Способ получения 2-(3-оксиэтил)-5-хлор-за, 4, 7, 7а тетрагидроизоиндолинл

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Советских Социалистических РеспубликЗависимое от авт. свидетельства1105783/23.-4 л. 12 р, 2 Заявлено 04.Х.196 исоединением заявкиМП ПриоритетОпубликовано 29,Х 11,1967, Бюллетень3 Комитет по деламизобретений и открыт 7(0 УДК при Совете МикисСССР 6,11,19 ата опубликования описа АвторыизобретенияЗаявитель Л. Г. Рашидян и Г, Т. Татевосянтонкой органической химии АН Армянской Инст СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯЭТИЛ)-5-ХЛОР-За,4,7,7 а-ТЕТРА ГИДРО ИЗО И НДОЛ И НА Х 5 34; 8; Н-кааг оксимер о фталают на ают нет 28,6 г 3 С.М 5,40; Примхл ор,2Смесьлоты и 4фталевогоют на мепрекраще30 мин.эфире, прводным сэфира осфракциюное вещенике; т. п 5,15; юмо шими хоро арбо мида Изобретение относится к области получения соединения, которое может найти применение в качестве промежуточного продукта в производстве физиологически активных веществ.Сущность предлагаемого способа получения 2-(Р-оксиэтил) - 5-хлор-За,4,7,7 а-тетрагидроизоиндолина заключается в том, что аминоуксусную кислоту подвергают взаимодействию с 4-хлор,2,3,6-тетрагидрофталевым ангидридом. Образовавшийся М-карбоксиметилхлор 1,2,3,6-тетрагидрофталимид обрабатывают безводным этиловым спиртом при кипячении в присутствии концентрированной серной кислоты. Полученное при этом соединение восстанавливают алюмогидридом лития. ер, а) И-Кар боксим етил- 3 б т етр агидро фт ал им ид.7,5 г (0,23 моль) аминоуксусной кис- З,б г (0,23 лоль) 4-хлортетрагидроангидрида, перемешивая, нагреваталлической бане при 180 в 1 С до ния выделения паров воды примерно Охлажденный сплав растворяют в омывают водой и высушивают безернокислым натрием. После отгонки таток перегоняют в вакууме, собирая с т. кип. 232 - 234 С/2 мм. Отогнан- ство закристаллизовывается в приемл. 103 - 104 С. Выход 37 г (65%). Найдено, %: С 48,89; 46;С 1 14,32; СтсН 1 о 04 МС 1.Вычислено; %; С 49,2 4,10; Х 5,74;С 1 14,57.5 б) Этиловыи эфир И рбт и л - 4 - х л о р,2,3,6 - т е т р и ди мида.Смесь 29,8 г (0,14 моль) М-карбоксиметилхлор,2,3,6-тетрагидрофталимида, 130 мл безводного этилового спирта и 2,6 лтл концентрированной серной кислоты кипятят с обратным холодильником 6 час, после чего отгоняют большую часть спирта (около 100 лтл), Охлажденный остаток разбавляют водой, выде лившийся кристаллический эфир отфильтровывают, промывают водой и высушив воздухе; высушенное вещество промыв большим количеством эфира, Получаю (86%) бесцветных кристаллов с т, п. 6 20 Найдено, %: С 53 37; Н 5 48;С 13,14; С.еНО,тС 1.Вычислено, %: С 53,03; Н 5,15; МС 1 13,07.в) 2-(Р-о ксиэтил)-5-хл ор-За 4 7 7 а - тетр а гидр ои з ои ндо л ин.К перемешиваемому раствору 21,7 г алгидрида лития в 670 лел эфира неболь порциями прибавляют 27,8 г (0,1 моль) шо измельченного этилового эфира Х-к 30 ксиметил-хлор -1,2,3,6- тетрагидрофталис такой скоростью, чтобы эфир равномерно кипел. После этого смесь кипятят в течение 18 час, затем охлаждают и разлагают при перемешивании осторожным прибавлением воды, Эфирный раствор сливают с осадка, последний переносят на фильтр, отжимают и несколько раз промывают эфиром. Соединенные эфирные растворы высушивают безводным сернокислым натрием и после отгонки эфира остаток перегоняют в вакууме. Получают 14,3 г (74,4/о) густой жидкости светло-желтого цвета с т. кип. 168 - 172 С/6 лм. г 1 4 =1,1692; Пр =1,15308; МКр найдено 53,35, вычислено 2053,84.Найдено, е/,: С 59,01; Н 7,77; М 6,38; С 1 17,24; С 1 оНтвОХС 1.Вычислено, %: С 59,55; Н 7,94; И 6,04; С 1 17,61.г) Х л о р г и д р а т (осажден из эфирного раствора), т, пл, 72 С.Найдено, о/о. С 1 29,24; СтоН 1 вОМС 1 НС 1, Вычислено, %. С 1 29,80. 2079154д) Иодметилат (из эфирного раствора),т. пл, 94 С.Найдено, %: -, 36,50. Ст,НвОКС 1 СН;э,Вычислено, %:36,97.е) П и кр а т (осажден из спиртового раствора), т. пл. 114 С,аидено / 1 1270 С НВычислено, %: Х 13,00.10Предмет изобретенияСпособ получения 2-(р-оксиэтил)-5-хлора,4,7,7 а-тетрагидроизоиндолина, отличающийся15 тем, что аминоуксусную кислоту подвергаютвзаимодействию с 4-хлор,2,3,6-тетрагидрофталевым ангидридом с последующей обработкой образовавшегося М-карбокси-метилхлор,2,3,6-тетрагидрофталимида безводным20 этиловым спиртом при кипячении в присутствии концентрированной серной кислоты ивосстановлением полученного при этом соединения алюмогндридом лития, Составитель И. Бочарова Редактор Г. Гуськова Техред Т. П. Курилко Корректоры; А. П. Татаринцейй и В. Г, Ионова Заказ 1714 Тираж 530 ПодписноеЦИИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Центр, пр. Серова, д. 4Типография, пр, Сапунова, 2