Способ получения замещенных оксикротоновых кислот

/. 1т,йт оОП ИСАНЙЕ ИЗОБРЕТЕН Ия К ПА 7 ВИУУ(61) Зависимый от патента -51) Ч,Кл, С 07 с 51/00 С Ос 59/18Государственный комитетСоввта Министров СССРпо делам изобретенийи открытий 33) ФРГОпубликовано 14.0,113(088 ень Л описания 25.06,76 Дата опубликован 72) Авторы изобретени ИностранцыВольфганг Энгель, Альбрехт Эккенфельс,ст Зеегер и Гюнтер Энгельхардт(ФРГ)Иностранная фирмаД-р Карл Томэ ГмбХ) Заявитель 4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЬ ОКСИКРОТОНОВЫХ КИСЛОТ 1Изобретение относится к способу получния новых замещенных оксикротоновых килот общей формулы 1 С-СН= СН-С 00 С-СН=СН-СОО где К К 2 и Кз имеют в растворителе и, в полученное соединение деляют на оба его опт пода и/или переводят в органического или пео ния, указанныслучае небщей фочески актего сольрганическ е значения, обходимости,мулы 1 разивных аптис помощью ого основаантиподов и их органическими айти примене-активных веВосстановление целесообразно помощью комплексных гидридо например боргидрида натрия, бо лия или алюмогидрида лития, и. ных алкоксиалюминиевых гидри мер натрийбис- (2-метоксиэтокс алюмината в пригодном раствор мер в простом эфире, тетрагидро таноле, бензоле или воде, и пре при температурах между - 20 иКроме того, оправдало себя ние с помощью активированног или амальгамы алюминия в вод растворителе, например во влаж 20 К, означают два из радикаыть одинаковыт низшие алкиена, оксиалкильино-, цианогрупкарбамоильные, метилтио,- мелсульфониловые олучают восстаформулы 11 их оооих оптически активных солей с неорганическими или основаниями, которые могутпие в качестве физиологическ ществ.В формуле 1 радикалы К атомы водорода или один или лов К, - Кз, которые могут б ми или различными, означаю ловые радикалы, атомы галог ную, нитро-, амино-, ацетилам пы, замещенные метилом карбэтокси-, окси-, метокси-, тилсульфиниловые или мети группы. Новые соединения п повлением соединения общей проводят св металлов,ргидрида качи комплексдов, наприи) -дигидротеле, наприфуране, медпочтительпоЕДМЕ Г ИЗООРС ГЕЦИ Способ полученияовых кислот общей замешенных оксикрото)орзугы 1 ОН- н=1гдеКК или два и могут быть представля логец, оксипо-, циацог род или олин радикалК 1 К 2 Кз которые ыми или различным л, изшие алкилгруппы, гаро-, амицо-, ацетиламиещеццые метильцым раК, - водо радикал одинаковот собойлкил, цит уппы, заз Составко ель И. Токареваактор Е. Хорниа Тек рсд Т, Ми) онов а оррсктор Л. Ьрахнина аказ 6318ЦНР 1 1 Ьд, Ув 153 1 осудитс гневного ко ио делам итооте 13035, Москва, Ж.35ираж 5201 гета Совета Министровиий и открытийРатшская иао., д. 4/5 о ииси МО, За горский филиал 19цые маточные растворы рацермцческого соединения упаривают и снова в фракцпоппроваццом виде кристаллизуют, Из соли получают3,4 г кислоты с;сс--- 8,0 (сметаноле) и соль морфолипа с т, пл. 152 -1;4 С с гсР 2 з = - -3,13 (с = 0,5 в метаноле).Аналогично получают следуощис соедппеция:= - 6,30 (с = 0,5 в метаполе),20дикалом карбамоцловые, карбэтоксп-, окси., стоксц-, гетзгпо-, метцлсульфиниловыс цлц метплсульфоцпловые группы,а тактке их солей с цеоргацическими или Органическими основаниями, от.ичаОщийс гсм, что соединение общей формулы 11 де К, К 2 и К, имеют указагпые значения,цодвсргают восстановлению в растворителе и, в случае необходимости, полученное сое:инсцис общей формулы 1 разделяют ца обаего оптически активных антипода и/цли персзодят в его соль с помощью органическогоили неорганического основания с последующим выделением целевого продукта извест 25 ными приемами.Приоритет по приз акам:17.11.69 ( Р 1957750.5) и 29.09.70 ( Р2047804,0) - применение в качестве исход;ого соединения общей формулы 11, где К, и30 К, могут быть одинаковыми или различнымии представляют собой атомы водорода, галогепа или низшие алкилгруцпы.29.09.70 (Р 2047805.1) - применение вкачестве исходного соединения общей форму 35 лы 11, где К, атом фтора в положении 4,К, - атом фтора в положецил 2 или 3 илиатом хлора в положеии 2.29,09.70 (Р 2047802.8) - применение в качестве исхо;цого сведи;с;ия общей формуО лы 11, где К, и К 2 могут быть одинаковымиили разчичцыми и прсдставгя От собой оксиалкил, цитро-, ами:о-, ацегигазипо-, циацогруппы, замешенные метилыым радикаломкарбахОи,Овые, кароэОкси-, о,си-,15 метилтио-, метилсульфипиловыс или метилсульфоциловыс группы, причем один из радикалов может представлять также атом водорода или атом галогеца.29.09,70 (Р 2047803.9) - цримецецие в50 качестве исходного соединения формулы 11,где К, означает атом водорода, галогсца илипитрогруппу; Кз - атом галогеца или цитрогруппа,3эфире, предпочтительно при комнатной температуре или восстановление с помощью первичного или вторичного спирта в присутствииизопропанола, при повышенных температурах, предпочтительно прп температуре кипе.ния применяемого растворителя, причем целесообразно постоянно отгонять образующийсякетон, например ацетон, из реакционной сме.си.Затем получаемое таким образом соединение общей формулы 1 можно обычнымиметодами разделять на его оптически активные антиподы, например, фракицонированнойкристаллизацией его соли вспомогательнымоснованием, например фракционированнойкристаллизацией соли ( в )-цинхонидина вацетоне или соли ( в )-сс-фенилэтиламина вводе, и/или переводить в его соли с неорганическими основаниями, например карбонатомнатрия, гидроокисью лития, гидроокисью калия или аммиаком, или органическими основаниями, например циклогексиламином, диметиламиноэтанолом, диэтаноламином, изобутиламином или морфолином,Применяемые исходные вещества общейформулы 11, где по меньшей мере один израдикалов К, - Кз не означает атом водорода,являются новыми и могут быть получены известными способами, например ацилированием по фриделю-Крафтсу соответствующих бифенилов с ангидридом малеиновой кислоты вприсутствии хлорида алюминия. Требуемыедля этого соответствующие замещенные бифепилы большей частью известны или их можнополучать известными способами, напримерпутем взаимодействия соответствующих замеценных солей фепилдиазония с бензолом вприсутствии едкого патра или ацетата натрия, причем фторбифенилы можно также получать путем термического разложения соответствующих тетрафторборатов бифенилдиазопия.Исходные вещества общей формулы 11можно также получать посредством конденсации соответствующим образом замешенныхбифепилметилкетонов с гидратом глиоксиловой кислоты в присутствии кислоты, например муравьиной или уксусной, или, в случаенадобности, посредством дополнительноговведения нужного заместителя в 3-(4-фенил)-бензоил -акриловую кислоту.П р и м е р А. 4-Хлор-цианбифенил183,0 г (1,2 моль) 2-амино-хлорбензонитрила растирают в пасту с 255 мл концентрированной соляной кислоты и, прикапывая раствор 82,8 г (1,2 моль) нитрата натрия, егодиазотируют в 120 мл воды. В полученныйтаким образом раствор соли диазония подают3,76 г бензола, затем, выдерживая температуру 6 - 7 С, по каплям вливают раствор58,3 г (Ь 46 моль) гидроокиси натрия в 90 млводы, Размешивают в течение дальнейших10 ч, причем температура смеси может повышаться до 10 С, Затем фильтруют, отделяют органическую фазу и промывают ее до 4освобождения от щелочи. Потом сушат над сульфатом натрия, растворитель упаривают в вакууме и остаток дистиллируют (т. кип, 141 - 145 С при О, мм рт. ст.). Дистиллят в виде кристаллов затвсрдевает. Выход 112 г т. пл. 88 - 90 С.3- 4- (4-Хлор-цианфенил) -бензоил-акриловая кислотаВ охлажденную до 0"С суспснзшо 280,0 г 1 о (2,10 моль) безводного хлорида алюминия в320 мл сухого 1,2-дихлорэтана подают порошкообразную смесь 110,0 г (0,52 моль) 4-хлор- -2-цианбифенила и 53,6 г (0,55 моль) ангидрида малеиновой кислоты, причем температу ра повышается до 25 С, После добавлениядальнейших 160 мл 1,2-дихлорэтана получен.ную смесь размешивают в течение 6 ч при комнатной температуре и затем в течение 48 ч ее выдерживают, не увлажняя, Для пе 2 о реработки ее вносят в смесь 500 г измельченного льда и 500 мл концентрированной соляной кислоты, затем смесь оставляют стоять в течение 1 ч. Реакционный продукт фильтруют на нутче и хорошо промывают водой. Полу ченная кислота является довольно чистой длядальнейшего превращения. Выход 162 г, т.пл.208 - 210 С.П р и м ер Б. 3- 4- (2-фторфенил) -бензоил-акриловая кислотазо В смесь 100 мл трихлорэтилена, 25 млнитробензола и 84,0 г (0,65 моль) безводного хлорида алюминия при 20 С добавляют 30,9 г (0,315 моль) ангидрида малеиновой кислоты и после несколько минут - 54,2 г (0,315 моль) 2-фторбифенила. Полученную смесь размешивают еще в течение 6 ч при комнатной температуре и затем ее оставляют стоять в тсчсние 6 дней. Затем в реакционный раствор подают лед и соляную кислоту и три хлорэтилеп и питробензол перегоняют водяным паром. После охлаждения осадок отсасываюг, сушат и перекристаллизовывают из 500 мл толуола. Выход 707 о теории; т, пл.167" С.д, Аналогично примерам А и Б полученыследующие соединения:3- - (4-изобутирилфенил) -бензоил -акриловая кислота, т. пл. 210 - 212 С (из сложного этилового эфира уксусной кислоты);5 О 3- 4- (2-нитрофенил)-бензоил -акриловаякислота, т. пл. 212 С (из этанола);3- 4- (2-хлор-нитрофенил) -бензоил -акриловая кислота;3- 4- (2-ацетиламинофенил) -бензоил ак риловая кислота, т. пл. 174 в 1 С (из сложного этилового эфира уксусной кислоты);3- 4- (4-ацетиламинофенил) бензоил акриловая кислота, т, пл, 258 в 2 С (разложение);60 3- 4- (2-цианфенил) -бензоил -акриловаякислота, т. пл. 213 в 2 С;3- 4- (4-цианфенил) -бензоил -акриловаякислота, т, пл. 218 - 219 С (из сложного эти лового эфира уксусной кислоты);3- 4 - (2-аминокарбонилфенил) - бензоил474134 5акриловая кислота, т. пл. 214 в 2 С (из ледяного уксуса и ацетона);3- 4- (4-диметиламицокарбоцилфецил) -бецзоил -акриловая кислота, т. пл, 187 - 188 С (из сложного этилового эфира уксусной кислоты и метанола);3- 4- (2-карбоксифецил) бецзоил -акриловая кислота (масло);3- 4-(4-карбоэтоксифвцил)-бензоил -акриловая кислота, т, пл. 183 - 184 С (из сложного этилового эфира уксусцой кислоты);3- 4- (2-метилсульфоцилфецил) -бецзоил- -акриловая кислота, т. пл. 205 в 2 С (из этацола);3- 4- (3-метилсульфонилфецил) -бецзоил- -акриловая кислота, т. пл, 181 в 1 С (из сложного метилового эфира уксусной кислоты);3- 4- (4-четилсульфоцилфецил) -бецзоил- -акриловая кислота, т. пл. 215 С (из сложного этилового эфира уксусной кислоты);3- 4- (4-метоксифецил) -бецзоил -акриловая кислота, т. пл. 220 С (из ледяной уксусной кислоты);3- 4- (4-хлор-цитрофецил) -бецзоил -акриловая кислота, т. пл, 220 в 2"С (из ледяной уксусной кислоты);3-4- (5-хлор-ацетиламицофецил) -бецзоил -акриловая кислота, т. пл. 190 в 1 С (из сложного уксусного эфира);3- 4- (2,4-дихлорфецил) -бецзоил - акриловая кислота, т. пл. 186 в 1 С (из ксилол.а);3- 4- (4-фторфецил) -бецзоил -акриловая кислота, т. пл. 191 в 1 С (из ледяной уксусной кислоты);3- 4- (4-хлорфецил) -бецзоил -акриловая кислота, т, цл. 209 в 2 С (из метилэтилкетоца);3 - 4 - (4-бромфецилбецзоил - акриловая кислота, т. пл. 229 в 2 С (из ледяной уксусцоц кислоты);3- 4- (2-хлорфецил) -бецзоил -акриловая кислота, т. пл. 159 в 1 С (из бецола);3- 4- (2,3-дихлорфенил) -бецзоил -акриловая кислота, т. пл, 175 в 1 С (из ацетона);3- 4-(2,5-дцхлорфеццл) -бецзоцл -акрцловая кислота, т. пл. 226 в 2 С (из ледяной уксусцой кислоты);3- 4-(3,4-дцхлорфеццл) -бензоцл -акриловая кислота, т. пл. 213 в 2 С (из ледяцой уксусной кислоты);3- 4-(2-метцл-хлорфеццл) -бецзоцл -акриловая кислота, т. пл. 198,5 в 1,5 С (из ксилола);3- 4-(2-метил-хлорфенил) -бензоцл -акриловая кислота, т, пл. 160 в 161 (из бецзо,1 а);3- 4- (2-бромфснил) -бснзоил -акрцловая кислота, т. пл. 70 в 17 С (из ксилола);3- 4- (2,4-дифторфецил) - бецзоил - акрцловля кислота. т. цл. 81 83 С (цз бсцзола - сложного уксусного эфира);3- 4- (3,4-дифторфецил) - бецзоил - акри 1 О 15 20 )5 зо 35 Е) 45 5 О 55 оо о 5 6ловая кислота, т. цл. 177 в 1 С (цз ксцлола);3- 4- (2-хлор-фторфецил) -бецзоил -акриловая кислота, т. пл. 18 в 1 С (разложение, из сложного уксусного эфира - петролейного эфира).П р и м е р В, 3-Хлор-фенилацетофенон 122,2 г (0,722 моль) 3-хлор-амццоацетофецоца цри цагреваццц растворяют в 150 мл ледяной уксусной кислоты, счешивают с 180 мл коццецтрироваццой соляной кислоты и охлаждают до 5 С и, прикапывая 59,8 г (0,866 моль) ццтрцта цагрця в 170 мл воды, диазотируют. Прозрачный раствор соли диазовия смешивают с 1,2 л бецзола и, црикацывая раствор 58,8 г гидроокиси натрия в 170 мл воды, его нейтрализуют (буфер). Затем перемешивают еще в течение 4 ч при комнатной температуре. После отстаивания в течение почи бецзольцую фазу отделяют, промывают Зц. соляной кислотоц и 4 н. едким цатром, сушат, упаривают и маслянистый остаток с бецзолом хроматографируют ца 2,5 кг силикагеля (с крл)постыл зерен 0,05 - 0,2 мм). После кратковременного головцого погона продукт рсакции собирают и перекристаллизовывают из 100 мл глубоко охлаждеццого метанола. Выход 61,1 г (36,8"о теории); т. пл, 43,5 - 45 С.3- (3-Хлор-фенилбензоил) -акриловая кислота62,0 г (0,268 моль) 3-хлор-феццлацетофецоца в 150 мл ледяной уксусной кислоты смешивают с 24,7 г (0,268 моль) гидрата глиоксиловой кислоты и кипятят с обратным холодильником. Через 24 ч прибавляют еще 12,4 г гидрата глиоксиловой кислоты и еще раз кипятят в течение 12 ч. Затем смесь охлаждают, вносят ес в 500 мл ледяной воды ц выделенный продукт поглощают сложцым этиловым эфиром уксусной кислоты. После промывки, сушки и выпаривания продукт реакции получают в виде высоковязкого желтого масла (сложный этиловый эфир уксусной кислоты в,.качестве растворителя). Выход 76,0 г.Пример Г. 3- 4- (2-Нитрофенил) бецзоил-акриловая кислотаК 12 г (0,05 моль) 2-цитро-ацетилбцфецила (т. пл. 108 - 10 С) в 50 мл ледяной уксусной кислоты прибавляют 4,5 г (0,05 моль) гидрата глиоксиловой кислоты и, перемешивая с обратным хододильциком, реакционную смесь нагревают в течецие 3 ч. Затем ее цагревают еще 5 ч и в течение этого времени дважды прибавляют по 2 г гидрата глиоксиловой кислоты. Затем растворитель отгоняют в вакууме, оставшийся остаток сначала промывают водой и затем его поглощают сложпым уксусным эфиром. Из этого раствора ело)кны Й уксусцы Й эфир вы)а рива к)Г. Затем полученный остаток смешивают с небольшим количеством сложного уксусного эфира, причем начинается кристаллизация. Выход 6,0 г, т, цл. 212 С.7Аналогично примерам В и Г получены следующие соединения:3- 4- (2-хлорфенил) -бензоил -акриловая кислота, т. пл, 155 - 156,5 С (из сложного этилового эфира уксусной кислоты);3- 4- (4-метоксифецил) -бензоил- акриловая кислота, т. пл. 220 С (из ледяной уксусной кислоты);3- 4 - (3-хлор-метоксифенил) - бензоил- -акриловая кислота, т. пл. 190 - 19 ГС (из сложного уксусного эфира);3- 4- (4-лор-цитрофенил) -бецзоил -акриловая кислота, т. пл, 220 в 2 С (из ледяной уксусной кислоты);3- 4- (3-цитрофенил) -бензоил -акриловая кислота, кристаллизованная из ледяной уксусной кислоты с одной молекулой кристал.п 1 ческой ледяной уксусной кислоты, т, пл, 165 в 1 С.Пример Д. 3- 4- (4-Нитрофенил) -3- -цитробецзоил -акриловая кислота15,1 г (0,06 моль) 4-фенилбензоилакриловой кислоты, олаждая и перемешивая, порциями подают в 45 мл дымящей азотной кислоты. При этом температура не должна превышать 40"С. Кончив добавлять, перемешивают еще в течение 20 мин и затем продукт реакции подаот в ледяную воду. Образовавцгийся осадок отсасывают, растворяют в простом эфире, эфирный раствор сушат и растворитсль отгоняют, Оставшийся остаток становится твердым. После перекристаллизации из метанола получают светло-желтую субстанцию, которая разлагается при 210 - 212 С, Выход 2,4 г.П р и мер Е. 3- 4- (4-Нитрофенил) -бензсил -акриловая кислота16,3 г 3- (4-фенилбензоил) - акриловой кислоты растворяют в 300 мл концентрированной серной кислоты и, перемешивая при 0 С, к этой смеси прикапывают 6 г нитрата калия, растворенного в 60 мл концецтриророва 1 н 1 ой серной кислоты. Кончив добавлять перемешивают еще в течение 2 ч при комнатной температуре, затем продукт реакции подают в ледяную воду и сложным уксусным эфиром экстрагируют путем встряхивания. Раствор сложного уксусного эфира освобождают от растворителя и оставшийся остаток смешивают с 107 о-ным раствором карбоцата натрия, причем выпадает натриевая соль кислоты, которую отсасывают и дополнительно промывают водой. Из очищенной таким образом соли натрия с помощью уксусной кислоты выделяют кислоту. Выход 6,0 г, т. пл.210 С (из ледяцоц уксусной кислоты).Аналогично примерам Д и Е получено следующее соединение:3- 4- (2-фтор-цитрофецил) -бецзоил -акрцловая кислота, т, цл. 193 в 1 С (из изоцроцанола).П р и м е р Ж. 4-Метилмеркаптобифенил В ледяной раствор соли диазония, который обычным образом получают из 212 г (1,25 моль) 4-аминобифенила, 242 мл концен 5 10 15 ю 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8трированной соляной кислоты, 540 г льда и раствора 86 г (1,25 моль) нитрита натрия в 540 мл воды, прикапывают предварительно нагретый до 60 - 70 С раствор 200 г (1,25 моль) этилксантогецата калия и 162 г (1,50 моль) карбоцата натрия в 1080 мл воды, Затем, перемешивая, смесь нагревают до 60 - 70"С в течение 1 ч и затем охлаждают. Органическую фазу отделяют и водньш слой экстрагируют хлороформом до истощения. Объединенные органические экстракты сушат над сульфатом натрия, фильтруют и упаривают в вакууме. Остаток в виде красновато-коричневого масла (232 г) растворяют в 2 л свободного от перекиси диоксана, смешивают с раствором 280 г (70 моль) гидроокиси натрия в 540 мл водыги в течение 2 ч кипятят с ооратным холодильником. Диоксан отгоняют, остаток разбавляют 1,5 л воды, причем выпавшие соли опять растворяют. Затем экстрагируют эфиром. Эфирные экстракты удаляют. Водно-щелочную фазу нагревают до 45 С, после чего, поддерживая эту температуру, прикапывают 220 г (165 мл, 1,75 моль) диметилсульфата. Затем смесь с обратным олодильциком нагревают в течение 1 ч, охлаждают ее, отделяют органический слой и водную фазу извлекают бензолом, Объединенные бецзольцые экстракты промывают водой, сушат цад сульфатом натрия и упаривают в вакууме, получаемом с помощью водоструйного насоса. Оста. ток дистиллируют в среднем вакууме (т. киц.154 - 158 С прц 0,5 мм рт. ст. Г 1 рц отстаивании дистцллят застывает. Выход 71,0 г, т. пл.94 - 95 С. 3-,4- (4-Метилмеркаптофенил) -бензоил- акриловая кислотаАналогично примеру А посредством взаимодействия 50,6 г (0,40 моль) 4-метилмеркаптобифенила и 54,4 г (0,555 моль) ангидрида малеиновой кислоты с 298 г (2,14 моль) безводного хлорида аммония в 300 мл сухого 1,2-дихлорэтаца, после разложения со льдом и соляной кислотой, получают 3- 4- (4-метилмеркаптофецил) -бензоил -акриловую кислоту. Выход 30 г, т. цл. 214 С (из этанола).3- 4- (4-Метилсульфинилфенил) бензоил- -акриловая кислота27,0 г (0,091 моль) 3- 4- (4-метилмеркаптофенил) -бензоил -акриловой кислоты сусцендируют в растворе 3,64 г (0,091 моль) гидроокиси натрия в 250 мл воды. Перемешивая, при 0 С прикапывают раствор 20,3 г (0,095 моль) перйодата натрия в 250 мл воды, затем перемешивают в течение 12 ч при 0 С и затем в течение 72 ч при комнатной температуре. Для переработки слабо щелочцоц раствор промывают сложным уксусным эфиром и продукт реакции выделяют разбавленной соляной кислотой. Выход 18 г, т, пл, 182 в 1 С.Пример 1. 4- 2-Хлорбифенилил- (4)-4- оксикротоновая кислота76,5 г (0,268 моль) 3- (3-хлор-фенилбен474134 9зоил) -акриловой кислоты растворяют с 10,7 г (0,268 моль) гидроокиси натрия" в 750 мл воды и, перемешивая, при 0 - 5 С порциями смешивают с 5,10 г (0,134 моль) боргидрида,натрия. Перемешивают в течение 2 ч при 5 С, затем в течение 12 ч при комнатной температуре и затем исходную смесь промывают простым эфиром. После подкисления с помощью разбавленной соляной кислоты простой эфир экстрагируют, объединенные экстракты сушат пад сульфатом натрия, фильтруют и упаривают. Остаток хроматографируют ца силикагеле с применением в качестве элюента простого диэтилового эфира. Полученный таким образом продукт реакции растворяют в ацетонекипятят с животным углем и фильтруют. Из фильтрата выделяют соль циклогексиламина, которую перекристаллизовывают из изопропанола - сложного этилового эфира уксусной кислоты (1: 1). Выход 16,0 г, т. пл. 171 - 172 С.Пример 2, 4- 3-Хлорбифенилил- (4)-4- сксикротоновая кислотаПолучена аналогичцо примеру 1 из 3- (2- -хлор-фенилбензоил) -акриловой кислоты, т. пл. 167 - 168 С (разложение), т. пл. соли циклогсксиламина 183 - 184 С (из метанола - сложного этилового эфира уксусной кислоты, 1: 1).П р и м е р 3. 4- 2,4-Динитробифенилил- -(4)-4-оксикротоновая кислотаПолучена аналогично примеру 1 из 3- 4- -(4-цитрофенил) 3-нитробензоил -акриловой кислоты, т. пл. соли циклогексиламина 150 С (разлагается, из ацетона).П р и м е р 4. 4- 2,4-Динитробифенилил-(4) -4-оксикротоновая кислота 10П р н и е р 5. 4- (4-Бифенилил) -4-оксикротоновая кислотаПолучена из 3- (4-фецилбензоил) -акриловой кислоты аналогично примеру 4, т. пл.5 159 С (из бецзола - сложного уксусногоэфира).Пример 6. 4- 3-Нитробифенилил- (4)- -оксикротоновая кислотаПолучена из 3- 4- (3-нитрофенил) -бензопл -акриловой кислоты аналогично примеру 4, т, пл. соли цпклогекспламица 175 - 176 С.(пз изопроцанола).П р и м е р 7. 4- 2-Ацетиламино-хлорбифенилил- (4) -4-оксикротоновая кислотаПолучена цз 3- 4- (2-ацетиламино-хлорфснил) -бепзоил -акриловой кислоты аналогично примеру 4, т. пл. соли циклогексиламцца 185 в 1 С (выделена из ацетона и выварена ацетоном).Пример 8. 4- (4-Бифенилил) -4-оксикротоновая кислота10 г (0,039 моль) 3- (4-фенилбецзоил) -акриловой кислоты суспецдцруют в 120 мл метанола и смешивают с 10 мл 4 н, едкого патра, К полученному таким образом раствору соли натрия прибавляют водньш раствор 0,75 г боргидрцда натрия. После отстаивания в течение ночи реакционную смесь смешивают с 100 мл воды, подкисляют соляной кислотой и затем отсасывают выпавшую 4- (4- -бифенилил) - 4-оксикротоновую кислоту, т.пл. 159 С (из бецзола). Добавляя эквцмолярцое количество циклогексцламина, пз раствора кислоты в ацетоне выделяют соответствующую соль и псрскристаллизовываот ее из этацола, 6,8 г (0,02 моль) 3-4- (4-пптрофеццл) -3- цитробецзоил -акриловой кислоты и 8,16 г (0,04 моль) изопропилата алюминия в 100 мл безводного изопропацола, постоянно перемешивая, нагревают над водяной баней в колбе с нисходящим охладителем настолько, что медленно получают дистиллят из изопропапола и ацетона. Добавляя иногда еще изопропацол, продолжают нагревать до тех пор, пока в дистилляте больше не обнаружат ацетона (для этого процесса требуется приблизительно 15 ч). Затем изопропанол большеп частью отгоняют из реакционной исходной смеси, Остаток смешивают с водой и 50%-ной серной кислотой до кислой реакции и с помощью сложного уксусного эфира раствор экстрагируют путем встряхивания. Экстракт сложного уксусного эфира промывают водой, фильтруют цад углем, сушат и затем освобождают от растворителя. Оставшийся остаток растирают с простым эфиром, фильтруют, освобождают растворенный в простом эфире фильтрат от растворителя и, добавляя циклогексиламин, остаток переводят в соль, которая после перекристаллизации из ацетона с разложеписм плавится при температуре 149 -150 С. Выход 5,0 г.20 25 30 00 11ды. После двухчасового отстаивания при комнатной температуре раствор сгущают в вакууме, разбавляют водой, подкисляют и экстрагируют сложным уксусным эфиром. Экстракты сушат иад сульфатом натрия, выпаривают и оставшийся остаток растворяют в ацетоне Дебавляя циклогексиламин, получают соответствуюгцую соль циклогексиламииа,Соль Т. пл., Сциклогекси,чамииа 193 (из этаиола) свободная кисло в 1 (из бента зола)натрия 230 в 2морфолииа 140 в 1 (из изопропаиола)изобутиламина 165 в 166 (из изопропанола - циклогексана)диэтиламииа 165 в 167 (из изопроианола - циклогексана) П р и м е р 10, 4- 2,4-Дихлорбифенилил -(4) -оксикротоновая кислота10,3 г (0,032 моль) 3- 4- (2-дихлорфепил)- -бензоил -акриловой кислоты суспеидируют в 100 мл воды и нейтрализуют эквимоляриым количеством едкого натра, причем соль натрия выпадает в виде мелкокристаллического осадка, К суспеизии прибавляют 0,61 г (0,016 моль) боргидрида натрия и перемешивают в течение 1 ч при комнатной температуре. Полученный прозрачный раствор подкисляют и экстрагируют сложным уксусным эфиром. Экстракты сушат, сгущают в вакууме и остаток растворяют в ацетоне. Из него выделяют соль циклогексиламииа, добавляя циклогексиламнп; т. пл., С: соли циклогексила мина 191 - 192 (из этаиола), свободной кислоты 113 - 115 (из ксилола - петролейного эфира), соли морфолина 154 (из этапола).П р и м е р 11. 4- (4-Бифенилил) -4-оксикротоновая кислотаПеремешивая, к 5,4 г 3- (4-феиилбензоил) -акриловой кислоты в 200 мл абсолютного тетрагидрофурана при 10 С прикапывают 15,9 г натрийбис- (2-метоксиэтокси) -дигидроалюмината (70%-ный, в бензоле). Кончив добавлять, в течение 90 мин перемешивают при 15 - 20 С. Затем реакционную смесь подают приблизительно в 300 мл ледяной воды, подкисляют 15%-ной соляной кислотой и встряхивают с простым эфиром, Эфирный раствор промывают водой, сушат иад сульфатом натрия и в вакууме освобождают от растворителя, Таким образом получают 4,2 г твердого остатка.1,5 г этого остатка растворяют в незначительном количестве беизола и подают в заполненную 60 г силикагеля (0,2 - 0,5 мм) колонну (диаметр 2, длина 50 см). Сначала элюируют бензолом с добавлением 5 - 10% сложного уксусного эфира. При последующем элюировании бензолом с добавлением 20% метаиола получают нужное соединение, т, пл.159 С (из беизола), выход 0,64 г.П р и м е р 12. 4- (4-Бифенилил) оксикротоновая кислотаСуспензию 1,43 г алюмогидрида лития в 100 мл безводного тетрагидрофурана, перемешивая, при температуре - 10 С в течение 30 мин прикапывают к раствору 18,9 г 3- (4- фенилбензоил) -акриловой кислоты в 200 мл безводного тетрагидрофураиа. Затем исходную смесь реакции нагревают до комнатной температуры, перемешивают еще в течение 30 мии и после прибавляют 200 мл ледяной воды, а также 50 мл 50%-ной серной кислоты.После перенесения в делительиую воронку к смеси прибавляют 200 мл простого эфира, взбалгывают и отделяют органическую фазу. После отгонки расгворителя остается кристаллический остаток, который растворяют в 200 мл ацетона, смешивают с циклогексиламином до сильно щелочной реакции и в течение 30 мии нагревают с обратным холодильником. После охлаждения отсасывают выделившуюся желтоватую кристаллическую массу, суспендируют в 200 мл простого эфира, подкисляют соляной кислотой и экстрагируют дважды встряхивая с 250 мл простого эфира. Эфирный расгвор промывают водой и затем освобождают его от растворителя, Таким образом получают 3,5 г 4- (4-бифени.чил)- -4-оксикротоновую кислоту с т. пл. 159 С.П р и м е р 13, 4- 2,4-Дифторбифенилил- -(4) -4-оксикротоновая кислота40,0 г (0,139 моль) 3- 4- (2,4-дифторфсиил) -бензоил -акриловой кислоты суспеидируют в 200 мл воды и после добавления 5,60 г (0,139 моль) гидроокиси натрия ее охлаждают до 10 С. К этой смеси при 10 С небольшими порциями прибавляют 2,60 г (0,069 моль) боргидрида натрия и перемешивают в течение ночи при комнатной температуре, Полученный таким образом бесцветный раствор разбавляют 400 мл воды и дважды экстрагируют 100 мл простого эфира. Эфирные экстракты объединяют. Водно-щелочную фазу осторожно подкисляют 10%-иой соляной кислотой и выделенную 4- 24-дифторбифеиилил - (4) -4-гидрок икротоновую кислоту поглощают простым эфиром, промывают водой и сушат иад сульфатом натрия. Затем обрабатывают активироваиным углем и фильтруют. Оставшийся в вакууме после удаления раегворителя маслянистый остаток хроматографируют иа 300 г силикагеля с применением колонны диаметром 25 мм сначала беизолом - сложным этиловым эфиром уксусной кислоты (1: 1) и затем сложным уксусным эфиром. Таким образом получают 16,0 г бесцветного высоковязкого масла.Из раствора кислоты в сложном этиловом эфире уксусной кислоты, добавляя эквимолярное количество морфолина и небольшое количество простого эфира, выделяют соответствующую соль, которая после перекри474134 13 сталлизации из сложного уксусного эфира плавится при 139 - 40 С.Растворяя в сложном этиловом эфире уксусной кислоты и обрабатывая эквимолярцым количеством циклогексиламина, выдслепцую из соли морфолица кислоту переводят в соль циклогексиламица, т. пл. 181 - 183 С.П р ц м е р 14. 4- 3,4-Дифторфенилил- (4)- -4-оксикротоновая кислота16,1 г (0,056 моль) 3- 4- (3,4-дифторфецил) бецзоил -акриловой кислоты суспецдцруют в 170 мл воды и смешивают с 10 мл 4 ц. раствора едкого кали. Перемешивая, к этой смеси при 5 С приоавляют раствор 2,1 г (0,56 моль) боргидрида натрия в 10 мл воды. Полученный через 1 ч прозрачць 1 й раствор осторожно подкисляют муравьиной кислотой и продукт реакции экстрагируют с помощью сложного уксусного эфира. После промывки водой и сушки растворитель удаляют в вакууме, остаток поглощают в ацетоне и кислоту выделяют в виде соли морфолица. После перекристаллизации из 10 мл этанола 14,5 г с т. пл. 146 - 147 С.П р и м е р 15. 4- 2-Нитробифенилил-(4)- -4-оксикротоновая кислотаДобавляя 0,4 г гидроокиси натрия в 25 мл воды, нейтрализуют раствор 2,9 г 3- 4- (2- -цитрофецил) -бецзоцл -акриловой кислоты и затем порциями его смешивают с 0,7 г боргидрида натрия. После двухчасового перемсшивация при комнатной температуре раствор подают в ледяную воду, подкисляют разбавленной соляной кислотой и экстр агирую г сложцым уксусным эфиром. Раствор сложного уксусцого эфира промывают водой, сушат и смешивают с циклогексиламицом, причем выпадает соль циклогексиламица кислоть, которая после перекристаллизацци из ацетоца - этапола с разложением плавится прп 179 С. Выход 2,0 г, т. пл, свободной кислоты 147 С (из этацола).П р и м е р 16, 4- 4-Хлор-цианбифенилил- (4) -4-оксикротоцовая кислота48,0 г (0,54 моль) 3- 4- (4-хлор-ццан. фецил) -бецзоцл -акриловой кислоты суспендируют в 180 мл воды и нейтрализуют раствором 8,65 г гпдроокцсц калия (0,154 моль) в 90 мл воды. При 0 - 5 С прибавляют 4,16 г (0,077 моль) боргцдрида калия и при этой температуре перемешивают до получения прозрачного, бесцветного раствора. Затем промывают простым эфиром, осторожно подкисляют муравьиной кислотой и отсасывают продукт реакции. Потом его растворяют в сло к. цом уксусном эфире и смешивают с циклогексиламицом, соль циклогексиламица выделяюг с помощью ацетона и перекристаллизовываюг се из этацола - сложного эфира уксусной кислоты. Выход 2,5 г, т. пл. 188 - 189"С.П р и м е р 17. 4- 14-Метилмеркаптобифенилил- (4) -4-оксикротоновая кислота40,0 г (0,134 моль) 3- 4- (4.метилмеркаптофенил) -бецзоил -акриловой кислоты суспецдируют в 180 мл воды, нейтрализуют с 14помощью 7,50 г (0,134 моль) раствореццой в90 мл воды гидроо цси калия и, охлаждаяльдом, смешивают с 3,60 г (0,067 моль) боргидрида калия. Каждые два часа прибавляютз еще раз 3,60 г боргидрида калия и затем пе.ремешпвают в течение 12 ч прц комцатцоитемпературе. Полученцьш бе:цветцый раствор подкцсляют и продукт реакции поглощают сложным уксусцым эфиром. После про)О мывки и сушки упаривают, остаток поглощают ацетоном, фильтруют силикагелем и снова упаривают, После трехкратной перекристаллизации из сложного уксусного эфира сприменением животного угля получают 3,0 г13 кислоты в ьиде бесцветных кристаллов ст. пл. 185 - 186 С, т. пл. соли формалпца161 - 162 С (из ацетоца).П р и м ер 18. 4- 4-Бифенилил- (4)-4-оксикротоцовая кислота20 Получена из 3- 4- (4-фторфецил) -бецзоцл -акрцловой кислоты аналогично примеру10; т. пл., "С: свободной кислоты 165 в 1(из ксилола), соли ццклогексиламцца 188 -190 (цз этацола), соли морфолцца 163 в 125 (из изопропанола).П р ц м е р 19, 4- 4- Хлорбифенилил- (4)-4-оксикротоновая кислотаПолучена из 3- 14- (4-хлорфеццл) -бецззпл -акриловой кислоты ацалогцчцо примеру 30 10; т, пл. С: свободцой кислоты 185 - 186 (изсцлола), соли циклогексиламица 188 - 189(из этацола - простого эфира).Пример 21. 4- 2- Хлорбифенилил- (4)- ч 0 -4-оксикротоновая кислотаПолучена цз 3- 4- (2-хлорфеццл) -бецзоцл -акр,повой кислоты аналогично примеру 9; т. пл., С: соли ццклогексцламица 190 -191 (цз этанола), соли морфолнна 150 в 1(из цзопропацола),П р и м е р 2. 4-2,3-Дихлорбифенилил-(4) -4-оксикротоновая кислотаПолучена цз 3- 4- (2,3-дихлорфенил) -бензоил -акриловой кслоы ацалогичцо риме 50 ру 10; т. пл., С: соли циклогексиламица1 Ь 1 - 183 (из этацола - простого эфира).П р и м е р 23. 4- 2,5-Дихлорбифенилил- (4) -4-оксикротоновая кислотаПолучеца из 3- 4- (2,5-дихлорфенил) -бецзоил) -акриловой кислоты аналогично примеру 10; т. пл С: соли циклогексиламина182 в 1 (из этацола).П р и м е р 24. 4- 3,4-Дихлорбифенилил-(4) -4-оксикротоцовая кислота 00 Получена из 3- 4- (3,4-дихлорфецггл) -бецзоцл -акриловой кислоты аналогично примеру 10; т. пл-"С: соли циклогексцламица180 в 1 (из этацола).П р и м е р 25. 4- 2-Метил-хлорбифе 0 в пилил- (4) -4-оксикротоновая кислота474134 15Получена из 3- 4- (2-метил-хлорфепил)- -бензоил -акриловой кислоты аналогично примеру 10; т, пл., С: соли циклогексиламипа 193- 194 (из этанола).П р и м е р 26. 4- 2-фтор-хлорбифенилил- (4) -4-оксикротоновая кислотаПолучена из 3- 4- (2-фтор-хлорфенил)- -бензоил -акриловой кислоты аналогично примеру 10; т. пл. 121 - 123 С,П р и м е р 27. 4- 2-Бромбифенилил- (4)- -4-оксикротоновая кислотаПолучена из 3- 4- (2-бромфенил) -бензоил -акриловой кислоты аналогично примеру 10; т, пл, соли морфолина 147 - 148 С (из изопропанола),Пример 28. 4- 2-Хлорбифенилил -(4)- -4-оксикротоновая кислотаПолучена из 3- 4- (2-хлорфенил) -бензоил -акриловой кислоты аналогично примеру 11 или 12; т. пл. соли циклогексиламина 84 в 1 С.П р и м е р 29. 4- 2 -фтороифенилил- (4)- -4-оксикротоновая кислотаПолучена из 3- 4- (2-фторфенил) -бензоил -акриловой кислоты аналогично примеру 11 или 12; т, пл. 109 - 111 С,П р и м е р 30. 4- 2,4-Дихлорбифенилил- -(4) -оксикротоновая кислотаПолучена из 3- 4- (2,4-дихлорфенил) -бепзоил -акриловой кислоты аналогично примеру 11 или 12; т. пл, 113 - 115 С.П р и м е р 31, 4- 4-фтор-хлорбифенилил- (4) -4-оксикротоновая кислотаПолучена из 3- 4- (2-хлор-фторфепил) бензоил -акриловой кислоты аналогично примеру 13; т .пл., С: соли циклогексиламипа 181 в 1 (из ацетона), соли морфолипа 158 - 159 (разложение пз сложного этилового эфира уксусной кислоты).П р и м е р 32, 4-4-(1-Гидрокси-метил-пропил) -бифенилил- (4) 4-оксикротоновая кислотаПолучена с применением 0,2 моль боргидрида натрия на 0,1 моль 3- 4- (4-изобутирилфвнил) -бензоил -акриловой кислоты аналогично примеру 15; т. пл. соли циклогексиламина 186 С (разложение из изопропанола),П р и м е р 33. 4- 4-Нитробифенилил)- .-(4) -4-оксикротоновая кислотаПолучена из 3- 4- (4-нитрофенил) -бензоил -акриловой кислоты аналогично примеру 15; т. пл С: свободной кислоты 204 (разложение, из сложного этилового эфира уксусной кислоты), соли циклогексиламина 168 (разложение, из этанола).П р и м е р 34. 4- 2-Хлор-нитробифенилил- (4) -оксикротоновая кислота Получена из 3- 4- (2-хлор- - итрофенил)- -бепзоил -акриловой кислоты аналогично примеру 16; т. пл С: соли морфолина 136 - 138 (из сложного этилового эфира уксусной кислоты), соли циклогексиламина 65 - 166 (разложение из метанола - сложного этилового эфира уксусной кислоты, 1: 9),16П р и м е р 35. 4- 2-Ацетиламинобифенилил- (4) -оксикротоновая кислотаПолучена из 3- 4- (2-ацетиламинофенил)- -бензоил -акриловой кислоты аналогично примеру 15; т. пл, соли циклогексиламина 130 С(разложение, из ацетона).П р и м е р 36. 4- 4-Ацетиламинобифенилил- (4) -4-оксикротоновая кислотаПолучена из 3- 4-ацетиламинофенил)- -бензоил -акриловой кислоты аналогичнопримеру 15; т. пл, соли циклогексиламина188 в 1 С (из ацетона).П р и м е р 37. 4- 2-Цианбифенилил- (4)-4-оксикротоновая кислота15 474134Получена из 3- 4- (2-цианфенил) -бензоил -акриловой кислоты аналогично примеру 15; т. пл. соли циклогексиламина 174,5 -175,5 С (из метанола - сложного этиловогоэфира уксуснои кислоты).Пример 38. 4- 4-Цианбифенилил- (4)-4-окси кротоновая кислотаПолучена из 3- 4- (4-циапфенил) -бензоил -акриловой кислоты аналогично примеру15; т. пл, соли формалина 159 - 160 С (из изопропанола - сложного этилового эфира уксусной кислоты).При мер 39. 4-;2-Аминокарбонилбифенилил -(4) -4-оксикротоновая кислотаПолучена из 3- 4- (2-аминокарбопилфенил) -бензоил -акриловой кислоты аналогично примеру 15; т. пл. соли морфоли - а 173 -174 С (из ацетона).П р и м е р 40. 4- 4-Диметиламинокарбонилбифенилил- (4) -оксикротоновая кислотаПолучена из 3- 4- (4-диметиламинокарбонил.ренил) -бензоил -акриловой кислоты аналогично примеру 15; т. пл. 205 - 206 С, т. пл.соли циклогексиламина 182 - 183 С (из этанола - сложного этилового эфира уксуснойкислоты) .П р и м е р 41. 4- 2-Карбэтоксибифенилил- (4) -4-оксикротоновая кислотаПолучена из 3- 4- (2-карбэтоксифенил)- -бензоил -акриловой кислоты аналогичнопримеру 1 о; т, пл. соли циклогексилами - а143 - 144 С (из ацетона).П р и м е р 42. 4- 4-Карбэтоксибифенилил- (4) -4-оксикротоновая кислота 5 ОПолучена из 3- 4- (4-карбэтоксифенил)- -бензоил -акриловой кислоты аналогичнопримеру 15; т. пл, 194 - 195 С (из сложногоэтилового эфира уксусной кислоты), т. пл,соли циклогекспламина 17 - 178 С (из аце тонаП р и м е р 43. 4- 4-Метоксибифенилил-(4) -4-оксикротоновая кислотаПолучена из 3- 4- (4-метоксифенил) -бензоил) -акриловой кислоты аналогично примеру 15; т. пл. 187 - 189 С (из сложного этилового эфира уксусной кислоты), т. пл. солиморфолина 129 - 130 С (из изопропанола).П р и м е р 44. 4- 4-Метилсульфонилбифенилил- (4) -4-оксикротоновая кислота 65 Получена из 3- 4- (4-метилсульфинилфе 4413417цил) .бензоил -акриловой кислоты аналогично примеру 16; т, пл, соли циклогексиламина 161 - 162 С (из метанола - сложного этилового эфира уксусной кислоты).П р ц м е р 45, 4- 2-Метилсульфонилбифенилил- (4) -4-оксикротоновая кислотаПолучена из 3- 4- (2-метилсульфоцилфецил) -бецзоил -акриловой кислоты аналогично примеру 15; т. цл. 168 С, т. пл., С: соли циклогексиламица 165 в 1 (из метанола сложного этилового эфира уксусной кислоты), соли морфолица 157 в 1 С (из метанола - сложного этилового эфира уксусной кислоты),П р и м е р 46. 4- 3-Метилсульфоцилбифенилил -(4) -4-оксикротоновая кислотаПолучена из 3- 4- (3- метилсульфонилфецил) -бецзоил -акриловой кислоты аналогично примеру 15; т. пл. 145 в 1 С (из изопроцацола - петролейного эфира), т. пл. соли циклогексиламица 160 - 16 ГС (из ацетона).П р и м е р 47. 4- 4-Метилсульфонилбифенилил- (4) -4-оксикротоновая кислотаПолучена из 3- 4- (4-метилсульфоцилфецил) -бензоил -акриловой кислоты аналогично примеру 15; т. пл. 180 С (из метанола - сложного этиловоО эфира уксусцо 11 кис,10- ты), т. пл. соли морфолица 151 - 152 С (из метанола - диоксана).П р и м е р 48, 4- 2-фтор-нитробифенилил- (4) -4-оксикротоновая кислотаПолучена из 3- 4- (2-фтор-питрофенил)- -бецзоил -акриловой кислоты аналогично примеру 15; т. пл. 155 в 1 С. т. пл. соли циклогексиламица 187 в 1 С (из ацетона).П р и м е р 49. 4- 4-Хлор-нитробифенилил- (4) -4-оксикротоновая кислотаПолучена из 3- 4- (4-хлор-нитрофенил)- -бензоил -акриловой кислоты аналогично примеру 15; т. пл. соли циклогексиламина 139 в 1 С (из изоцропанола),П р и м е р 50. 4- 3-Хлор-метоксибифенилил- (4) -4-оксикротоновая кислотаПолучена из 3- 4- (3-хлор-метоксифецил) -бсцзоил -акриловой кислоты аналогично примеру 15; т. пл. 162 С (из сложного уксусного эфира), т. пл. соли циклогексиламина 178 С (из изоцропанола - простого эфира).Пример 51, 4- (4-Бифенилил) -4-оксикротоновая кислота 5,1 г (0,02 моль) 3- (4-фенилбецзоцл) -ак риловой кислоты растворяют в 350 мл простого эфира, после чего добавляют 3 г амальгамы ал 1 омиция. Затем добавляют 3 мл воды так, что реакция проходит равномерно. Для завершения реакции дальше перемешивают в течецие 16 ч при комнатной температуре. Загем добавля 1 от 100 мл 1 ОЬ-цой серной кислоть 1, отделяют слой растворителя, промывают сго водой и сгущают. Остаток перекрнсталлизовывают из бецзола, Получают 3,5 г 4- (4- -бифецилил) -4-оксикротоцовой кислоты; т. пл. 159 С.18П р ц м е р 52. 4- 2,4-Дифторбифенилил- -(4) -4-оксикротоновая кислотаК 6,17 г (0,0214 моль) 3- 4- (2,4-дифторфенил) - бензоил - акриловой кислоты в 200 мл сухого тетрагидрофураца, перемешивая, при 10 С прикапывают 15,9 г цатрийбис- - (2-метоксиэтокси) -дцгидроал 1 омццата (70/О- -цый, в бецзоле). Кончив добавлять, перемешивают еще в течение 90 миц при 15 - 20 С. Затем реакционную смесь подают в 300 мл 1 О имеет аз = +6,6 (с = 0,5 в метаноле); соль морфолина имеет аз = +3,52 (с = = 0,5 в метаноле) и т. пл. 152 - 153 С. Вод 65 ледяной воды, под 1.исляют 10",о.ной соляной кислотой и путем встряхивания эфиром ее экстрагируют до истощения. Объединеццыс эфирные экстракты промывают водой, сушат 15 над сульфатом натрия и освобождают отрастворителя. Таким образом получают 4,80 г высоковязкого масла. Этот остаток растворяют в небольшом количестве бснзола и подают в заполненную 200 г силикагеля (0,2 - )О 0,5 мм) колонну, (диаметр 20 мм). Элюируютбензолом с добавкой 50 о 0 сложного этилового эфира уксусной кислоты. При дальнейшем элюировании ацетоном с добавкой 20% метанола в качестве третьей фракции получают 25 2,05 г 4- 2,4-дифторбифецилил- (4) -4-оксикротоновой кислоты. При обработке с помощью эквимолярного количества морфолина получают соответствующую соль с т. пл.139 - 140 С (цз сложного этилового эфира ук сусной кислОты),Пример 53, (+) -4- (4-Бифенилил) 4-оксикротоновая кислота25,4 г (0,1 моль) рацемической 4- (4-бифенилил) -4-оксикротоновой кислоты при высо ких температурах растворяют в 200 мл хлороформа с добавкой 40 мл метанола и смешивают в 150 мл хлороформа с раствором 14,7 г (0,05 моль) ( - ) -цинхоцидина. Через 30 миц прозрачный раствор упаривают в вакууме и 40 стекловидный остаток кипятят в 250 мл ацетона. После охлаждения получают 24,8 г кристаллов с т. пл, 183 - 186 С. После двух- кратной кристаллизации из изопропацола получают 12,4 г с т. цл. 188 - 189 С. Свободная 45 кислота имеет а = + 60,25 (с = 0,7 вметаноле). Соль морфолина имеет т. пл.172 - 173 С и а; = +18,8 (с = 0,64 в метаноле).П р и м е р 54, (+)- и ( - ) -4- 2-Хлорбифенилил- (4) -4-оксикротоновая кислота45,1 г (+) -4- 2-хлорбифенилил- (4) -4 оксикротоновой кислоты в качестве соли вы.деляют из 250 мл ацетона с помощью ( - )-а.фенилэтиламина. Сырую соль (46,0 г с т. пл.166 - 168 С) перекрцсталлцзовывают цз 5 лкипящей воды и затем еще два раза из 2 л кипящей воды, причем при третьей кристаллизации выделенную соль отсасывают уже 60 при 52 С. Таким образом получают 15 г трудцорастворцмой дцастсреомерцой соли с т. цл.165 в 166 С. Освобожденная нз цес кислота