Способ получения 3, 5-дизамещенных изоксазол-4-карбоновых кислот

СПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Соеетских Социалистических РеспубликсвидетельстваЗависимое от ав л. 12 р, 3 Заявлено 09.Х.1965 ( 1031627/31-16)с присоединением заявкиПриоритет МПК С 07 Комитет и ивобретвиий при СоветеССС ткрытийистрое Опубликовано 30 ДК 615 45 547 78. Хисам ов, А, Г. Печенкин, Э. Ф и А. К. Мотори Заявите СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3,5-ДИЗАМЕЩЕННЬ ИЗОКСАЗОЛ-КАРБОНОВЬХ КИСЛОТения 3,5-дизамевых кислот путем дроксамовой кист эфиром в спиромылением обра-карбоновой кисически сложны и ительного выхода ключается в том, 10 твующего альдоколютного этанола, деления в той же йствию с натрий- полученный эфир 15 слоты обрабатыаствором щелочи. зволяет упростить ить выход 3,5-дирбоновых кислот. 20 соответствующего абсолютного этари сильном пере- хлора до появлеета (40 - 60 мин), 25 ассы не должна ают 13,95 г 3-фенил- новой кислоты (68 7% чества, считая на бен - 188 С или 12,0 г сазалол - карбоноеоретического количехлорирования в течение ной температуре в вакууме хлора и часть хлористого 30 Известны способы получ шенных изоксазол-карбоно взаимодействия хлорида ги лоты с натрийацетоуксусньв товой среде с последующим зующегося эфира изоксазоллоты. Эти способы технолог не обеспечивают удовлетвор целевого продукта,Предлагаемый способ за что хлорирование соответс сима проводят в среде абс полученный хлорид без вы среде подвергают взаимоде ацетоуксусным эфиром и изоксазол-карбоновой ки вают концентрированным рТакое ведение синтеза по процесс получения и повыс замешенных изоксазол-каПример 1. О 1 моль оксима растворяют в 80 мл иола, охлаждают до 5 С и п мешивании пропускают ток ния устойчивого желтого цв температура реакционной м превышать 5 С.По окончании1,5 час при комнатудаляют избыток водорода. Спиртовой раствор хлорида соотгетствующей гидроксамовой кислоты прибавляют к охлажденному до 0 С спиртовому раствору свежеприготовленного (из 150 смз спирта, 5,7 г натрия и 33 г ацетоуксуспого эфира) натрийацетоуксусного эфира так, чтобы температура реакцион.юй среды не превышала 0 С, Смесь перемешивают еше 1 час при 0 - 5 С и оставляют на 18 час при комнатной температуре. Затем отфильтровывают выпавший осадок хлористого натрия, промывая его 10 смз спирта, присоединяемого к фильтрату, Фильтрат упаривают в вакууме до 100 смз, добавляют 19 г едкого кали и 40 смз воды и кипятят 4 час с обратным холодильником. Спирт отгоняют в вакууме, растворяют остаток в воде и экстрагируют 100 смз эфира. Водный слой отделяют, подкисляют 10%-пой серной кислотой до рН 1 при перемешивании и охлаждении водой. Выпавшую 3,5-диза мешен ную из окса зол-кар боновую кислоту отфильтровывают, промывают водой и сушат при 100 С. Таким образом получ метилизоксазол-карбо от теоретического коли зальдоксим) с т. пл. 1 3-о-хлор фенил-метилок вой кислоты (55% от тВаказ 4130/11 Тираж 625 Формат бум. 60 Х 90/8 Объем 0,16 изд. л. ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Центр, пр, Серова, д. 4 Типография, пр, Сапунова, 2 ства, считая на о-хлорбензальдоксим) с т. пл.194 - 196 С. П р и м е р 2. 18,99 г (0,1 моль) 5-бромфурфуральдоксима растворяют в 80 смз абсо лютного этанола, охлаждают до - 20 С и при сильном перемешивании пропускают ток хлора до появления устойчивого янтарно-желтого окрашивания (15 - 20 мин) с такой скоростью, чтобы температура реакционной мас сы не превышала - 10 С, По окончании хлорирования в течение 3 час при - 10 С в вакууме удаляют избыток хлора и часть хлористого водорода. Спиртовой раствор хлорида 5-бромфурогидроксамовой кислоты прибав ляют к охлажденному до - 20 С свежеприготовленному (в таком же количестве, что и в примере 1) натрийацетоуксусному эфиру так, чтобы температура реакционной массы не превышала - 20 С. Выдержав смесь при этой 20 же температуре 1 час, ее оставляют на 18 час при комнатной температуре. Осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат при 50 С. После дополнительного разбавления маточного раствора 3-кратным количеством Во ды получают 6,47 г этилового эфира 3-(5- бром-фурил)-5-метилизоксазол -карбоновой кислоты с т, пл. 102 - 102,5 С. Путем охлаждения фильтрата получают 1,45 г исходного 5-бромфурфуральдоксима. Выход - 30 33,5 от теоретического количества на прореагировавший оксим.29,4 г полученного этилового эфира растворяют в 150 см спирта, добавляют 15 г едкого кали и 15 смв воды, кипятят 4 час с обратным холодильником, отгоняют спирт и растворяют остаток в 250 смв воды. Раствор подкисляют 10 зй-ной серной кислотой до рН 1, выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. Получают 23,6 г (89 о от теоретического количества) 3- (5-бром-фурил)- 5-метилизоксазол-карбоновой кислоты с т. пл. 234 - 235 С. Предмет изобретенияСпособ получения 3,5-дизамещенных изоксазол-карбоновых кислот путем взаимодействия хлор ида гидр окса мовой кислоты с натрий ацетоуксусным эфиром в спиртовой среде с последующим омылением образующегося эфира изоксазол-карбоновой кислоты, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения технологии его получения, хлорирование соответствующего альдоксима проводят в среде абсолютного этанола, полученный хлорид без выделения подвергают взаимодействию с натрийацетоуксусным эфиром, эфир изоксазол-карбоновой кислоты обрабатывают концентрированным раствором щелочи.