Способ получения замещенных бензонитрилов

СОВЕТСКИХйммиденн БЛИК . ЯО 10410 А 1 с о 7 с 120/00; с о 7 С 121/75; А 61 К 31/275 С 07 С 149/415. ЫТИЙ ИЗОБРЕ ОПИСА К ПАТЕНТ ЕНИ Р тр о водород, Фтормети отл-а я,ического раст- присутствии аминосул С -алкок алкилтиоай ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ(7.1),Дзе Дау Кемикал Компани (СИА)(54)(57). СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАИЕЩЕННБЕНЗОНИТРИЛОВ общей формулы 1 1 и й с я тем, чтеи Формулы 11 2.ергают взаимодействиюбщей формулы И 1) том если В группа (б)указанные де инертно еля при 60 ного агентТаблица 2 Тестирование тканевой культуры Соединение,полученное Цитотоксичность, мкг/млф ЯУЯУ"2 ЯУА Сох Ау,60,625 (О р 625 0,625 С 0,3 ИОО 17 1041тканей по следующей тестовой методи"ке.Монаслой клеток Не 1.а в чашках длякультивироаания тканей (д = 16 мм) обрабатывают 1 мл культурной среды. (среда Игла с добавлением сыворотки плодателенка ), содержащей целевые соединения в соответствующей концентрацииили без него.После такой обработки монослой 10клеток заражают 0,05 мл риновирусатипа 1 А(ЯЧ-А), риновируса типа 2(ЯЧ) или СохзасМ 1 е А .вируса (СохА,1)в культурайьмой среде, Некоторыеиз бензонитрилоа испытывают такжепротив риновируса типа 5 (ЯЧ), риносируса типа 8 (ЯЧ) или риновируса типа 64 (ЯЧ). Контрольные клетки не заражают вирусами. Далее накультурах определяют цитотоксичностьбензонитрилов и цитопатичный эФФект спустя 48 и 72 ч после обработки.Кроме того, некоторые соединенияиспытывают на животных по методикеназываемой как тест "одноразовой оральной дозы", согласно которой самцы швейцарских мышей весом 10-12,гзаражают енутрибрюшинно (1 Р ) 0,2 мл,. т.е. дозой вируса, достаточной для того, чтобы вызвать смертельный исход у 1 О"100 зараженных животных в течение 10 дн. после заражения ,Сбх 2 в Фосфатном буФерированном Физи" ологическом растворе, содержащем 13 термоинактивированной сыворотки плода теленка,.Спустя 3 ч мышам орально З 5 вводят 0,2 мл соединения данного изобретения суспендированного в 0,54 оксипропилметилцеллюлозы (метоцел)или 0,2 мл 0,5 В метоцелЩ не содержа. щей соединения изобретения, Концентра 40ция соединения в суспензии составляет 031 1830 мг/мл или 600 мгlкг ). Мышей проверяют ежедневно в течение 7-10 днпосле заражения и смертные случаи ре"гистрируют. С помощью модиФицированного объединенного метода наименьшихквадратов Мапе 1-НасЯе 1 определяют . эфФективность соединений в сравнениис контрольными группами, где абработ"ка вирусом отсутствует Среднеквадратичные значения, превышающие 3,84, соответствуют активности соединения вэтом тесте 95.Кроме того,:некоторые .из соединенийтакже испытаны на животных с применением методики, называемой как тест"Продолжительного орального приема".Для этого вирус Сохзас 1 е А выращенный на клетках Не 1 а, вводят в концентрации, которая приводит к смертив 80-1004 случаев у мышей весом 1011 г в течение 1 О дн, если мышам делают инъекцию 0,2 мл/мышь вирусногопрепаратаТестовые соединения вводят в пищуживотного в концентрации .0,06 вес.3 в день,Смертные случаи как в контрольной,.так и экспериментальных группах регистрируют в течение 10 дн. и полуценные результаты обрабатывают по методу наименьших квадратов. Значениенаименьших квадратов, превышающие3,84 указывают на то, цто активностьсоединения составляет 953.Полученные результаты представлены в табл. 2 и 3 (символ ЙА указываетна то, что соединение предлагаемогоизобретения неактивно против км "оетного вируса в стандартных тестовыхусловиях, пропуски в таблице указывают на то, что этот конкретный тестне проводили ).20 1041031 Продолжение табл. 2т. Текстирование тканевой культуры Цитотоксицнсть, мкГ/мл. ю Сох А 2 ВУ "2 ВУВУА по примеру 50 1001041031 22Продолжение табл, 2 Цитотоксичность, мкг/мл.Ф Тестирование тканевой культуры ВУВУВУ" 1 А ВУСох А 2 ВУ3 10032 50 12,5 С 6,25 ЙА 3 125 3,125 3,125 ЙА МА ЙА Цифры в графе "Цитотоксичностьн соответствуют концентрации соединения, которая оказалась токсичной для клетки в мкг/мл,Наименьшая концентрация соединения (мкг/мл ), необходимая для того, чтобывызвать 504 снижения цитопатического эфФекта.+Известное соединение 5-(3,4-дихлорфенокси)-2-нитробензонитрил.Таблица 3 Тестирование животного Продолжительный оральныйприем 1 1 оза,03 06 84 600 0,2 00 0 19 18,82 О 10,45 0 025 ФХ " среднеквадратичные значения. ч:ани Соеди"ение,полученноепо примеру Соединение, полученноепо приКлиническая оральная доза,мкг/г 0,719. 0,0 0,609 ,0,0 Ш0,0 0,644;805 0,060,06 18,94 О,0,095 О,О,23 1041033 21Данные табл. 2 и 3 свидетельству- . турами тканейони проявляют более высо- . ют о том, что больюая часть замещенных. кую активность,болеевысокуюингитирубензонитрилов обладает более аирокимацую вируснуюактивность они проявляют спектром действия и в тестах с куль- и в случае тестированияживотного.Составитель И:МеркуловаРедактор Н. Рогулич Тех е С.Ийг нова Корректор. В. ГиДняк.Заказ 961/ О Тираж ;, - ПодписноеВНИИИИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий1 ЦОЯ Москва, М- Ра ская наб. 4Филиал ППП Патент , г, Ужгород, ул. Проектная,1041031 1где Р - перфтор - С-С-алкил;К - Н, Сй, алкил, алкилсульфонилгруппа;гт 0,2 рУ - галоид, алкил, алкоксигруп.па, О 4, ЙО,МН 2, ОН, алкилтио, алкилсульфонил, алкилсульфинил, алканоил;У" - Р алкилалкокси, СК, М 02,ами 1 О . ногруппа;п,6 = 0,2.Процесс осуществляют по схеме 1или 2 Изобретение относится к способам получения новых замещенных бензонитрилов, которые обладают антивирусной активностью, и могут быть использованы в,качестве антивирусных агентов. Известен. способ получения замещенных тиоэфироа общей формулы Вф+ИХ значеказа и мета ил Указанны пользует в Известен мещенных бее целе качест ые соединени е гербицидов способ получ илов общей ф ис ия за". мулы такинзони 2 Х Х (1)45где Р - бром, хлор, фтор, фенокси,С-С -.алкилсульфинил, С-С -алкилсульдеХ-Н сульфонил,ацетил,фтор, трифтор алоидили тиелочи а Г 23. быть и идов, разрай реакения но формулы с.55 Целью ботка осню с сое ции кон где У, У", Х, и имеютния,И - щелоч низший алкил, ОСф ф 2 ф Сзюалкил;.1,1,2,3,твием ч-СИ-нитрогзамещенным феноломприсутствии едкой цвии диметилформамидые соединения могутв качестве нематоцзобретения являетсяванного на известносации способа получ У,- НА=Оп 1,п =взаимодейбензола сфенолом.вв присутстУказанпользованы вых замещющих антрые по сными бенния, в чси )-2-ниболее вытью,с енных бензонитрилов, обладавирусной активностью., котоавнению с известными замещенонитрилами того же назначестности 5-(3,1-дихлорфенокробензонитрилом,. обладаютокой антивирусной активносПоставленная цель достигается спообом получения замещенных бензонит" илов общей формулыи в фонил, С,1-С 5-алкиламинбензоил, С.1-С 5-алкоксиС -С-алкилтио;й - водород, хлорметил;па 1, 2,3,1,при этом соединениеВ "А Йподвергают взаимодейстнием общей формулыВ =Х-У Ф.е1041031 где А- Хт О я% 3галоген;кислород или сера;водород или натрий или калий;одна из групп, при этом если В - группа (а ), тоВ " группа б и наоборот, й", К 2 и. 101п имеют указанные значения,в среде инертного органического растворителя при 60-100 ОС в присутствиищелочного агента.Выход замещенных бензонитрилов со ставляет 35-99 при продолжительнос"ти реакции до 10 ч.Полученные соединения являются криоталлическими веществами, которые до",статочно хорошо растворимы в органи", 20ческих растворителях, таких как мети-,ленхлорид, метанол, этанол, но ограничено растворимы в воде,В качестве инертного растворителяпри получении замещенных бензонитрйлов можно испольэовать такие соединения, как диметилсульфоксид, ацетонит.рил, а в качестве щелочного агента -.гидроокись натрия или карбонат калия.Исходные реагенты, которые пред"почтительно используют в эквимолярных количествах, можно вводить в ре"акцию в любой последовательности.И р и м е р 1. 2-(3,4-Дихлорфен".окси)-5-нитробензонитрил,(0,56 моль) гидроокиси натрия(14 аОН;).Полученную. взвесь нагревают при 60 Св течение 15 мин, после чего добавля",40ют 100 г (0,55 моль) 2-хлор-нитро"бензонитрила. Смесь нагревают при75 С в течение 3 ч, Реакционную смесьоохлаждают и выливают во взвесь 200 мл2 н. ЙаОН и 1800 мл льда и воды, в ре:45зультате чего продукт выпадает в оса-.док. Полученный продукт отфильтровым"ют, промывают водой и высушивают, врезультате чего получают 163,3 г про.дукта (выход 96,4 Ф), т.пл. 154-155 ОС. 50После перекристаллизации иэ 3-метокси-пропанола, получают 2"(3,4.-ди".хлорфенокси)-5-нитробензонитрилс т.пл. 155-156 С. В ИК-спектре 2-,"(3,4-дихлорфенокси)-5-нитробенэонит- Мрила следующие полосы: ИК. в МуйоЫ2250 1620, 1580, 1520,. 146.р, 1360,1270, 1130, 1040 и 895 см 1 4П р и м е р 2. 2-(2,4-Дихлорфенокси )-5"нитробензонитрил. К раствору 5,0 г (0,0307 моль)2,4-дихлорфенола в 150 мл ДМСО добав"ляют 1,23 г (0,0307 моль) Г 4 аОН. Полученную взвесь нагревают при 60 С втечение 15 мин; после чего добавляют5,04 г (0,0276 моль) 2-хлор-нитробензонитрила. Смесь нагревают прио75 С в течение 3,25 ч. Реакционнуюсмесь охлаждают и выливают в воду.Полученный продукт отфильтровывают,хорошо промывают водой и высушивают,в результате чего получают 8,1 г продукта (выход 95,3), После верекрис.таллиэации из этанола получают 2-(2,4-дихлорфенокси)."5-нитробензонитрил с т.пл. 153,5-154,5 ОС.И р и м е р 32-(4-Бромфенокси)-5-нитробензонитрил.К раствору 5,31 г (0,0307 моль)4-бромфенола, растворенного в 150 млв ДМСО, добавляют 1,23 г (0,0307 моль)МаОН. Полученную взвесь нагревают прио60 С в течение 15 мин и добавляют5,04 г (0,0276 моль) 2-хлор-нитробензонитрила, Полученную смесь нагревают при 75 С,в течение 4 ч. Реакционную смесь охлаждают и выливают в во"ду, Выпавший продукт отфильтровывают,промывают водой и высушивают, в результате чего получают 8,1 г неочищен"ного продукта. Данный продукт раство"ряют в СН 2 С 72 и промывают 104-ным вод"ным раствором йаОН, водой, после чеговысушивают Йа 2 50,. После удалениярастворителя в вакууме получают 7,5 г(выход 853 ) продукта. После перекристаллизации из этанола получают2-(4-Ьромфенокси)-5-нитробенэонитрилс т.пл, 171-172 ОС.П р и м е р 4. 2-(4-Млорфенокси )-5-нитробензонитрил,К раствору 3,95 г (0,0307 моль 14-хлорфенола в 150 мл ДМСО добавляют1,23 г (0,0307 моль) йаОН. Полученнуювзвесь нагревают при 60 чС в течение15 мин, после чего добавляют 5,04 г70,0276 моль ) 2-хлор-нитробензонит"рила и полученную смесь нагревают при75 С в течение 3 ч. Затем реакционную смесь охлаждают и выливают в во"ду. Выпавший целевой продукт собира,ют, отфильтровывают, хорошо промывают водой и высушивают, в результатечего получают 7,0 г продукта (выход92 ь). В результате перекристаллизациииз этанола получают очищенный 2-(4-хлорфенокси )"5-нитроьензонитрил,т.пл, 163-164 С.П р и м е р 5, 2-(4-феноксифен окси)"5"нитробензонитрил.К раствору 5,71 г ),0307 моль) 5 4-феноксифенола в 150 мл: ДМСО добавляют 1,23 г (0,03070 моль)йаОН. Полученную взвесь нагревают при , 75 С в течение 15 мин, после чего добав" ляют 5,04 г (0,0276 моль ) 2-хлор" (О -нитробензонитрила и полученную смеСь нагревают при 75 ОС в течение 4 ч. Затем реакционную смесь охлаждают и вы:ливают в воду. Целевой продукт отФильтровывают, хорошо.промывают во- (5 дой и высушивают. Данный продукт раст" воряют в СНСФ 2 и промывают 107.-ным водным раствором йаОН и высушивают йа 230,. После удаления растворителя в вакууме получают 8,0 г .(выход 87/) 20 целевого продукта. После перекристаллизациииз этанола получают 2-(4- -феноксифенокси )-5"нитробензонитрил с т.пп, 150-151 С.П р,и м е р 6. 2-4-(Метилтио) 25 фенокси(-5-нитробензонитрил.К раствору 11,55 г (0,0824 моль) 4-(метилтио)-Фенола в 150 мл ДМСО добавляют 3,3 г (0,0824 моль) йаОН. Полученную взвесь нагревают до 60 С, З 0 после чего добавляют 13,7 г (00730 моль) 2-хлор-нитробензонитрила и полученную смесь нагревают при 75 С в течение 2,5 ц. Полученную смесь охлаждают и выливают в.раствор 200 мл 5.н., водного раствора йаОН и 500 мл во ды, Целевой продукт. отфильтровывают, хорошо промывают водой и высушивают, в результате чего получают 20,3 г продукта (выход 94,6 Ф), После пере О кристаллизации из метанола получают очищенный 2-1 4-(метилтио)фенокси (- ,о -5-нитробензонитрил с т.пл. 124-126 .С.П р и м е р 7. М,М-Диметил-(2- -циано"4-нитрофенокси)-бензолсульфон 45. амид.К раствору 6,37 г (0,0317 моль ) М,й-диметил-оксибензолсульфонамида в 150 мл ДМСО добавляют 1,27 г 0,0317 моль) йаОН. Полученную смесь .нагревают до 60 С, после чего добавля 50 ют 5,26 г 0,0288 моль ) 2-хлор-нитробенэонитрила и полученную смесь нагревают при 75 ОС в течение 2,5 ч. Затем реакционную смесь охлаждают и выливают в раствор 400 мл водной йаОН 55 и 300 мл воды. Полученнйй целевой продукт отфильтровывают, хорошо промыва-ют водой и высушивают, в резульгате 31 бчего получают 8,8 г продукта (выход884 ). В результате перекристаллизациииз смеси этанола и диметилформамидаполучают очищенный й,й-.диметил-(2-циано-, нитрофенокси)"бензолсульфонамид с т.пл. 271,5-223 ОС,П р и м е р 8. Й,М-Диэтил-,(2"циано-нитрофенокси)-бензолсульфонамид.К раствору 6,73 г ( 0,0294 моль)И,й-диэтил-оксибензолсульфонамидав 150 мл ДМСО добавляют 1,18 г(00294 моль ) ИаОН, Полученную смесьнагревают до 60 ОС, а затем добавляют4,88 г (0,0267 моль ) 2-хлор-нитробензонитрила и полученную смесь нагревают при 75 С в течение 3 ц, Затемв реакционную смесь охлаждают и выливают в раствор 400. мл 2 н,водногораствора ЙаОН и 300 мл воды. Полученный продукт собирают, отфильтровывают, хорошо промывают водой и высуши-.вают, в результате чего получают.8,8 г целевого продукта (выход 88).В результате перекристаллизации изэтанола получают очищенный М,й-диэтил"4.-(2-циано-нитрофенокси)-бензолсульфонамид с т.пл. 163-164 С.П р и м е р 9, 2.-4-Бенэоилфенокси )-5-нитробензонитрил,К раствору 11,4 г (0,0575 моль)4-оксибензофенола в 150 мл ДМСО добавляют 2,3 г (0,0575 моль) йаОН.Полученную смесь нагревают до 60 Си к смеси добавляют 10,0 г(0,0548 моль) 2-хлор-нитробензонитрила, после чего ее нагревают при75 ОС в течение 3 ч. Затем реакционную смесь охлаждают и выливают враствор 100 мл 2 н. водной йаОН и700 мл воды. Выпавший целевой продукт отфильтровывают, хорошо промывают водой и высушивают, в результатечего получают 17,75 г целевого продукта (выход 89,б 3). В результате перекристаллизации из смеси этанола идиметилформамида и второй перекристаллиэации иэ хлороФорма получают оци"щенный 2-(4-бенэоилфенокси )-5"нитробензонитрил с т,пд, 179,5-180,5 С,П р и м е р 1 О. 2- Ц 4-Хлорфенил)-,тио" 5-нит робен зонитрил.К раствору 15,2 г (0,105 моль)4-хлортиофенола в 150 мл ДМСО добавля"ют 4,2 г (0,105 моль) йаОН. Полученную смесь нагревают до 60 С, добавляют 18,3 г (0,100 моль) 2-хлор"5-нитробейзонитрила и полученную смесь нагревают при 60 С в течение 2,5 ч.7 1041Затем смесь охлаждают и выливают в:раствор 100 мл 1 н. водного МаОН и600 мл воды, Целевой продукт отфильтровывают, хорошо промывают водой ивысушивают, в результате чего полу-чают 28,8 г продукта выход 99).В результате перекристаллизации иэ. этанола получают очищенный 2-(4-хлорфенил )тио -5-нитробензонитрил ст.пл, 162-164,5 ОС.П р и м е р 11. 2-(3-Метоксифен"окси)-5-нитробензонитрил,В 250 миллилитровую одногорлуюколбу, снабженную магнитной мешал-.кой и обратным холодильником и азот-.5ным барботером, помещают 9,13 г( 0,050 моль ) 2-хлор-нитробензонитрила, 6,39 г 0,0515 моль) 3-метокси"фенола 7,10 (0,0515 моль) безводногокарбоната калия (К СО 3 ) и 75 мл аце 7тонитрила. Полученную смесь нагрева",ют до температуры кипения с обратным.холодильником и выдерживают при этойтемпературе 3 ц, Затем реакционнуюсмесь охлаждают до комнатной темпера-.5туры и разбавляют 150 мл воды, Целевой продукт выпадает в осадок. Твердую часть отфильтровывают, тщательнопромывают водой и высушивают воздухом.Высушенный твердый продукт перекрис 30таллизовывают с использованием 200 млабсолютного этанола, в результате чего получают 7,15 г (выход 53/ )очищен-ного 2-(3-метоксифенокси )-5-нитробензонитрила с т.пл. 102-103,5 С,35П р и м е р 12. 2- (4-Трифторметил )фенокси(-5-нитробензонитрил.В 250-миллилитровую одногорлуюколбу, снабженную магнитной мешалкойи обратным холодильником с азотным 4 Обарботером, помещают 9,13 г .(0,050 моль.) 2-хлор-нитробензонитрила, 8,35 г (0,0515 моль ) 4-(трифторметил)фенола, 7,10 г (0,0515 моль)безводного К 7 СО 3 и 75 мл ацетонитри;ла. Полученную смесь нагревают до температуры кипения с обратным холодильником и выдерживают при ней в течение3 ч. Затем реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и раэбавляют 150 мл воды. Целевой продуктвыделяют в виде твердого вещества.Его отфильтровывают, тщательно промы"вают водой и высушивают воздухом. Высушенное твердое вещество перекристал 55лизовывают из 350 мл абсолютного эта-нола, в результате чего получают12,35 г (выход 80 ) очищенного 2" 031 8.-4-трифторметил )-фенокси(-5-нитробензонитрила с т.пл. 154-155,5 ОС,П р и и е р 13. 2-(4-Ацетилфенокси )-5-нитроЬензонитрил.В 250-миллилитровую одногорлую кол. бу, снаЬженную магнитной мешалкой иобратным холодильником с азотным бар"ботером, помещают 9,13 г (0,05 моль )2-хлор-нитробензонитрила, 7,01 г( 0,0515 моль ) 4-оксиацетофенона,7,10 г (0,0515 моль ) Ьезводного К СО 3и 75 мл ацетонитрила, Полученнуюсмесь нагревают до температуры кипения с обратным холодильником и выдерживают в течение 3 ц. Затем реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры .и разЬавляют 150 мл воды.Продукт выделяют в виде твердого вещества. Твердую часть. отфильтровывают, тщательно промывают водой и высушивают воздухом. Высушенное твердоевещество дважды перекристаллизовывают из 300 мл аЬсолютного этанола, врезультате цего получают 4,95 г (выход 353 ) очищенного 2-(4-ацетил-,фенокси -5-нитроЬензонитрила с т,пл.135-136,5 ОС.П р и м е р 14. 2-(4-Хлор-метилфенокси )-5-нитробензонитрил.В 250-миллилитровую одногорлуюколбу, снаЬженную магнитной мешалкой и обраным холодильником с азот"ным барботером, помещают 9,73 г( 0,0533 моль ) 2-хлор-нитробензо-,нитрила, 7,83 г (0,0549 моль ) 4-хлор-метилфенола, 7,56 г ( 0,0549 моль)безводного К 7 СОЗ и 75 мл ацетонитрила. Иолуцейную смесь нагревают дотемпературы кипения с обратным холодильником и выдерживают при ней в тецение 3 ц. Затем реакционную смесьохлаждают до комнатной температурыи разЬавляют 150 мл воды. Продукт выделяют в виде твердого вещества.Твердую часть отфильтровывают, тща"тельно промывают водой и .высушиваютвоздухом, Высушенную воздухом твердую цасть перекристаллизовывают из400 мл аЬсолютного этанола и небольшого количества ацетона, в результате чего получают 9,60. г (выход 624 )очищенного 2-(4"хлор"2-метилфенокси )- -5-нитробензонитрила с т.пл. 144,5145,5 С,П р и и е р 15, 2-(3,4,5-Трихлорфенокси )-5-нитробеязонитрил.В 250"миллилитровую одногорлую коколбу, снабженную магнитной мешалкой и обратным холодильником с азот1041 9ным барботером, помещают 8,68 г (0,0475 моль ) 2"хлор"нитробензонитрила, 9,67 г (0,0489 моль )3 4,5-три" хлорфенола, 6,75 г (0,0489 моль) без-водного К 2 СОЗ и 75 мл ацетонитрила. 5 Полученную смесь нагревают до .температуры кипения .с обратным холодильником и выдерживают при ней в тече- ние 3 ч. Затем .реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и 10 разбавляют 150 мл воды. Продукт выделяют в виде твердого веществаТвердую часть отфильтровывают, тщательно промывают водой и высушивают воздухом. Высушенную воздухом твердую часть пе" 15 рекристаллизовывают из смеси 200 мл абсолютного этанола и 100 мл ацетона, в результате чего получают 1.1,62 г ( выход 713 ) очищенного 2-(3,4,5-трихлорфенокси )-5-нитробензонитрила в. виде маленьких белых кристаллов с т.пл. 162-164 С.П р и м е р 16. 2-(2,3,5,6"Тетра"Фторфенокси )-5"нитробензонитрил.В 250"миллилитровую одногорлую кол бу, снабженную магнитной мешалкой и обратным холодильником с азотным барботером, помещают 9,13 г (0,050 моль ) 2-хлор-нитробензонит- рила, 8,55 г (0,0515 моль) 2,3,5,6- зо тетрафторфенола, 7,10 г (0,0515 моль) безводного К 2 СОЗ и 75 мл ацетонитрила. Полученную смесь нагревают до температуры кипения с обратным холодильником и выдерживают, при ней в течение 3 ч. Затем реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и разбавляют 150 мл деиониэированной воды. Продукт выделяют в виде осадка. Осадок отфильтровывают., тщательно промывают водой и высушивают возду. хом. Высушенную воздухом твердую часть перекристаллизовывают из 300 мл абсолютного этанола, в результате чего получают 11,36 г ( выход 733 ) очищенного 2-(235,6-тетрафторфенок си )-5-нитробензонитрила с т.пл. 152,5- 154,5.С.П р и м е р 17. 2-(2,3,4,5,6-Пен,тафторфенокси)-5-нитробензоНитрил.В 250"миллилитровую одногорлую, 50 колбу, снабженную магнитной мешалкойи обратным холодильником с азотным,. барботером, помещают 9,59 г 1 (0,0525 моль) 2-хлор"5"нитробензонит- рила, 9,96 г (0,0541 моль) 2,3,4,5,6- 55 пентафторфенола, 7,56 г (0,0541 моль) безводного КСО и 75 мл ацетонитрила, Полученную смесь нагревают до.тем 031 ; . 10пературы кипения с обратным холодильником и выдерживают при ней в течение 3 ч. Затем реакционную смесь ох"лаждают до комнатной температуры иразбавляют 150 мл деиониэированнойводы, Продукт выделяют в виде кристаллического твердого вещества.; Твердую часть отфильтровывают, тщательнопромывают водой и высушивают воздухом.Высушенную воздухом твердую часть пе"рекристаллиэовывают из 200 мл абсолютного этанола,. в результате чегополучают 991 .г (выход 57 К)очищенного 2-(2,3,4,5,6-пентафторфенокси -5-нитробенэонитрила с т,пл. 127,5 129 С.Аналогично получены и другие 2"11 1041031П р и м е р 31. 2-4-(Метилсуль"фонил) фенокси 3-5-нитробензонитрил,.от,пл, 206"207 С, выход 98,23,3 12 .физические свойства соединений бщей формулы (1) полученных в укаанных примерах, приведены в табл. 1,Таблица 1а. 8,49 8,49 8,70 1,20 2,06 18 8,62 Щ,1 48,01 1,86 60,47 273 50,51 1,96 2,87 10,92 10,85 60 3 9,06 50,34 2;15 9,09 20 9,14 9,06 2,17 50,51 1,96 50,5 21 2,06 9,06 22 9,06 2,04 9,06 50,3 909 54,6 : 9,09 54,3 .,7,45 47,9 24 2,52 2,56 9,23 7,55 26 8,10 8,15Ъ 8 ф 15 27 8,23 1,69 8,15 45,4 8,30 3,38 9,27 9,47 30. 8,80 52,9 8,83 50,51 1 96 50,51 1,96 54,55 2,29 54,55 2,29 47,88 1,61 45,45 1,47 45,45 1,47 45,45 1,47 55,62 3,33 52,82 3,17 ФЗамещенные бензонитрилы обладаютантивирусной активностью, особенноони эффективны против пикарновирусов. ИПикарновирусы включают такие вирусы,как Коксакивирусы, Риновирусы и рядвирусов болезней растений,Указанные бензонитрилы обладают достаточно широким спектром действия, йе оказывают вовсе или проявляют незначительные побочные эФфекты.Антивирусную активность зэмещенных бензонитрилоц определяют для культур