Способ получения 1, 3-дигидроизоиндола или его аналогов

ОПИСАНИ ЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ 287944 Г Союз Советских Социалистических РесптбликЗависимое от авт. свидетельства М Кл, 12 р, 2 Заявлено 31.Ч 11,1969 ( 1355785/23-4)с присоединением заявки КоПриоритетОпубликовано ОЗ,Х 11.1970. Бюллетень36Дата опубликования описания 5 Ч.1971 МПК С 070 27/56УДК 547,752,07(088.8) Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРАвторыизобретения М. А. Колесников, И. А. Редькин и А. И, Точилкин Институт биологической и медицинской химии АМН СССРСН,УНСН Изобретение относится к области получения ценных соединений, обладающих высокой физиологической активностью и находящих применение в фармацевтической промышленности.По предлагаемому способу 1,3-дигидроизоиндолы или их аналоги получают после обработки растворов о-ксилилендибромида, 2,2- бис-бромметилбифенила или 1,8-бис-бромметилнафталина (концентрация бисгалогенида не более 0,03 - 0,04 М избытком насыщенного 5 метанольного раствора аммиака при температуре 5 - 10 С с последующим выделением целевого продукта известным способом.287944 45 50 Составитель И. Бочарова Корректор Т. А. Китаева Редактор Т. Г. Шарганова Заказ 1049,1 Тираж 480 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Ж, Раушская набд, 4/5 Типография, пр,Сапунова, 2 П р и м е р 1. 1,3-дигидроизоиндол (1).К 200 мл метилового спирта, насыщенногоаммиаком при 5 С, за 2 нас прибавляют покаплям при энергичном перемешивании и непоерывпом пропускании тока газообразногоаммиака, раствор 3 г о-ксилилендибромида в150 мл эфира ( . О,ОЗМ раствор), поддергкивая температуру не выше 10 С. Затем перемешивают еще 0,5 час, давая температуре повыситься до 20 С, упаривают на роторном испарителе, сухой остаток растворяют в 100 млводы, добавляют 40%-ный водный растворедкого кали до рН 9 и выделившееся маслоизвлекают хлороформом. Хлороформный экстракт сушат безводным сернокислым магнием, растворитель отгоняют в вакууме досуха,получая 1,3 г (98,5%) дигидроизоиндола ввиде масла, быстро темнеющего на воздухе,которое быстро растворяют в 50 мл сухогоэфира и добавляют раствор сухого хлористого водорода в эфире, осадок отфильтровывают, промывают эфиром, получают 1,3 г (75%)хлоргидрата 1, т, пл, 255 - 256 С (из спирта),по литературным данным т, пл. 255 - 256 С,Получены его тозильное производное, т, пл.176 - 177 С, по литературным данным т. пл.176 С; пикрат, т. пл. 195 - 196 С по литературным данным т. пл, 196 - 197 С.П р и м е р 2. 6,7-дигидроН-дибенз- (с, е)азепин,6 г 2,2-бис-бр омметилбифенила (т. пл.88,5 - 91,5 С) обрабатывают метанольным раствором аммиака в тех же соотношениях, каки в примере 1. Упарив реакционную смесьдосуха, к остатку добавляют 100 мл горячейводы и отделяют 1,12 г (14%) четвертичнойспироаммониевой соли, которую кристаллизуют из 40%-ной муравьиной кислоты,Найдено, %: Вг 17,62.СгвНг 4 ч Вг.Вычислено, %: Вг 17,80.Маточный раствор подщелачивают 40%ньв водным раствором едкого кали до рН 9.Выделившееся масло извлекают хлороформоми после высушивания и упаривания хлороформного экстракта получают 2,8 г (86%)соединения 1 Ч в виде светло-желтого масла,которое переводят в хлоргидрат, как и соединение 1. Выход хлоргидрата 1 Ъ" 2,35 г (58%),т. пл, 298 - 300 С (из спирта). 4Найдено, %: С 72,45; Н 6,09; С 1 15,45; М 5,87.С 14 Н 14 СХ.Вычислено, %: С 72,56; Н 6,09; С 15,34;И Ь,05.5 Получено тозильное производное, т. пл.156 - 158 С (из спирта).Найдено, %: И 4,02; 8 9,02.Сг 1 НгоМОгВычислено, %: Х 4,00; Я 9,15.10 П р и м е р 3. 2,3-дигидроН-бенз-(д, е)- изохинолин.3 г 1,8-бис-бромметилнафталина (т, пл.130 - 131 С) обрабатывают метанольным раствором аммиака, как в примере 1, а реакци 15 онную смесь - как в примере 2. Получают0,7 г (18%) спироаммониевой соли, котораяпосле перекристаллизации из спирта не плавится до 350 С.Найдено, %: С 71,70; Н 5,08; Вг 20,74;20 К 3,40.Сг 4 НгоВгХВычислено, %: С 71,68; Н 4,97; Вг 19,87;К 3,48.Выход 2,3-дигидроН-бенз- (д, е) -изохино 25 лина) 1,0 г (62,3%), т. пл. 102 - 103 С (вода;: спирт = 3: 1), из литературных данныхт, пл. 105 - 106 С.Получен хлоргидрат, т, разл, - 280 С (белые длинные иглы (из спирта).ЗО Найдено, %: С 16,77.СН,гС 1.Вычислено, %: С 1 17,15.Получено тозильное производное, т. пл,168,5 - 170 С (этанол: диметилформамид =З 5 = 1: 1), по литературным данным т, пл.178 - 179,5 С.Найдено, %: С 70,74; Н 5,43; К 4,56; Я 9,9,С 1 зН 17 ХОгЗ.Вычислено, %: С 70,56; Н 5,30; К 4,34;40 Я 9,85,Предмет изобретения Способ получения 1,3-дигидроизоиндола или его аналогов, отличающийся тем, что о-ксилилендибромид или соответственно 2,2- бис-бромметилбифенил или 1,8-бис-бромметилнафталин обрабатывают избытком насыщенного мета нольного раствора аммиака с последующим выделением целевого продукта известным способом,