Микробиологический способ получения б-метил-дз. э-эрголен-в карбоновой кислоты

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советских Социалистических РеспубликЗависимый от МЗаявлено 26,1 Х,1964 ( 922635/23-4 хл. 12 р, 11/О с присоединением заявки Ъо МПК С 070УД К 547.94.07(088.8 Комитет по делам ПриоритетОпубликовано 02.Х 11.1967. Бюллетень ЛЪ 24Дата опубликования описания 23,1.1968 иэобретеииб и при Соеете М СССРкрыти стро Авторыизобретения Иностранцы н, Ганс Кобель и ЭмильЮрг Руч йер витсль МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЙ Сг 1 ОСОБ ПОЛУЧЕН ИЯ 6-МЕТИЛ-Лз о-ЭРГОЛ ЕН-КАРБО НОВОЙ КИСЛОТЬ Предложен микробиологический спосоо получения 6-метил-Лз и -эрголен-карбоновой кислоты. Способ заключается в том, что филь- трат культуры С 1 а 1 серь раьра 1 81 е епь е 1 На 1 МКК 1. 3080 пропускают через ионообменные смолы, например Дауекс 50 или Амберлит ИР 120. 6-Метил-Лзо -эрголен-карбоновую кислоту элюируют со смолы 5%-пым раствором аммиака и кристаллизуют путем упаривания элюата и доведения значения рН раствора до его изоэлектричсской точки. Выход продукта 80%.Полученное соединение является новым и может нанти применение в качестве промежуточного продукта в синтезе физиологически активных веществ.Пример 1. 6-Метил-Лэо -эрголен-карбоновая кислота,5 л фильтрата культуры нового рода С 1 ам 1- серь раьра 11 Яе епь е 1 На 11 с общим содержанием производных эрголина приблизительно 500 лг/л (в отношении молекулярного веса 300) и значением р 1-1 5,6 колоримстрическим путем фильтруют чсрез взмученную водой колонну, содержащую 500 г Лмберлита 1 К 120 (форма Н+, диаметр колонны 2,8 сл, высота 115 сл) . Проходная скорость составляет 500 лл/час, После промывки колонны 1 г воды извлекают 6-метил-Лес -эрголсн-карбоновую кислоту 5%-ным аммиаком. Собранный в фракциях по 500 лл продукт исследуют на содержание производных эрголина флуоресценцией в ультрафиолетовом свете и цветной реакцией по Ксллеру (раствор ГеС 1 з в ь ледяной уксусноЙ кислотс и концентрированная 1-1 зБО,). Первые четыре фракции (всего 2 л) упаривают при 13 лл торра и при температуре ванны в 30 С до 500 л.г, регулируют значение р 1-1 при помощи ледяной уксусной О кислоты до 5,5, от(рильтровывают от осадившсйся смолы (цветная реакция по Келлеру дает отрицательный результат), концентрируют фильтрат в вакууме приблизительно до объема 25 лл, прибавляют 20 л,г метанола, дают раствору вскипеть и оставляют отстаиваться несколько часов при 5 С, Выкристаллизованную кислоту после отфильтровывания промывают водой и метанолом и сушат при 80 С в течение 2 час в вакууме. 11 з последую- О щих 7 фракций после акой же обраооткиможно получить дальнейшее количество кристаллизованной 6-мстилизованной 6-мстилЛз 9 -эрголен-карбоновой кислоты.Для очищения сырой кислоты объединяют 5 ристаллизованн с продукты, растворяют ихв 5%-ном спиртовом аммиаке; раствор после фильтрации рсгулируют до значения р 1-1 5,5 двухнормальной уксусной кислотой и нагревают его в водяной бане. Кристаллизованную О кислоту через несколько часов отфильтровы206438 Предмет изобретения Составитель Иоффе Редактор Л. Г. Герасимова Тскред Л. А. Камышиикова Корректоры: М, П, Ромашова и Л. В. НаделиеваЗаказ 4585,15 Тираж 585 ПодписноеЦИИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Центр, пр. Серова, д. 4 Типография, пр. Сапупога, 2 вают, промывают водой и метанолом и суша;в вакууме прн 80 С. Т. пл. 243 в 2 С (с разложением), а 1 э -=- - 180 (0,1 н. ХаОН).Цветная реакция по 1(,еллеру, ван Урк иЭр.1 ху такаЯ жс, ка 1 к п 1 эи лизс 1 эгинОВОЙ кистон(Ослоная х 1 эоматог 1 эамма на к 1 эемнсвом гслс со спиртом (25 оо-нм аммиакомпри 9: 1) в качестве экидкост Имеет значение1(10,4 - 0,45. Пяпо принимает при опрыскивании 1 эсактивоа 1 Э 11 лиха синий Оттенок,Ультрафиолетовый спектр: макс., 1 л 0,1 н.Ха 01-1 1 оп е 217; 5,А,56; 282/3,79; 292/3,74; минимум при 252 лл,Инфракрасный спектр: характерные полосыпри 3340, 2275 (широко), 1674 и 1580 см 1 (внуиоле).Получен хлорпдрат из 6-метил-Ла в -эрголен-карбоновой кислоты с разбавленнойсоляной кислотой; гидрохлорид перекристаллизовывают из воды и разбавленной солянойкислоты; т. пл, 257 в 2 С (с разложением);а)э = - 176 (в 0,1 н. 1-1 С 1).Ультрафиолетовый спектр такой же, как у6-эетл-Лв а -эрголен-карбоновой кислоты.Инфракрасный спектр: характерные полосыпри 3380, 2600, 1708, 1660 (слабо) и 1606 (слабо) с, -(в нуиоле).6 Метил-Лвв -эргол ен-к а р б он о в а якислота из хлоргидрата.К суспензии из 100 лг гидрохлорида в 5 млводы, размешивая, прибавляют по каплям 2 н,раствор бикарбоната натрия до полного растворения субстанции. Затем значение рН регулируют до 5,5, дают закипеть, через несколько часов отфильтровывают кристаллизованную кислоту, промывают ее водой и метанолом и высушиваот в вакууме при 80 С, т. пл.5 245 - 247 С (с разложением), а, = - 208(0,1 н, Ха 01-1), тонкослойная хроматограмма на кремневом геле со спиртом (257 о-ных аммиаком при 9: 1, одинакова; значение 1(1 0,45, Пятно в ультрафиолетовом свете практически 10 не проявляет флуоресценции и принимает приОп 1 эь 1 скиВании реактиВом Эрлиха синий Оттенок.П р и м е р 2. 6-М е т и л-Лв 9 -э р г о л е нкар бои овая кислота. Для получения 15 6-метил-Ла 9 -эрголен-кар боновой кислоты изфильтрата культуры нового рода поступают, ка 1 к Описано В п 1 эиме 11 е 1, п 1 эименяя, Одна 1 ко, вместо Лмберлита 1 Р 120 катионообменник Дауекс 50. Получают кристаллизованную сы рую 6-мстил-Лв в -эрголен-карбоновую кислоту с указанными в примере 1 свойствами,25 Микробиологический способ получения 6 метил-Лвв -эрголен-карбоновой кислоты, ОтличаОщийся тем, что культуру С 1 ачсерз разра 1 Яеепз е 1 На 11 ХКК 1. 3080 пропускают через кислые ионообменные смолы с последу ющей элюацией кислоты 5%-ным растворомаммиака и кристаллизацией ее путем упаривания элюата и доведения значения рН раствора до его изоэлектрической точки.