Способ получения метилового эфира i “lt; ля 7тляс-5-метил-3-(д-метоксифенил)-циклопентан)н-_; 5а 1-карбоновой-2 кислоты”и

О П И С А Н И Е 67868И ЗОБ РЕТЕИИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз СоветскихСоциалистическихРеспубликависимое от авт. свидетельс аявлепо 02.Ч 1.1963 ( 8450 232 о, .25 Е 1 аявкис присоединением Государственный комитет по делам изобретений и открытий СССР. .196 ата опублнкованпя описания Авторы зоб)стеиия Г. С. Гринево, Н. И. Меньшова и В, И, Максимовесоюзный химико-фармацевтический инсти 1 ут им. Орджс Заявитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТИЛОВОГО ЭФИРАТРЛНС.Е МЕТИЛ-З.(а.МЕТОКСИфЕНИЛ).ЦИКЛОПЕНТАНРН. "А " 1") А1-КАРБОНОВОЙКИСЛОТЫ метокси- асляной а-метил мет,1 г йабсолю Подписная50 1Метилоиый эфир транс-метил.3- (и-метоксифенил)-циклопентанонкарбоновойкислоты может служить исходным соединенгем для г)олучсния аналогов стероидных гормонов.Описываемый способ получения метилового эфира транс-метил- (и-метоксифенил) -циклопентанон-карбоновойкислоты заключается в том, что метиловый эфир а-метилр-анизоилг)ропиоповой кислоты вводят во взаимодействие с метиловым эфиром бромуксусной кислоты в присутствии цинка, образующееся лактонное кольцо раскрывают действием избытка щелочи, а затем гидрируют по двойной связи и этерифицируют диазометаном, Полученный диметиловый эфир а-метилу-(п-метоксифенил) -адипиновой кислоты циклизуют по Дикману при кипячении в бензоле с гидридом натрия.П р и м е р 1, а-метил+анизоилпропионовая кислота.К охлажденному раствору 25,7 г хлористого алюминия в 71,5 мл нитробензола при перемешивании прибавляют смесь 10 г метилянтарно го ангидрида и 10,1 мл анизола с такой скоростью, чтобы температура реакционной массы не поднималась выше +10 О. После стояния в течение ночи реакционную массу выливают на смесь льда с соляной кислотой (1: 1). Органический слой отделяют, водный эгстрагируют хлороформом, соединенные экстракты промывают разбавленной соляной кислотой, водой до нейтральной реакции и отгоняют растворители с водяным паром, Полученный кристаллический остаток высушивают в ва куум-эксикаторе над хлористым кальцием иперекристаллизовывают из эфира.Получают а-метил+аизоилпропионовуюкислоту, 105,22 г (47,4%) с т, пл, 141 - 144".Из маточника выделяют 6,8 г кислоты (3,1%) 0 с т. пл. 138,5 - 141 О. Общий выход составляет50,5%.Оставшийся маточник промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия.После подкисления щелочного слоя разбав ленной соляной кислотой получают а-метилР-анизоилпропионовую кислоту, 34,62 г (15,6%) с т. пл. 63 - 65.Метиловый эфир а-метил 11-анизоилпропионовой кислоты, полученный с количественным 20 выходом при взаимодействии с диазометаном,имел т. пл. 49,5 - 50,5 О.Найдено (%): С 66,02; Н 6,72; С 1 зН 1 ИО 4, Вычислено (%): С 66,07; Н 6,83.П р и м е р 2. Лактон а-метил-у-карб25 метил-у-(и-метоксифенил) 1)-оксимкислотыСмесь 20 г л Р-анизоилпропионовойкислоты, 38,2 д илового эфира бромуксусной кислоты ода в 765 мл сухого бен зола и 765 мл тного эфира нагревают187868 10 40 45 50 55 Составитель ИзраильскаяРедактор Л, Струве Техред Л. К. Ткаченко Корректор Л. В. Тоняева Заказ 65/О Тираж 850 Формат бум, бОХ 90/в Объем 0,07 изд. л. Цена 5 кои,ЦНИИПИ Государственного комитета по делам изобретений и открытий СССР Москва, Центр, пр, Серова, д, 4Типография, пр. Сапунова, 2 1 111 тствии 38 с цинкс 1 1 кг 11 вировного серпой . пслотой, в течение 5 час в атмосфере дзотд. Метиловы эфир бромуксус 1 ой кислоты прибавляют тремя равными порциями в течение первых двух часов. После разложения реакционной массы разбавленной уксусной кислотой (3: 1) бензольно-эфирный слой отделяют, промывают водой, разбавленным раствором аммиака, водой до нейтральной редкции и сушат. После удалениярастворителя получд 1 от лактоп сг.метил-у-карботоксиметил"у-(г 1-метокс 11 фс 111 Л) .У-оксимдсл 51110 Й 1;11 слоты н иде масла, 24 и (98,2 а/), которое без выделении кристаллического продукта берут для следуоней стадии.11 ри прибавлении эфира к полученному маслу получают один из двух стереоизомеров лактона в кристаллическом виде; т. пл. 61 - 63" с выходом 46 - -501); т. пл. аналитически чистого образца после перекристаллнзации из мегдпола 69,5 - 71 о.Ндйцено (%): С 64,79; 116,47С 1;НввОв,Вычислено (%): С 64,72; Н 6,51.Г 1 р и м е р 3. а-метил-у-карбоксиметилен-у. (и-метоксифенил)-масляная кислотаРаствор 24 г лактона в 580 мл 4%-ного раствора едкого кали в метаноле кипятят 0,5 час. Остаток после отгонки метанола в вакууме растворяют в воде. Водный раствор промывают бепзолом и подкисля 1 от разбавленной соляной кислотой (1: 1). Выделившуюся кислоту извле т этилацетатом. Этил.цет 1 тый слой промывают насьпценным раствором поварешюй соли до нейтральной реакции, сушат и удаляют растворитель. Получают смесь двух геометрических изомеров и-метил-у-кдр боксиметилен-Т-(и-метоксифенил) - масляной кислоты, 21,83 г (97,5%) в виде масла, которое без разделения подвергают гидрнрованию. При добавлении к маслу 2 - 3-кратного количества эфира выделяют один из двух возможных геометрических изомеров кислоты 1 Ч с т. пл. 138 - 139,5 и выходом около 50 "/; т. пл, аналитически чистого образца после перекристаллизацин из водного метано 11 а 141 - 43.Найдено (%): С 63,61; Н 6,16; С 44 НвОв Вычислено (%): С 63,62; Н 6,10.Г 1 р и м е р 4. се-метил-у. (и-метоксифенил)- адипиновая кислотаРаствор 21,83 г а-метил-у-карбоксиметилену-(и-метоксифенил) -масляной кислоты в 40 лл этилацетата прибавляют к предварительно восстановленной суспензии 2,3 г (4,8%) палладин на углекислом кальции в этилацетате. 5 15 20 25 30 35 После прекрдще 1 ня поглощения водорода (5 час, 20", 1 атм) катализатор отфильтровывают, этилацетат отгоняют в вакууме, Получают и-метил-у-(п-метоксифенил) -адипиновую кислоту с количественным выходом, т. пл, 115 в 1"; т. пл; аналитически чистогообразца после перекристаллизации из смеси эфир - петролейпый эфир (1; 1) 123 в 12.Найдено (%): С 63,21; Н 6,82; С 4 НгаОв.Вычислено (",а): С 63,4; Н 6,81.Диметиловый эфир а метил-у-(п-метоксифенил)-адипиновой кислоты, Полученный с количественным выходом при взаимодействии с дназометаном, имел т. кип, 140 - 142 о при 0,3 л 1,и.Найдено (в 1): С 65,25; Н 7,29; С 4 вНзеОв.Вычислено (в/,): С 65,28; Н 7,53,П р и м е р 5, Метиловый эфир транс-метил 3- (и-метоксифенил)-циклопентанон-карбоновой-кислотыК раствору 21,08 г диметилового эфира а.метил-у-(л-метоксифенил) -адипиновой кислоты в 85 л 1 л сухого бензола прибавляют при перемешивании 3,6 г гидрида натрия. Смесь кипятят в токе дзота в течение 2,5 час, Охлажденную реакционную массу разлагают льдом и 5 в/,-ным раствором серной кислоты, Органический слой отделя 1 от, промывают водой до нейтральной реакции, упаривают. К остатку прибавляют 30 л 1 л метанола. Выде.ившийся ОСадОК От 11 ЛЬтрОВьВа 1 О", ПОЛуЧаЮт МЕтИЛО вый эфир транс.метил-З-(а-метоксифенил) - цалопентднон-карбоновой-кислоты (15,22 г/81,2%), т, пл, 6,5 - 70, при упаривании маточника выделяют 1,22 г (6; 5 в/в), т. пл. 65 - 67; общий выход 87,7 а/, т. пл. аналитически чистого образца после перекристалли. зации из метанола 69 - 71.Найдено (%): С 68,68; Н 6,92; С 4 Н,в 04.Вычислено (%); С 68,74, Н 6,81. Предмет изобретенияСпособ получения метилового эфира транс-метил-(и-метоксифенил) -циклопентанон- карбоновойкислоты, отличающийся тем, что метиловый эфир а-метил-р-анизоилпропионовой кислоты обрабатывают метиловым эфиром бромуксусной кислоты в присутствии цинка, образу 1 ощееся лактонпое кольцо раскрывают действием избытка щелочи, а затем гидрируют по двойной связи и метилируют диазометаном, полученный при этом диметиловый эфир а-метил-у-(и-мстоксифенил) -адипиновой кислоты циклизуют при кипячении в бензоле с гидридом натрия.