведением его в соль известными приемами,