Способ получения дифосфоинозитидов

Союз Советский Социалистический РеспубликОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Зависимое от авт. свидетельства120, 26 в 1964 ( 893041/23 Заявле исоединением заявк МПК С 071 ДК 547.419.1.07(088.8 Государственныкомитет по делаизобРетенийи открытий ССС итет Опубликовано 07.Ч 11,1965, Бюллетень14 Дата опубликования описания 13.ИП.1965. вторыобретения кьянов, А, И. Лютик и Н. А. Преображенский Московский институт тонкой химической технологи им. М. В, Ломоносоваявит ИФОСФОИНОЗИТИДОВ СПОСОБ П Е 10 писная группа5 Известен способ получения дифосфоинозитидов путем выделения их из природных источников (мозга, сердечных мышц, печени и др.).Синтетический способ получения указанных соединений в литературе не описан. Предложено 1,2,4,5-дициклогексилиденовое производное миоинозита конденсировать с а, р-диглицеридом с помощью хлорокиси фосфора в среде органического растворителя.По предложенному способу получены 1-(а, р-дистеароил-аг-фосфатидил) -4-фосфат миоинозита и 1, 4-бис- (а, р-дистеароил-а 1-фосфатидил) -миоинозит.П р и м е р, 1-(а, Р-дистеароил-аг-фосфатидил)-4-фосфат миоинозита (1). К раствору 0,9 г хлорокиси фосфора (т, кип. 104 - 105 С при 760 лгм рт. ст.) в 15 мл хлороформа, охлажденному до 2 С, прибавляют по каплям в течение 1 час смесь 1 г 1, 2, 4, 5-дициклогексилиденмиоинозита (т.пл, 175 - 174 С) в 20 мг хлороформа с 5 лг,г пиридина, температура повышается до 25 С, Смесь перемешивают при этой температуре 1 час, затем, охладив до 1 ОС, прибавляют за 1,5 час раствор 0,92 г дистеароилглицерина (т. пл. 70 - 71 С) в 20 мл циклогексана с 3 мл хинолина. Смесь перемешивают при этой температуре 3 час, затем в нее добавляют несколько капель воды и продолжают процесс еще 1,5 час. Реакционную массу разбавляют 150 мл эфира и встряхивают с 150 мл 2 н. серной кислоты 2 час при 20 С, Эфирный экстракт промывают водной суспензией бикарбоната натрия (два 5 раза по 25 лгл) и сушат сернокислым натрием, Растворитель удаляют, остаток сушат 2 час при давлении 0,5 мм рт, ст, и 20 - 21 С; в результате имеют 1,1 г вещества.Полученное соединение хроматографируютна колонке с кремниевой кислотой (20 г), Вещество 1 элюируют смесью метанола с хлороформом (1:1), содержащей 300 мг. После удаления растворителя и сушки при 0,4 мм рт. ст. и 20 - 22 С в течение 1,5 час по лучают бесцветное кристаллическое вещество,Выход 0,21 г (16,6%); т, пл, 161 - 163 С,Найдено, %: Р 7,40.СвНввОгвР 2.Вычислено, %: Р 6,61.20 ИК-спектр: 1050 сл.; 1115 сл,; 1175 ср.;1250 ср.; 1390 ср.; 1750 с. см г.П р и м е р 2. 1, 4-бис-(а, р-дистеароил-агфосфатидил)-миоинозит (П). К раствору 0,9 г хлорокисп фосфора в 15 мл циклогекса на, охлажденному до 2 С, прибавляют за1,5 час смесь 3,7 г дистеароилглицерина (т. пл. 68 - 69 С) в 30 мл циклогексана с 5 лгл хинолина. Температура повышается до 20 С; при этой температуре смесь перемешивают 30 3 час и, охладив до 10 С, добавляют в тече172776 Предмет изобретения Составитель И. А. Спешилова Редактор Л. Г. Герасимова Техред А. А. Камышникова Корректор Л. Е. МарисичЗаказ 1884/13 Тираж 676 Формат бум. 60 Х 90 Ч 8 Объем 0,13 изд. л. Цена 6 коп. ЦНИИПИ Государственного комитета по делам изобоетений и открытий СССР Москва, Центр, пр, Серова, д. 4.Типография, пр. Сапунова, 2 ние 1 час раствор 1,0 г 1,2,4,5-дициклогексилиден миоинозита (т. пл. 173 в 1 С) в 20 мл хлороформа с 5 мл пиридина, Температура повышается до 20 С и при этих условиях перемешивают 1 час, затем добавляют несколько капель воды и продолжают встряхивание еще 2 час, Реакционную массу растворяют в 200 мл эфира. Добавлением 200 мл 2 н. серной кислоты снимают циклогексилиденовую защиту в течение 1,5 час при 20 С, затем отделяют эфирный слой, промывают водной суспензией бикарбоната натрия (2 раза по 50 мл) и сушат сернокислым натрием. Растворитель удаляют, остаток сушат 2 час при 0,6 мм рт, ст. и 20 - 25 С, получают 3,28 г.Вещество 11 хроматографируют на колонке с кремниевой кислотой (60 г), затем его элюируют 400 мл эфира, После удаления растворителя и 1,5-часовой сушки при 0,4 мл и 20 - 23 С получают бесцветное кристалличе ское вещество. Выход 0,68 г (14,8 з/в); т. пл.131 - 131,5 С.Данные хроматографии в тонком слоекремниевой кислоты (система растворителей5 хлороформ - метанол - вода в соотношениях 80:25:2) показывают И 0,689.Найдено, ой; С 64,98; Н 10,36; Р 4,02.СНавО.,Р,Вычислено, а/а: С 64,91; Н. 10,49; Р 3,98.ИК-спектр: 1065 сл., 1120 сл., 1185 ср.,1385 ср., 1475 с., 1750 с 2865 с., 2930 с. см ,16 Способ получения дифосфоинозитидов, отличающийся тем, что 1, 2, 4, 5-дициклогекси.лиденовое производное миоинозита подвергают взаимодействию с хлорокисью фосфора и а, 1 з-диглицеридами в органическом раствори теле.