Способ получения дихлорангидридов пиримидил-4 амидофосфорных кислот

233856 Союз Советских Социалистических РеспубликЗависимое авт. свидетельства967 ( 1125926/23-4) л, 12 о,2 аявлено 13. соедине ем заявкиМПК С 07 ПриоритетОпубликовано 20,11,1968, Бюллетень 1Дата опубликования описания 15 Х.1968 тет по дел изобретении и открытипри Совете МииистровСССР УДК 547,853,3185- 325113,07 (088.8) АвторыизобретениЗаявитель Н. В. Сазонов и А. А. Кропачева сесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтически институт им, Серго ОрджоникидзеПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИХЛОРАНГИДРИДО ИРИМИДИЛ-АМИДОФОСФОРНЬХ КИСЛО Ь- г 4,47,Изобретение относится к области получения дихлорангидридов амидофосфорных кислот, которые представляют интерес как исходные соединения для синтеза хемостерилянтов, инсектицидов,Предложен способ получения дихлорангидридов пиримидил-амидофосфорных кислот, Способ заключается в том, что 4-аминопиримидины подвергают взаимодействию с пягихлористым фосфором при температуре100 С в среде органического растворителя, например бензола, Полученную реакционную массу без выделения образующихся 4-трихлорфосфазопиримидинов обрабатывают безводной органической кислотой при температуре 10 - 20 С. В качестве органической кислоты целесообразно применять муравьиную или уксусную кислоту.Прим ер 1, Дихлорангидрид бромпиримидил - 4 - амидофосфор ной кисл о ты. Суспензию 1,3 (0,00743 моль) 4-амино-бромпиримидина и 1,87 г (0,00896 моль) пятихлористого фосфора в 40 мл бензола кипятят в токе азота до прекращения выделения хлористого водорода (около 3 час). Реакционную массу охлаждают до 20 С и при перемешивании прибавляют раствор 0,41 г (0,00896 моль) безводной муравьиной кислоты в 10 мл эфира, затем продолжают перемешивание еще 2 час при 20 С и 2оставляют до следующего дня. Осадок отфильтровывают, промывают бензолом и эфиром и получают 2,09 г (96 о ) дихлорангидрида 5-бромпиримидил-амидофосфорной кис лоты. Для анализа его растворяют в сухомацетоне, раствор встряхивают с углем, фильтруют и высаживают эфиром; т. пл. 172 - 14 С.Найдено, о : С 1 24,73.С 4 НЗВГС 12 ХЗОР.0 Вычислено, о . С 1 24,38.П р и м е р 2. Д и х л о р а н г и д р и д 2,6-д ихлорпиримидил - 4 - амидофосфорной кислоты. Суспензию 3 г (0,0183 моль) 4 - амино - 2,6 - дихлорпиримидина 3,81 г 5 (0,018 моль) пятихлористого фосфора в 50 млбензола кипятят в токе азота в течение 2,5 час, затем реакционную массу встряхивают с углем в фильтруют, К фильтрату при перемешивании прибавляют раствор 0,84 г (0,0183 моль) 20 безводной муравьиной кислоты в 10 мл эфира.После прибавления кислоты реакционную массу перемешивают еще 2 час при 20 С и оставляют до следующего дня, затем отгоняют бензол, остаток промывают петролейным эфи ром и получают 4,95 г (96,2 о ) дихлорангидрида 2,6-дихлорпиримидил-амидофосфорной кислоты; т. пл. 146 в 1 С (из бензола).Найдено, о : С 150,4СхН.С 1,Х,ОР.30 Вычислено, о: С 1 50Заказ 1019/3 Тираж 530 ПодплспоеЦ ИПИ Комитета по делам изобретений и огкрытий при Совете Министров СССР Москва, Центр, пр. Серова, д. 4 Тип огра фия, и р. Сапунова, 2 3Пример 3. Дихлор ангидрид 6- хлорпиримидил - 4 - амидофосфорной ки слоты. Суспензгпо из 1,32 г (0,0116 моль) 4-амино-хлорпиримидина и 2,41 г (0,0116 моль) РС 1; кипятят в 40 мл бен зола в течение 3 час, затем реакционную массу охлаждают до комнатной температуры и при перемешивании прибавляют раствор 0,7 г (0,016 моль) безводной уксусной кислоты в 10 мл эфира, после чего перемешивание про должают еще 4 час и оставляют до следующего дня, Вензол отгоняют, остаток промывают петролейным эфиром и получают 2,56 г (89,7% ) дихлорангидрида б-хлорпиримидил- амидофосфорной кислоты; т. пл. 147 - 149 С 15 (из бензола + эфира).Найдено, %: С 1 гидрол. 28,52.С 4 НзС 1 зМ,ОР.Вычислено, %: С 1 гидрол. 28,72. 20Пример 4. Хлоргидрат дихлорангидрида 6-пиперидинопиримид и л- а м и д о ф о с ф о р н о й к и с л о т ы,Суспензию из 10 г (0,056 моль) 4-амино-б-пиперидинопиримидина и 11,6 г (0,056 мол ) 25РС 1; в 60 мл бензола кипятят в течение 4 час,затем реакционную массу охлаждают и при10 - 15 С прибавляют 26 г (0,056 люоль) безводной муравьиной кислоты в 10 мл эфира.После перемешивания в течение 1,5 час при 3020 С реакционную массу оставляют до следующего дня. Осадок отфильтровывают, промывают эфиром и получают 17 г (91,8%)хлоргидрата дихлорангидрида 6-пиперидинопиримидил-амидофосфорной кислоты; т. пл. 35162 в 1 С (при нагревании капилляра с150 С),Найдено %: С 1 31.93.СвНзС 1 ХзОРдНС 1.Вычислено, %: С 1 32,08,Пример 5, Хлоргидрат дихлора н г и д р и д а б-м о р ф о л и н о п и р и м идил-амидофосфор ной кислоты, Суспензпю из 2 г (0,0111 моль) 4-амино- морфолинопиримидина, 2,32 г (0,0111 мо гь) РС 1- в 20 мл хлорбензола нагревают (100 С) при перемешивании в токе азота 2 час, затем реакционную массу охлаждают и при 10 - 15 С прибавляют 0,51 г (0,00111 моль) безродной муравьиной кислоты в 10 мл эфира. После перемешивания в течение 2 час реакционную массу оставляют до следующего дня, Осадок отфильтровывают, промывают эфиром и получаюг 2,89 г (97,8%) хлоргидрата дихлорангидрида 6-морфолинопиримидил-амидофосфорной кислоты; т. пл. 198 - 200 С (прои нагревании капилляра с 180 С).Найдено, /,: С 1 29,99.С,Н 11 С 12%0,РНС 1.Вычислено, %: С 1 31,89,П р ед м е т изобретения1. Способ получения дихлорангидридов пцримидил-амидофосфорных кислот, отличающийся тем, что соответствующий 4-аминопиримидин подвергают взаимодействию с пятихлористым фосфором в среде органического растворителя, например бензола, при температуре100 С с последующей обработкой реакционной массы безводной органической кислотой при температуре 10 - 20 С.2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве органической кислоты применяют муравьиную кислоту.