332627

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ Союа Советских Соаиалиотичаоких Республиквисимый от патсцтаЗаявлено 15.733.1964 ( 91782723-4)Приоритет 1. Кл, С 07 с 1 27/2 Комитет ло делам аооратений и открытийбликовзно 14.111.1972. Бюллетень1 ДК 547.741.07(088.8) Совете Миниотро СССР та опубликования описания 14 Л.1972 Авторыизобретения Иностранцыджио Пенко и Винкензо Николелла(Италия) едерико Аркамоне Заявитель 1 ностранцая фира Фармиталияа,А ДВОДНЫХ ПИРРО ЧЕНИ СПОСОБ ся к способу получеррола, применяемых в качестве фуцгицидов и ызунов и птиц, а также Изобретение относи ния производных ш сельском хозяйстве в репеллентов против гр в медицине,5 Известны взаимодейств миаком. Предлагаемый снос ных пиррола общей фореакцииием сол образования амидинов ей имидоэфиров с амб полученмулы пропзвод где п=1,2 подвергают взаимодсйствшо снизким алифатичсским спиртом, например метанолом, в присутствии безводного хлори стого водорода ирп температуре - 0 С, получештую реакционную массу обрабатывают безводным газообразным аммиаком в низшем алифатическом спирте, например этаиоле, ири температуре от 0 С до комнатной, 20 подвергают гидрогеиизации ири комнатнойтемпсратуре и атмосфсрцом давлении в присутстшш катализатора - иалладия ца древесном угле и двуокиси платины, ацилируют и выделяют целевой продукт как таковой или 25 в виде соли неорганической или органическойкислоты. 11 Н 2Ън где К ской, ц кислоть реакции Спосо общейб заклформул тается в т то соедиисни- 11, ацильиыи радшсал ала 1 татичеклоалифатической или ароматической С - С п=2, основан ца известной55 60 65 Новые производные пирроля оолядгиот совершенно новыми свойствами.П р и м е р 1. р-(1-метил 4- 1-метил 4- (1-мстил-амицопиррол- карбоксамид) - ииррол-карбоксамид -пиррол-карбоксямид) - иропиоиямидии, его ацильиые производные и соли.200 лл тионилхлорида п 1 ибавляют по каплям к 100 г 1-метил-иитропиррол-карбоксиловой кислоты. Затем из реакционной смеси в вакууме удаляют тиопилхлорид, далее в тсчспис 1 час остаток растворяют в 1 л беизоля и прибавляют при перемсшивашш к раствору 42 г 1-амшопропиоиитрила в 800 ял воды, содержащему 70,5 г бикарбоиатя натрия, Раствор перемешивают при комнатной температуре в течение почи, затем осадок отделчют и промывают водой. Получают 100 г р-(1-мстил 4-цитропиррол - 2 - кярбоксамид) пропиоцитрила, т. пл. 135 - 137"С. Далее 8 г полученного 13-(1-мстил-иитропиррол-карбоксампд)-пропионитрила в 140 ил димстплформамида и 70 лл воды гидрируют при комнатной температуре и атмосферном давлении в присутствии 2,7 г 1 О Ъ-ного пялладпя иа древесном угле. Катализатор удаляют, остаток разбавляот трехкрятцым колпчссзвом воды, обрабатывают 3,4 г диууглекислого патрия и хлоргпдратом 1-мстил-итроппррол- карбокспловой кислоты, получшшым пз 5,7 г свободной кислоты (приготовленной описанным выше способом). Смесь оставляют пя ночь при комнатной температуре. Продукт собирают, промывают раствором бикярбоцата пятра и водой. Получают р-мстил-(1-мстил-шп ропиррол- кя рбоксям ид) - пи р рол-кя рбокса м ид -пропиоц итрил, т. пл, 254 - 255 С (пз этаиоля), Выход 6,4 г.5,9 г полученного р-метил-(1-могил- цитропиррол-карбоксямид) - пиррол-карбоксамид-пропиоиитрила растворяют в 100 лл диметилформамида, затем прибавляют 50 пл воды и подвергают гидрогснизации в присутствии 2 г 15%-иого иаллядия ца древесном угле при комнатной температуре и атмосферном дявлеиии. Раствор отфильтровывают от катализатора и обрабатывают 3,5 г хлоридя 1-мстил-штроппррол-карбоксплопой кшлоты, Получают 6,3 г р-(1-метил- 1-мстил- (1-метил - 4-цитропиррол-карбокса м ид) -пи ррол-кярбоксамид)-пропиоиитриля. 11 ослс кристаллизации из диметилформамида и воды т. пл. продукта 270 С (с разл.). Далее 4 г указанного выше продукта суспеидируют в 160 мл абсолютного этяола и через суспсизию пропускают безводный хлористый водород до насыщения. Раствор выпаривают досуха после стояния при 0 - 5 С в течение суток, а остаток, представляющий собой яминоэфир, промывают безводным эфиром, суспеидируют в 50 лл абсолютного этацоля, прчбавляют к нему 25 лл насыщенного аммиаком этацола при 0 С и насыщают газообразным аммиаком при 0 С. Полученный продукт оставляют ца ночь при комцатцой температу 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 ре; при этом из него выделя 1 от хлорид Р-(1- метил - 4- 1-метил- (1-метил-питропиррол-карбоксамид) -пиррол - 2-карбоксамид-пиррол-карбоксамид) -пропионамидица. После иерекристаллизации из метанола получакт 4,2 г продукта, т. пл. 199 - 207 С.500 лг продукта, суспецдировациого в 15 лл уксусной кислоты и 1,5 лл воды, гидрогецизуют при комнатной температуре и атмосферном давлении в присутствии 200 лг катализатора Адамса, двуокиси платины, Остаток подвергают лиофилировацию и разбавляют метанолом и этиловым эфиром. Из раствора известным способом выделяют 13-(1- метил - 4-1-метил-(1-метил-амицпиррол-карбоксамид) - пиррол - 2- карбоксамид) - пропиоцамидин в виде свободного основания или в виде цстоксичиой соли оргацической и неорганической кислот. Соответствующие ацильпые производные указанного вьппе продукта подвергают взяимодсйствшо с ангидридом пли хлорпдом или смеспо ангидрида и эфира органической, алифятической, циклоалифятической или ароматической кислоты С - С в присутствии третичного амина.500 лг полученного соединения обрабатывают при 0 С 5 лл смеси ангидрида и мстилового эфира муравьиной кислоты. Смесь оставлякт а ночь при температуре 0 - 5 С, затем избыток ангидрида разлагают льдом и подвергают смесь лиофилировяиию, Остаток псрекристаллпзовывяют из рязоявлсппой соляиой кислоты. Получают 300 лг хлорида 13-(1-метил- 1-мстил - 4- (1-мстил-формилямицопиррол-карбоксам пд) -пир рол - 2-карбоксамид-пиррол - 2- карбоксамид) - пропиопямидица - белого, гигроскогпчного вещества, т. пл. 185 - 189 С.500 лг хлорида 13-(1-метил 4- -метил- (1- метил - 4-аминопиррол -2-карбоксамид) - пиррол - 2-карбоксамид-ииррол-карбоксамид)- ропионямидша обрабатывают 5 мл уксусной кислоты и 5 пл уксусного аигидрида. Смесь оставляют иа 48 час ири комнатной температуре. Затем выделяют ацетильцое производцое осаждением из сухого эфира. Продукт очшцают хроматографией, пропуская через колонку, наполненную цейтральпой окисью алюмиция. Г 1 олучают 180 лг хлорида 3- (1-метил- 1-метил- (1-метил-ацетилямипониррол-карбоксамид) - пиррол - 2- карбоксамид - пиррол- карбоксамид) - пропионамидииа, т. пл, 199 - 205 С,Таким же способом получают гидрохлорид Р-(1-метил- 1-метил- (1- метил - 4 - циклопецтилпропиоциламицопиррол - 2 - карбоксамид)-пирол - 2-карбоксамид-пиррол-карбоксямид)-пропиоцамидица, т. пл, 186 в 1 С, Другие ацильцые производные представляют собой пропиоиаты, декацоаты, бецзоаты, фенилпропиоиаты и их аналоги, которые могут быть выделены в чистом виде или в виде цетоксичцых солей органической или неорганической кислоты.)-со-йсй,сй,сйСВЗ го Предмет пзобретени Составитель Н. КуприяноваТехред А. Камышникова Корректор Т. Миронов Редактор 3. Горбунова Заказ 944/18 Изд. Ха 366 Тираж 448 ПЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий прн Совете МннистроМосква, Ж.З 5, Раушская наб., д. 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 ясное СССР П р и м е р 2, Р-метпл 4- (1-мстпл 4-амппопиррол-карбоксамид) -пиррол - 2-карбоксамид 1-пропионамидин, его ацильные производные и соли.По методике, описанной в примере 1 Р- метил - 4-нптропиррол-карбоксамид) - пиррол - 2-карбоксамид)- пропионптрил растворяют в абсолютном этаноле, обрабатывают газообразным хлористым водородом при ОС и получают соответствующий гпдрохлорпд пминоэ 1 шра. Этот продукт растворяют в этаноле, обрабатывают газообразным аммиаком при ОС и конвертируют в гпдрохлорид Д- метил - 4- (1-метил-нптропиррол- карбоксамид) - ппррол-карбоксампд - проппонампдина. Полученное соединение восстанавливают в присутствии катализатора Адамса, двуокиси платины в водном растворе уксусной кислоты до гпдрохлорпда Р-метил- (1-метил -4 - нитропиррол - 2 - карбоксамнд) пиррол - 2 - карбоксамид) - пропионамидина. Далее этот продукт гпдрогенизируют в присутствии катализатора Адамса, двуокиси платины, в водном растворе уксусной кислоты до р-метил - 4-(1-метил - 4 - аминоппррол - 2- карбоксамид)-пиррол - 2-карбоксампд) - пропионамидпна, которьш может быть подвергнут ацилированию хлорпдом плп ангидридом, или смесью ангидрида и эфира алифатической, циклоалпфатической плп ароматическоп кислоты С - С 1 о. Ацпльпые производные выделяют в чистом виде пли в виде петокспчных солей органической илп неорганической кислоты. Способ получения производных ппрролаобщей формулы 10где К - Н, ацильый радикал алпфатической, цпклоалпфатической плп ароматической кислоты С, - Сш; п=2, отлачаюяийся тем, что соединение общей формулы 25 где п==1,2, подвергают взапмодействшо с низшим алифатпческпм спиртом в присутствии безводного хлористого водорода прп температуре - ОС, полученную реакционную массу обрабатывают безводным газообразным ч 0 аммиаком в низшем алифатическом спиртепрп температуре от ОС до комнатной, подвергают гидрогепизацпп прп комнатной температуре и атмосферном давлении в присутствш 1 катализатора - палладия па древесном 35 угле и двуокиси платины, ацилпруют и выделяют целевой продукт как таковой плп в виде соли неорганической плп органической кислоты.