Способ получения ацетонида триамцинолона
Формула | Описание | Похожие патенты | МПК / Метки | Текст | Заявка | Код ссылки
Формула
1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЦЕТОНИДА ТРИАМЦИНОЛОНА взаимодействием триамцинолона с ацетоном в присутствии хлорной кислоты в качестве катализатора, отличающийся тем, что, с целью повышения качества целевого продукта, процесс проводят в метаноле при температуре от 40oС до температуры кипения реакционной смеси.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что процесс проводят при соотношении триамционолона, ацетона и метанола, равном 1 : 12 - 36 : 6 - 18.
Описание
Известен способ получения ацетонида триамцинолона, заключающийся в том, что триамцинолон обрабатывают ацетоном в присутствии кислоты, например хлорной, соляной или n-толуолсульфокислоты, при комнатной температуре. Выход целевого продукта 95% , температура плавления после перекристаллизации из спирта 288-290оС.
Недостатком этого способа является необходимость перекристаллизации для получения целевого продукта высокой частоты, а также использование большого количества ацетона (150:1 объем/вес стероида).
Цель изобретения - повышение качества целевого продукта, позволяющее исключить стадию его перекристаллизации.
Поставленная цель достигается описываемым способом получения ацетонида триамцинолона, заключающимся в том, что триамцинолон обрабатывают ацетоном в присутствии хлорной кислоты в качестве катализатора в метаноле при нагревании.
Процесс предпочтительно проводят при соотношении триамцинолона, ацетона и метанола 1:12-36:6-18 и температуре от 40оС до температуры кипения реакционной смеси.
Выход целевого продукта 99%, т. пл. 291-292оС.
Отличительным признаком способа является проведение процесса в метаноле при нагревании.
Данный способ позволяет утилизировать триамцинолон из ацетонового маточного раствора после получения фармакопейного триамцинолона в виде его ацетонида (с выходом 59,86%, считая на содержащийся триамцинолон, и качеством, отвечающим требованиям Британской фармакопеи 1973 г.).
П р и м е р 1. 16,17-Ацетонид 9
-фтор-11 
, 16 ,17 ,21-тетраокси-1,4-прегнадиендиона-3,20 (16,17-ацетонид триамцинолона).Суспензию 3 г (7,606 ммоль) триамцинолона в 36 мл ацетона, 18 мл метанола и 0,42 мл (3,575 ммоль) 57%-ной хлорной кислоты кипятят (56-58оС) в течение 1 ч. Реакционную массу охлаждают до 20оС, после чего постепенно выливают в смесь 180 мл воды и 0,24 мл 25%-ного раствора аммиака, охлажденного до 0-2оС (рН реакционной смеси 6-7). Образовавшуюся суспензию перемешивают при 0-2оС в течение 3 ч и фильтруют. Осадок промывают водой и сушат при 55-60оС до постоянного веса.
Получают 3,27 г (7,526 ммоль, 98,95%) 16,17-ацетонида 9
-фтор-11 ,16 ,17 ,21-тетраокси-1,4-прегнадиендиона-3,20 (16,17-ацетонида триамцинолона) с т. пл. 291-292оС; [ ]D20 + 104о (С 1, диоксан), + +109о (С 0,75, хлороформ); содержание основного вещества 100,0%.П р и м е р 2. 16,17-Ацетонид триамцинолона.
Суспензию 1 г (2,535 ммоль) триамцинолона в 12 мл ацетона, 6 мл метанола и 0,28 мл (2,383 ммоль) 57%-ной хлорной кислоты перемешивают при 40-42оС в течение 2 ч и обрабатывают, как указано в примере 1.
Получают 1,07 г (2,713 ммоль, 97,13%) 16,17-ацетонида триамцинолона с т. пл. 289-290оС;[
]D20 + 103o (С 1, диоксан); содержание основного вещества 99,9%.П р и м е р 3. 16,17-Ацетонид триамцинолона.
Смесь 100 мл ацетонового маточного раствора, содержащего
2,73 г триамцинолона (6,921 ммоль), 50 мл метанола и 3 мл (25,533 ммоль) 57%-ной хлорной кислоты кипятят (56-58оС) в течение 3 ч, охлаждают до 5-10оС, после чего прибавляют к ней 2 мл 25%-ного водного раствора аммиака (рН 7). Раствор упаривают в вакууме до объема 40-45 мл, нагревают до кипения, после чего прибавляют к нему 30 мл воды, нагретой до 60оС. Реакционную массу охлаждают до 0-2оС, перемешивают в течение 3 ч и фильтруют. Осадок промывают водным метанолом, охлажденным до 0-2оС, водой и сушат при 55-60оС до постоянного веса.Получают 1,8 г (4,143 ммоль, 59,86%) 16,17-ацетонида триамцинолона с т. пл. 183-185оС; [
]D20 + 103o (С 1, диоксан), + 108o (С 0,75, хлороформ); содержание основного вещества 100,3%. Заявка
2782475/04, 19.06.1979
Филиал Всесоюзного научно-исследовательского химико фармацевтического института им. С. Орджоникидзе
Гаценко Л. Г, Воронин В. Г, Крымов А. П, Гирева Н. Н, Мучникова А. М, Казакова Н. В, Волжина О. Н, Шершнева С. И
МПК / Метки
МПК: C07J 5/00
Метки: ацетонида, триамцинолона
Опубликовано: 15.08.1994
Код ссылки
<a href="https://patents.su/0-851947-sposob-polucheniya-acetonida-triamcinolona.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">Способ получения ацетонида триамцинолона</a>
Способ получения эфиров альфа-(4-карбоксициклогексен-3-ил) акриловой кислоты и продуктов их гидрирования
Номер патента: 78446
Опубликовано: 01.01.1949
МПК: C07C 67/00, C07C 69/52
Метки: акриловой, альфа-(4-карбоксициклогексен-3-ил, гидрирования, кислоты, продуктов, эфиров
...эфира остаток сиропообразной жидкости перегоняют в вакууме.Выход диэтилового эфира а- (4-карбоксициклогексен-ил) -акриловой кислоты получают 4500 от теории,Пример П, Получение диэтилового эфира а-(4-карбоксициклогексил) - акриловой кислоты.Раствор 19 г диэтилового эфира а- (4 - к арбоксициклогексен - 3-ил)- акриловой кислоты в 100 мл этилового спирта помещают в колбу Кьельдаля, снабженную барботером для пропускания водорода, прибав 171- 2 -Х. 78446 172 ляют 10 мл спиртового раствора, содержащего 0,1 г хлористого палладия, и при непрерывном встряхивании обрабатывают водородом при комнатной температуре и атмосферном давлении до поглощения 1,9 л, что соответствует 1 молю водорода на моль вещества. Поглощение идет весьма энергично и по...
Способ получения смеси мочевины, формальдегида, гидразида изоникотиновой кислоты и продуктов их взаимодействия
Номер патента: 535300
Опубликовано: 15.11.1976
Авторы: Конобеев, Цупиков, Юкин
МПК: C07D 213/79
Метки: взаимодействия, гидразида, изоникотиновой, кислоты, мочевины, продуктов, смеси, формальдегида
...собой метиленовыми группами и со держащих некоторое количество металольныхгрупп.Основными факторами, определяющимистроение и свойства метиленмочевинного регулятора (ММР), являются: мольное отноше ние мочевина:формальдегид и процент вводимого гидразида изоникотиновой кислоты, рН реакционной среды и температура поли- конденсации, В соответствии с этим метиленмочевинный регулятор образуется с заданным 25 свойством и строением:1) при избытке мочевины (соотношение мочевииа: формальдегид не менее 1,66; 1) и вводе гидразида изоникотиновой кислоты в количестве .1 - 2 о/е от взятой мочевины (при от535300 Формула изобретения Составитель Г. Мосина Техред М. СеменовКорректор И. Позняковская Редактор Л, Новожилова Заказ 2485/17 Изд.1775 Тираж 575...
Способ получения сульфонафтеновых кислот из продуктов окисления нефтяных углеводородов
Номер патента: 8815
Опубликовано: 30.04.1929
Автор: Тютюнников
МПК: C07B 45/02, C07C 143/20
Метки: кислот, нефтяных, окисления, продуктов, сульфонафтеновых, углеводородов
...в какой-нибудь жидкости, так н в газообразном состоянии, как таковой, или в смеси с другимигазами. Существенным условием для получения толькО эфиров является недопущение восстановления серного ангидрида в сернистый, Это достигается соответствующим регулированием температуры реакции, П.ри охлаждении происходит образование только эфиров. Реакцию можно вести следующим путем: продукты окисления нефтяных углеводородов, освобожденные от неокисленных углеводородов, либо вместе с последними, при энергичном перемешивании и одновременном охлаждении водой насыщаются расчитанным количеством серного ангидрида. Целесообразно при этом применять какой-нибудь раствори- тель или суспендировать исходный продукт в бензине или керосине, Образующиеся...
Устройство для выдержки молочных продуктов после пастеризации
Номер патента: 1172519
Опубликовано: 15.08.1985
Авторы: Герасимович, Хомич
МПК: A23C 3/02
Метки: выдержки, молочных, пастеризации, после, продуктов
...является улучшение качества продукта и снижение материалоемкости за счет улучшения условий распределения скоростей движе ния продукта.На чертеже схематически показано предлагаемое устройство.Устройство для выдержки молочных продуктов после пастеризации содер- ц жит корпус 1 с патрубками подачи 2 и отвода 3 продукта, приспособление .4 для Формирования потока, расположенное на патрубке 2 подачи продукта, пленочный электронагревательный 2 р элемент 5 и устройство 6 регулирования и поддержания температуры электронагревателя. 2Устройство для выдержки молочных продуктов после пастеризации работает следующим образом.После теплообменника (не показан) молоко через патрубок 2 поступает на приспособление 4 для Формирования потока и заполняет...
Способ получения производных фенилуксусной кислоты или их солей
Номер патента: 1170969
Опубликовано: 30.07.1985
Авторы: Бернхард, Вольфганг, Герхард, Иоахим, Роберт, Рудольф, Экард
МПК: C07C 103/76
Метки: кислоты, производных, солей, фенилуксусной
...т.ал. 115-117 С.При нагревании в течение 3,5 чсложного (Е)-эфира каталитическимколичеством Йода в бензоле получаютсогласно тонкослойной хроматографии(толуол) и ацетон = 10/л) смесьсложного (Е)- и (2)-эфира 1/1.Аналогично примеру 29 получаютсложный этиловый, эфир (Е)и - (2)-4-1-(6-метил-пиперидинофенил)-1-бутен-ил)-аминокарбонилметил 1-бензойнои кислоты,Иэ сложного (2)-эфира получаютсогласно тонкослойной хроматографиисмесь сложного (Е)- и (2)-эфира 1/1.Верхнее пятно (Е). Вычислено, 3м/е = 434; найдено: м/е = 434.Нижнее пятно (2). Найдено,. 7:м/е = 434,П р и м е .р 30. Натриевая соль4- (1-(2-пиперидинофенил)-1-бутил)- -аминокарбонилметил"1-бензойной кислоты х 0,5 Н О.Растворяют 10,0 г (25,35 ммоль)4- 1-(2-пиперидинофенил)-1-бутил)9...
Предыдущий патент: Плазмохимический реактор
Следующий патент: Способ разработки нефтяной залежи
Случайный патент: Способ борьбы спасленом каролинским