Пирролопиразолоазепины и способ их получения

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИК 1)5 С 07 О 487/14 РЕТЕН АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ химии АН УСБрикс-578,ОАЗЕПИНЫ ве физиологиче ость изобретен 2,3-ди гидро и и р н-З.он БФ С 1 зН 14 о Изобретение относится к органической химии, а именно к производным новой гете роциклической системы пирролопиразолоа зепина строения 1 Из бл заявляемь циклы, со рольный ных аналогов естны гетероеменно пиррованный с ижаиших структу х соединений из держащие однов цикл, конденс ым ядром строени я И-осемичлен ь у е К 1 - этил, фенил; В 2 - водород, фенил и способу их полпосаклюастН 4 ,(Л учения.Изобретение может найтиразнообразное применение, т,к,щего времени представители гетс указанным сочленением ядер пиразола и азепина не были извпредопределяет широкие перпрактического использования воластях, Так например, они могупользованы в качестве физиоактивных препаратов, т,к. известединения, содержащие азепиновьчастую проявляют высокую актив сяовь раз ия, кой извес работ нии с ОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯ ПРИ ГКНТ СССРОПИСАНИ(54) ПИРРОЛОПСПОСОБ ИХ ПОЛУ-Ьазепи широкое и до настояероциклов ррола, пиестны, что спективы многих обт быть ислогически но, что со.БЫ 1761757 А 1 56%, т,пл. 247 С, 5,7-диметил-б-фен илгидропирроло 4,3-епиразоло 3,4-Ьа -З-он, Бф С 17 Н 14 М 40, выход 77%, т.пл.5,7-ди метил-фе нил-б-этил,3-дипирроло 4,3-еп иразол о 4,3-Ьазепин Бф С 19 Н 1 ВМ 40, выхОД 90% т. Пл, 5,7-ди метил,б-дифенил,3-ди гидроло 4,3-епирэзоло 3,4-Ьазепин-З-он, ЗН 18840, выход 89%, т, пл. 270"С. Сония получают взаимодействием соотвующего 3,4-диформилпиррола с пиразолом. выход 2,3-ди зепин 263 С гидро -З-он, 256 С ропир Бф С 2 едине Ветст амино б получения соединений строения И чается во взаимодействии диальдегиоения И с ацетоном,едостатком известного способа являевозможность получения таким путем гетероциклов, которые содержали бы ременно пиррольный, азепиновый и ольный циклы,елью изобретения являются соединетносящиеся к новой гетероцикличеистеме, содержащие новое сочетание тных химических связей, а также разка удобного в препаративном отношепособа получения зтих соединений, 1761757Поставленная цель достигается соединениями строенияи способом их получения, заключающимся в том, что 3,4-диформилпиррол формулыН 3 С СН=О НС СН О ц зтил, фенил, подвергают взаимос пиразолоном формулыгде й 1 действ где й 2 - водород, фенилСостав и строение синтезированных соединений подтверждается данными элементного анализа, ИК-спектров и ПМР.Действительно в спектре ПМР соединения 1 (йг = Н. й 1 = С 2 Н 5) в ДМСО-Дб (ТМ С - внутренний эталон) наблюдаются сигналы протонов двух метильных групп с химическим сдвигом 2,49 м.д., сигналы протонов этильной группы - 1,23 т. и 4,00 квсигналы ароматических протонов - 7,72 и 8,21, а также сигнал И - Н протона - 11,34,П р и м е р 1. 5,7-Диметил-б-атил,3-дигидропирроло 4,3-епиразоло,4-Ьазепи н-З-он.Смесь 0,36 г (2 ммоль) 1-этил,5-диметил,4-бисформилпиррола, 0,2 г (2 ммоль) З-амино-пиразолона, 5 мл абсолютного спирта нагревают до кипения и добавляют 0,1 мл пиперидина, Кипятят 40 мин, После охлаждения продукт отфильтровывают и кристаллизуют из воды. Выход 0,27 г (56%), т,пл. 27 С,Найдено, %; С 64,2; Н 5,9; И 23,0, С 13 Н 14 М 40Вычислено, %: С 64,43; Н 5,84; й 23,13 П р и м е р 2. 5,7-Диметил-б-фенил,3- дигидропирроло 4,3-епиразоло 3,4-Ьазе и и н-з-он.Смесь 0,55 г(2 ммоль) 1-фенил,5-диметил,4-бисформилпиррола, 0,2 г (2 ммоль) З-амино-пиразолона, 5 мл абсолютного спирта нагревают до кипения и добавляют 0,1 мл пиперидина. Кипятят 40 мин, Продукт отфильтровывают из горячей реакционной смеси, кристаллизуют из нитрометана, Выход 0,45 г(77%), т.пл, 263 С.Найдено, %: С 69,9; Н 4,8; й 19,0 С 17 Н 14 И 40Вычислено, %; С 70,32; Н 4,87; М 19,30.П р и м е р 3. 5,7-Диметил-фенил-бэтил,3-ди гидро пи рроло 4,3-е-пиразоло 3 ,4-Ьазепи н-З-он.2 О де й 1 - атил, фенил;й 2 - водород, фенил,2, Способ получения пирролопазепинов общей формулы оло 5 где й 1 - этил, ф йг - водоро с я тем, что диотличающи рролы формулы СНгде К - этил, фенил, подвергают взаимодествию с аминопиразолонами формулы Смесь 0,54 г (3 ммоль) 1-атил,5-диметил,4-бисформилпиррола, 0,53 г (3 ммоль)1-фенил-З-амино-пиразолона,10 мл абсолютного спирта нагревают до кипения и до 5 бавляют 0,1 мл пиперидинаКипятят 15мин. После охлаждения продукт отфильтровывают, кристаллизуют из нитрометана.Выход 0,86 г (90%), т.пл. 256 С.Найдено, %: С 71,8; Н 5,9; й 18,010 С 19 Н 18 И 40Вычислено, %: С 71,67; Н 5,71; М 17,60.П р и м е р 4. 5,7-Диметил,6-дифенил 2,3-дигидропирроло 4,3-е-пиразоло 3,4-Ьазепин-З-он,15 Смесь 0,55 г(2 ммоль) 1-фенил,5-диметил,4-бисформилпиррола, 0,35 г (2 ммоль)1-фенил-З-амино-пиразолона, 5 мл абсолютного спирта нагревают до кипения и добавляют 0,1 мл пиперидина. Кипятят 40 мин.20 Продукт отфильтровывают из горячей реакционной смеси, кристаллизуют из нитрометана, Выход 0,65 г(89%), т,пл, 270 С,Найдено, %: С 75,7; Н 4,9; К 15,5,Сгз Н 18 М 4025 Вычислено, %. С 75,38; Н 4,86; М 15,29,Таким образом, из представленных данных видно, что разработанный способ позволяет получить производные новойгетероциклической системы с неизвестным30 ранее сочетанием известных ядер пиррола,азепина и пиразола.Формула изобретения1. Пирролопиразолоазепины общейформулы35 Н