Способ получения амидов ненасыщенных кислот

(088,8) Бггц 1 сгц ТМо Гепч Угцсе зс В,Ч 6 Х ац 11 с 1 огцп 8гЬЫйцп 8 з пз 1 - 12, 3349 ент 1( 111105, 1984. АКГДОВ 11 ЕНАСЫ ся получения лот, в частник общей )-С(О) -ЫНК,озможно эамев)2(:ИНВ Аг(сн,(сн=с где Аг - наФтил, Фени быть замецен 1-5 груп который можеами, выбранным ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР ОПИСАНИЕИ ПАТЕНТУ(71) Дзе Веллкам Фаундейщн Лими(72) 11 альколм Хенр нард Вестон, Джон Роберт Джон Влейдбинсон (Щ (53) 547,298,1.07 (56) Р 11 псегГе 1 с 1 Е . цдс 1 ВупСЬезе е 1 пе аца Сйгу запсиб е(пц(п СЬе(п, Вег., 1963, 59,Европейский пат кл. С 07 С 103/30,(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦЕННЫХ КИСЛОТ(57) Изобретение касает амидов ненасищенних кис ности получения соедине Ф-лы 1: Аг(СН), -(СН=СН где Аг-наФтил, Фенил, в Изобретение относится к органической химии, а именно к способу по лучения новых амидов кекасыцекных кислот общей Формулы сн,-сн-(сн,при а=0 или 1 р В=(СН) , С - 1 или бензольное кольцо, конденсированное с этой системой, п=1-5 (без п=1-4, когда Аг-не- или замещенний Фенил);К=С(,-алкил, С-Сб-циклоалкил, С-С- алкекил, которые могут быть замещены: С -С+-алкекилом, С.(-с-алкилом галогеном, С-Сб-циклоалкилом, С,(-(;- алкокси, С С-алкинилом или СХ, 3 обладанщих инсектицидной и акарицидной активностью, что может бить ис- И пользовано для уничтожения домашних ( мух, насекомых, живущих в зерне.Цель изобретения - создание новыхболее активных вецеств укаэанногокласса, Синтез ведут реакцией 3-отщеплекия от соединения Ф-лы 11;Аг-(СЬ)-СН=СН-СИ-СН 8(СН,) -1 П- О -С(0)-ХНН, при 25-150( в среде ап- О ротонного растворителя. Новые веце- О ства активнее известных и обеспечи- С акт смертность насекомых до 93/ Э против 79. 3 табл, (Л( - водород или бензольное кольцо,конденсированное к бензольномукольцу формулы 11;и = 1-5, .за исключением того, чтоп=1-4, когда Аг - Фенил илизамещенный Аенил;Й С( алкил С (б циклоалкилуС -С,.-алк енил,каждый из которых может быть эамещен р 0;алкенил:, С- С-алкил, галоген,С-С -циклоалкил, С,-С-алкокси,С-С,(-алкенил или циано, которые могут быть использованы для уничтожения 25антроподов, таких как насекомые иаскаридные паразиты.Цель изобретения - разработка доступного способа получения соединенийформулы 1 обладающих высокои инсектицидной и акарицидной активностью.П р и м е р 1. (2 Е),(4 Е)-И-изобутил-б-(3-трифторметилАенил)-2,4-гексадиенамид.3-ТриАторметилбромбензол в количестве 3,0 г (13,3 ммоль), проп-ин 35,1-ол в количестве 13,3 моль, бистрифенилАосАин хлорида палладия,вколичестве 0,2 г и иодид двухвалентной меди в количестве 80 мг в триэтиламине в количестве 20 мл подвер,гают совместной реакции при комнатнойтемпературе в атмосАере безводногоазота в течение 16 ч. Когда реакциязавершена, полученный полупродукт(сырец) подвергают очистке путемхроматографирования на колонке, заполненной силикагелем, в качествеэлюента используют простой эАир. Полупродукт получают в количестве 3,4 г.(17 ммоль) подвергают каталитическойгидрогенизации в растворе эткпацетатан присутствии 5 Х-ного палладия, нанесенного а активированный уголь.Водород используют в количестве55820 мл, образовавшийся раствор подвергают Аильтрации и растнорительудаляют при пониженном давлении с 45 из ряда: С-С-алкил, гало-(С,(-С)- : алкил, галоген, или С,(-С,-алкокси (за исключением 3,4-метилендиокси), группа Аормулы 115(СН 2) гС О получением в результате 3-(3-триАторметилфенил)-пропан-ола (В) н количестве 3,5 г, который далее используют без дополнительной очистки,Повторно дистиллированный оксанилхлорид в количестве 1,6 мл (18,33 ммоль) в безнодном дихлорметане (ЗО мл) подвергают охлаждению до -60 С, Далее производят добавление диметилсульфоксида в количестве 2,85 г (36,6 ммоль) а спустя 10 мин, производят добавление спирта (П) в количестве 3,4 г (16,7 ммоль), Температуру реакционной смеси поддерживают равной -бИС в течение 1,5 ч, а затем добавляют триэтиламин в количестве 11,6 мл (84 ммоль), Температм ру полученной реакционной смеси доводят до комнатной, затем эту смесь экстрагируют н дихлорметане с последующим промыванием хлористоводородной кислотой в Аорме водного раствора, а далее МаНСО и рассолом. Полученный в результате раствор подвергают сушке и растворители удаляют с получением в результате 3-(3-триАторметилАенил)- пропан-ола, (С), который далее используют без дополнительной очистки.К метилтриАенилфосАонийиодиду.в количестве 5 г (12,4 ммоль) в 20 мл безводного тетрагидроАурана добавляют 7,8 мл н-бутиллития (12,4 ммоль) при температуре "2 С. Спустя 1 ч производят добавление альдегида (С) н количестве 2,5 г (12,4 ммоль) в тетрагидроАуране. Спустя 18 ч выдерживания при комнатной температуре н атмосфере азота полученную реакционную смесь перерабатывают обычным образом. Полученный полупродукт (сырец) подвергают очистке на хроматографической колонке, заполненной силикагалем, н качестве элюента используют гексан. В результате получают 2 г (80% от теоретического) 4-(З- трифторметилАенил)-бут-ена (Д).К 1,55 г И-изобутилметилсульфинилацетамида (8,75 ммоль) в триАторуксусной кислоте (12 мл) н атмосАере азота при температуре 0 С производят добавление триАторуксусного альдегида в количестве 1,23 мл (8,75 ммоль). Спустя 10 мин производят добавление олефина (Д) в количестве 1,75 г.(8,75 ммоль), Полученную реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре в течение 12 ч, затем перерабатывают обычным образом. Полученный продукт-сырец подвергают очистке на хроматографической колонке, заполненной силикагелем. В качестве элюента используют смесь, состоящув из гексана и простого эАира в соот 5 ношении 1: 1. В результате получают 1,06 г (32/ от теоретического) (Е)- И-изобутил-(3"-трифторметилАенил)- 2-метилтио-гексенамида (Е).Соединение (Е) в количестве 1 г (2,79 ммоль) в метаноле подвергают обработке с помощью периодата 0,57 г (2,65 ммоль) в 18 мл при 0 С. Полученную смесь выдерживают в течение 12 ч, затем фильтруют, Аильтрат подвергавт экстрагированив с помощью хлороформа. Органические экстракты сушат и растворитель удаляют. Полу" ченный полупродукт - сульАоксид под вергают растворению в 20 мл безводного толуола и нагреванию при дефлегмировании в течение 10 ч, После стандартной обработки и хроматограАирования на колонке типа мгновенного прохождения, заполненной силикагелем, при использовании в качестве элвента . смеси, состоящей из простого эАира и гексана, получают продукт, указанный в заголовке, представляющий собой 30 бесцветное твердое вещество, Выходсоставляет 0,2 г (24 Х от теоретического), т.пл, 133-135 С. Хроматографирование проводят в тонких, слоях насиликагеле с использованием в качестве элюента простого эАира, одно пятно К 0,43, газожидкостная хроматография (З , 07 210, 200 С) 1 пик, время удержания 1,5 мин.Данные спектра ядерно-магнитногорезонанса: 7,40 (5 Н), мультиплет,40ароматический НЗ, 6,08 (ЗН), мультиплетН 4, Н 5 ИН, 5,83 (1 Н), дублет,Н 21 3,55 (2 Н), мультиплет, Нб; 3,18(2 Н), дублет дублетов; 1,8 (1 Н), муль типлет; 0,95 (6 Н), дублет, изобутил.П р и м е р 2(2 Е), (4 Г)-И-Изобутил-(3 -фторйенил)-2,4 гексадиенамин.4-(3-ФторАенил)-бут-ин-ол (А)получают из бут-ин-ола и 3-Атор 50йодбензола по методике примера 1 сполучением 4-(3-АторАенил)-бутанола (В), из которого в свою очередьполучают 4-(3-фторАенил)-бутан-ал(0,2 ммоль) подвергают реакции в ,15 мл безводного ацетонитрила в атмосфере азота при 0 оС в течениедвух днеи, В результате получают полупродукт, который подвергают очисткепутем хроматограАирования на колонке,заполненной силикагелем. В качествеэлюента используют смесь, состоящуюиз простого эйира и гексана, В результате получают метил-АенилсульАинил"6-(3-фторАенил)-2-гексеноат (Д).Безводный карбонат калия в количестве 0,163 г (1,18 ммоль) далее добавляют к раствору (Д), взятому вколичестве 0,34 г (0,98 ммоль) в 3 млбезводного ксилола, После нагреванияпри температуре дефлегмирования полученную смесь подвергают охлаждению,растворитель.выпаривают и получаютполупродукт (сырец). В результатепроведения импульсной хроматограАиина колонке, заполненной силикагалем,и при использовании в качестве элюента смеси, состоящей из простого эАираи гексана, получают метил-(3-Аторфенил)-2,4-гексадиеноат в количестве170 мг.Полученный продукт подвергают обработке в соответствии с методикой,изложенной в примере 1, с получениемв результате 6-(З-АторАенил)-2,4 гексадиеновой кислоты (У), из которойв соответствии с примером 1 получают20 мг соединения, указанного в заголовке данного примера,Получен продукт беловатого цвета,имеющий температуру 108-111 С. Хроматографирование проводят в тонких слоях на силикагеле с использованием вкачестве элвента простого эАира, 1пятно, К 0,38, газожидкостное хрома-тограАирование (31, ОЧ 210, 220 ОС),время удержания 1,0 мин.Данные спектра ядерно-магнитногорезонанса: 7,22 (1 Н), мультиплетНЗ, 6,90 (4 Н), мультиплет ароматический, 6,15 мультиплет, Н 4; Н 5; 5,78,дублет, ИН 3,50 (2 Н), дублет, Нб,3,16 (2 Н), дублет дублетов; 1,8 (1 Н),мультиплет:, 0,92 (6 Н), дублет, изобутил.П р и м е р 3. (2 Е),(4 Г)-дд-Нзобтил 8-(З-триАторметилАенил)-2,4-октадиенамид.3-ТриАторметилбромбензол в количестве 4,0 г (17,8 ммоль) и бут-ин 1-ол в количестве 1,24 г (17,8 ммоль) подвергают совместной реакции в присутствии бис-триАенилАосАина палладия дихлорида и йодида двухвалентной меди, как указано в примере 2, с по 5 мучением в результате 4-(3-триторметилАенил) бут-ин-ола (А), кото .алый далее подвергают гидрогенизации в соответствии с примером 2 с получе дием в результате 4-(3-триАторметилфенил)-бутан-ола (В), Соединение ,(В) подвергают окислению в соответствии с примером 2 с получением 4-(3- трифторметилАенил)-бутан-ала (С) в количестве 2,2 г (10,18 ммоль), который в свои очередь подвергают ".,реакции с триэтилАосАонокротонатомдиизопропиламидом лития в соответствии с примером 1 с получением везультате этил-(3-триАторметиленил)-2,4-октадиеноата (Д).Соединение (Д) в количестве 1,7 г(5,45 ммоль) подвергают гидролизу с помощью гидроокиси калияу Взятой 25 в количестве 1,67 г (19,07 ммоль) в водном этаноле при комнатной температуре в атмосАере азота. В результате обычной переработки.получавт .8-(З-триторметилдренил)-2,4".октадиановую кислоту (Е). Соединение Е подвергают реакции с М-фенилсАосАорамидохлоридатом,триэтиламином и изобутиламином в соответствии с примером 1 с получением в результате (2 Е),(4 Е)-изобутил 8-(3-трийторметилАе 35нил)-2,4-октадиенамида в виде твердого продукта палево-желтого цветав количестве 237 г. ХроматограАирование проводят в тонких слоях с использованием силикагеля, в качестве элвента применяют простой эАир, однопятно, К 0,44, газовое хроматограАирование (ОЧ 210, 230 О ), время удержания 1,0 мин.45Данные спектра ядерно-магнитногорезонанса: 7,39 (4 Н), мультиплет,арил, 7,20 (1 Н), мультиплет, Е 13 р6,10 (2 Н) мультиплет, Н 4, Н 5; 5,81(2 Н), дублет дублетов, 0,95 (6 Н),дублет, изобутил.П р и м е р 4. Аналогично .получавт1,7 г (2 Е),(4 Е)-Х-изобутил-б-Фенил 2,4-гексадиенамида в виде бесцветногоматериала в Аорме игл с т.пл. 119120 ОС, ХроматограАирование проводят в тонких слоях на силикагеле, в качестве элюента применяют простой зАир, одно пятно, К 0,46, газовое хроматографирование (ОУ 210, 200 ), время удержания 1,3 мин.Данные спектра ядерно-магнитного резонанса: 7,16 (6 Н), мультиплет, арил, НЗ; 6,20 (ЗН), мультиплет, Н 4, Н 5, ИН; 5,83 (1 Н), дублет, Н 2; 3,48 (2 Н), дублет, Нб; 3,16 (2 Н), дублет дублетов; 1,8 (1 Н), мультиплет; 0,95 (6 Н), дублетизобутил.П р и м е р 5. Аналогично получают (2 Е)-И-изобутил-вменил-бутенамид, который подвергают очистке путем безводного хроматограАирования на колонке, заполненной силикагелем,.- в качестве элвента используют смесь, состоящую из простого эАира и гексана,Данные спектра ядерно-магнитного резонанса; 7,23 (5 Н), мультиплет, арил; 7,0 (1 Н), дублет триплетов, НЗ; 5,75 (1 Н), дублет, Н 2; 5,63 (1 Н), широкий дублет, ИН; 3,54 (2 Н), дублет, Н 4; 3,20 (2 Н), дублет дублетов; 1,8 (1 Н), мультиплет; 0,97 (6 Н), дублет, изобутил.П р и м е р 6. Аналогично получаютАналогично получают соединения8-77 (см. табл,1)П р и м е р 78. Аналогично получают (2 Е),(4 Е)-И-изобутил-Ь-(1,2,3,4 тетрагидронаФта-ил) гекса,4-диенамид в виде бесцветного твердого вещества с т.пл. 122 С, ХроматограФирование проводят в тонких слоях насиликагеле с применением простого 10эфира, одно пятно, К 0,43 .Данные спектра ядерно-магнитногорезонанса: 7,03 (5 Н), мультиплет,арид, НЗ; 6, 10 (2 Н), мультиплет, Н 4,Н 5; 5.76 (1 Н), дублет, Н 2; 3,23 (2 Н)дублет дублетов; 0,94 (бН) изобутил,дублет; 2, 74 (4 Н), мультиплет,бензильный; 2, 17 (2 Н), мультиплет аллильный; 1,8 (4 Н), кольцевые протоны,Вц; 5,6 Н (1 Н), ХН.20П р и м е р 79. Аналогично получают (2 Н, 4 Е)-И-иэобутил-(инданил)-гекса,4-диенамид в виде бесцветного твердого продукта, имеющегот.пл. 149 С, хроматограйирование проводят в тонких слоях, одно пятно,К 0,48 .Данные спектра ядерно-магнитногорезонанса: 7,05 (5 Н), мультиплет,арил, НЗ; Ь,05 (2 Н), мультиплет, Н 4;5 р 5,80 (1 Н), дублет, Н 2 5,9 (1 Н),(1 Н), мультиплет; 0,94 (6 Н), дублет,изобутил; 2,76 (4 Н), мультиплет бензильный; 2.36 (ЗН), мультиплет аллиль,й с 12Аналогично получают соедйнения 7889 (см. табл.2).Следующие два соединения были также произведены в соответствии с методами, аналогичными описанным. Этимисоединениями являются: Х,И-ди 2-(1,3 диоксалано)(метил) 6-вменил-гекса(2 Е;,4 Е)-диенамид (пример 90) и М-метилЮ-(1,2-диметилпропил)-6-Фенилгекса(2 Н, 4 Е)-диенамид (пример 91).Биологические примеры.А. Тропическое применение противдомашних мух (Мцзса Лошез Схса).,Предлагаемые соединения примененытопически против самок домашних мух(Мц зса ЙошезСЙ.а), Эти соединениярастворяли в моноалкиловом эФире этиленгликоля (целлосольве) как в чистомвиде, так и с добавлением синергетика (б кг бутилата пиперонила). Эти55мухи находились над подслащенной водой и их смертность определяласьспустя 24 ч, Полученные результаты представлены в табл. 3 (первые две колонки).В, Активность, против насекомых, живущих в зерне.Предлагаемые соединения применены в соотношении 1:5 к бутилату пиперонила (растворены в ацетоне) по отношению к насекомым, живущим в зерне. Смертность среди насекомых определяли спустя 7 дней. В табл.З представлены данные по пятидесятипроцентной летательной концентрации 1 Л, выраженной в весовых частях на миллион.(колонки 4 и 5 в табл.З).С. Ударная активность по отношению к насекомым.Растворы соединений были приготовлены в ОРД (в не имеющем запаха петролейном дистилляте) дихлорметане. Эти растворы,впрыскивались в камеру Кернза и Марча (Кеагпз, МагсЮ, пред" назначенную для домашних мух, или непосредственно на тараканов вида ВЬаге 11 а яегшап 1 са или в воздушный канал, в который выпускались Са 1 ех ц.п 1 цеГа зс 1 се 1 ц:з . Далее производили измерение периода времени для оказания ударного воздействия на 501 насекомых и рассчитывали концентрацию КС ) необходимую для 50/-ного ударного воздействия в течение 4 мин. Предлагаемое соединение было использовано в чистом виде против В.Вегнапса, а соединение, разбавленное бутилатом пиперонила в соотношении 1."5, использовали против домашних мух и Г,1 цж оценка зс.сеСцз. Полученные результаты представлены далее в колонках 6,7 и 8 табл.З.Е. Активность против инсектов Р. ху 1 о зге 11 а . Растворы испытуемых соединений (ч. на мпн) в смеси ацетона, воды и смачивателя при соотношении 5394,57,:0,5/ распрыскивали на поверхность листьев, покрытых личинками Р 1 цсге 1 а ху 1 оз е 11 а во второй возрастной стадии. Смертность определяли спустя два дня.Г, Локальное применение к инсектам (Я.Ыггога 1 Ь,) .Растворы активного соединения в ацетоне (мг) 0,5 Х-ного раствор на личинку применяли локально к личинкам Б 1 тггога 1 Ь в третьей возрастной стадии. Смертность определяли при дозах в растворе 2, 10 и 20 мг,,9 10 11 12 13 14 РЬ РЬ РЬ РЬ РЬ РЬ 2-Кетоксипропил2-Иетнлпроп-енИзобутил 2 2 1 2 2Уторичный бутил1, 2-Днметилпропнл РЬРЬ3-ТрифторметилфенилТо не 0,55 0,43 0,45 0,50 0,24 0,44 1-Пиано-метиллропнлЦиклогекснлИзобутил1,2-Диметилпропнл2-КетилпропилИзобутнл 15 16 17 18 19 20 3 2 3 3 2 2 2 2 2 2 3,5-бис-Трифторметилфенил35-бис-ТрифторметилфенилЗчзторфенил 0,55 3 . 12-Диметнлпропил 22 23 24 25 26 27 28 29 303 32 2 3 3 7 3 3 1 2 3 3 2 Изобутил22 1, 2-Днметилпропил2 То не2 4-Кетилфе пил2 Изобутил2 12-Диметилпропил1 Изобутил12 1, 2-Диметилпропил и3, 5-Дихлорфе пилТо не2-Нафтил 1-Индеяил 2-Тиенил2 Изобутил 2 2-Бензофураи