Способ получения оптического изомера 1-окси-3-замещенного 6, 6-диметил6, 6а, 7, 8, 10, 10а-гексагидро-9н-дибензо ( )пиран-9 она

Союз Советскнх Социалкстииескнк Реслублкк(32) 10.1176 Государственный комитет СССР по делам изобретений и открытийИностранцыРоберт Аллен Арчер и Вильям Аллен Дей(72) Авторы изобретения Иностранная фирмаЭли Лилли энд Компани.(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОПТИЧЕСКОГО ИЗОМЕРА1"ОКСИ-ЗАМЕЩЕННОГО б,б-ДИМЕТИЛ-б,ба,7,8,10,10 а-ГЕКСАГИДРОН-ДИБЕНЗО(Ь,д)ПИРАН-ОНА(О, 10 доротся 2 2 ескихомерови актиучение ыеоеди 1Изобретение относится к новому способу получения нового соединения - оптического изомера 1-окси-замещенного-б,б-диметил-б,ба,7,8,10,10 а-гексагидроН-дибензо(Ь,д)пиран-она 5 Формулы 1 где В - алкил С о, и атомы во да в ба и 10 а положениях находя в цис- или транс-конФигурации.Известен способ получения некоторых 1-окси-замещенных б,б-диметил-б,ба,7,8,10,10 а-гексагидроН-дибен зо Ь,д)пиран-нов взаимодействием 5-замещенного реэорцина с эфиром с 1,-ацетилглутаровой кислоты в десять стадий )11.При этом получают эти соединения в виде д-рацемической .смеси ба,10 а -транс-соединений 111.Разделение д 8-рацемич смесей как цис- так и транс-из на соответствующие оптическ вн изомеры обгспечивает пол с нений с разными биологическими свойствами.Целью изобретения являются новые соединения - оптические изомеры 1-окси-. -3-замещенных б,б-диметил-б,ба,7,8,10, 10 а-гексагидроН-дибензо (Ь,д) пиран- -9-нов.Эта цель достигается тем, что оптически активное норпинановое соединение Формулы П НО 8 где К имеет указанное значение, подвергают взаимодействию с кислотой в среде органического растворителя при температуре от 20 оС до темпера- ,туры кипения реакционной среды. В качестве органического растворителя используют галоидированные углеводороды, например хлороформ, дихлорметан, 1,2-дибромэтан или хлорпропан; ароматические растворители, например бензол, толуол, хлорбензол или ксилол; спирты, например этанол.Предпочтительно используют хлороФорм или бензол. В качестве кислоты используют как протонную кислоту,так и кислоты Льюиса. Если применяют протонную кислоту, то продуктом является главным образом, оптически чистый изомер цис-формы, если же применяют кислоту Льюиса, то продуктом является, главным образом, транс-форма,Предпочтительным диапазоном при использонании протонных кислот явля ются .температуры 30-80 С, а предпочтительным диапазоном при использовании кислот Льюиса является температура до 30 С. Время процесса от 8одо 36 ч. Целевые продукты легко выделяютпростым промыванием реакционной смеси от оставшейся кислоты основанием,например водным раствором бикарбоната натрия, с последующей отгонкойрастворителя. Очистку таким образомполученного продукта. можно вестистандартной хроматографией, котораяобеспечивает отделение ба,10 а-цисгексагидродибенэопиранона от ба,10 атранс-производного.Конверсию норпинаноного произнод"ного Н соответствующий гексагидробензопиранон формулы 1 ведут по реакции норпинанона с 1-10 молярнымизбытном кислоты, лучше с 1-3 молярным избытком кислоты,При необходимости ба,10 а-цис-гексагидродибензопиранон можно превратить в,соответстнующий ба,10 а-транс-изомер, реакцией с хлористым алюминием,П р и м е р 1. (-)-6,6-Диметил,4-диацетокси-норпинен.К перемешиваемому в атмосфере газообразного азота раствору 18,0 г(-)-нопинонэнолацетата в 250 мл сухого бензола добавляют за один раз48,8 г тетраацетата свинца, которыйпредварительно сушат в вакууме надпятиокисью фосфора и гидроокисью калия. Реакционную смесь нагревают собратным холодильником и перемешивают втечение 18 ч. Затем реакционнуюсмесь охлаждают до комнатной температуры, Фильтруют и фильтратпромывают 10-ным раствором бикарбонатанатрия и водой, сушат, растворительотгоняют при пониженном давлении и .получают 23,5 г сырого продукта ввиде прозрачной жидкости. Полученныйтаким образом продукт перегоняют иполучают 9,3.г (-)-.б,б-диметил,4 диацетокси-норпинена с т.кип.115119 С/5 мм Га(3-,89,7-89,7( с= 1,0,СНСЕе. .П р и м е р 2,(+)-6,6-Диметил,2-диацетокси-З-норпинен,К перемешиваемому в атмосферегазообразного азота раствору 18,0 г(-)-нонинонэнолацетата в 250 мл сухого бензола добавляют эа один раз48,8 г тетраацетата свинца, который Р5 0 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 предварительно сушат в вакууме над пятиокисью фосфора и гидроокисью калия, Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 2 ч. Затем смесь охлаждают до комнатной температуры, промывают водным растнором бикарбоната натрия и водой, сушат, растноритель отгоняют при пониженном давлении и получают продукт в виде масла. Затем масло перегоняют и получают 9,8 г(+)-6,6- -диметил,2-диацетокси-норпинена с т.кипения 102-103 С/5 мм с(.1+33,2 ( с = 1,0,СНСЗ) .Вычислено,%: С 65,53; Н 7,61;СОСН 36,12С 1 Э Н 904Найдено, Ъ : С 65,77; Н 7,32;СОСН 36,56.иК:(СНСЕЗ): 1750 см-", карбонил,П р и м е р 3, (+) -4-(,4-(1,1- -Диметилпентил) -2,б-диоксифенил- -б,б-диметил-норпинанон.Раствор 1,19 г (-) -б,б-диметил- -2,4-диацетокси-норпинеа и 1,18 г 5-(1,1-,циметилфенил)-резс,буцина н 50 мл хлороформа, содержащего 0,95 г моногидрата пар-толуолсульфокислоты, выдерживают при 25 С в течение 4 ч. Реакционную смесь затем разбанляют 100 мл диэтилового эфира и полученный раствор промывают 10-ным водным раствором бикарбоната натрия, водой и сушат, растворитель отгоняют при пониженном давлении и получают продукт в виде полукристаллической массы. Образованный таким образом про-. дукт растирают с 25 мл и-гексана и фильтруют. Получают 1,30 г +) -4- - 4- (1,1-диметилгептил)-2,б-диоксиФенил-б,б-диметил-норпинанона. Т.пл. 171-174 ОС. ЬК 3 + 55,8 (с =1,0 СНСС).Вычислено,З: С 77,38; Н 9,74Найдено, % : С 77,59; и 9,83.ИК (КВ) 1668 см карбонил.Масс-спектр м/е 372 (М) .По такой же методике, 1,18 г (+)-б,б-диметил,2-диацетокси-З- -норпинена превратили в (+)-4- 4- в (,1,1-диметилгептил) -2,б-диоксифенил -б,б-диметил-норпинанон с такими же физическими свойствами, как у продукта из примера 3.П р и м е р 4. (+)-4- Е 4- 1,1- -Диметилгептил)-2,6-диоксифенил - -б,б-диметил-норпинанон.238 г (+)-, б,б-диметил,2-диацетокси-норпинена и 236 мг 5-(1,1- -диметилгептил) -резорцина растворяют в 12,5 мл дихлорметана н колбе, снабженной сушильной трубкой. Смесь охлаждают до -10 С и добавляют около 15 мг диэтилтерата трехфтористого бора. Затем смесь перемешивают при -10 С в течение 1,5 ч, затем ей дают нагреться до 0 С. Во время перемешивания выкристаллизовывается тнер 786898дое вещество, Затем реакционную смесь выливают н воду и органический слой промывают 5-ным водным раствором бикарбоната натрия. Затем органичес" кий слой сушат и выпаривают при пониженном давлении до светложелтого масла, которое растворяют в горячем гексане. После охлаждения фильтрованием получают 135 мг (+) -4- 4- 11 1- -диметилгептил )-2,б-диоксифенил.б,б ,-диметил-норпинанона, Продукт идентичен продукту из примера 3.П р и,м е р 5. (+)-4- 4- (1,1-Диметилгептил)-2,б-диоксифенил-б,б-диметил-норпинанон.1 г (+)-б,б-диметил,2-диацетокси- -3-норпинена и 1 г 5-(1,1-диметилгептил)-резорцина растворяют в 50 мл смеси гексан:диэтилоный эфир (3:1) и смесь охлаждают до -40 С в колбе, снабженной сушильной трубкой. Добавпяют 0,65 мл диэтилэферата трехфто ристого бора и смесь перемешивают при -40 С в течение 1 ч. Затем смесиодают нагреться до 0 С, при .перемеши 0вании в течение 1 ч, Затем смесь выливают на лед и экстрагируют диэтиловым эфиром, Органический слой дважды промывают 5-ным водным раствором бикарбоната натрия и сушат над сульфатом натрия. После выпаривания высушенного растворителя получают желтое масло, которое растворяют в смеси гексан:циклогексан,(3:1) и охлаждают. При этом получают 0,26 г (+)-4-(4- (1,1-диметилгептил)-2,6- диоксифенил"(-б,б-диметил-норпинанона, идентичного продукту из приме ра 3. П р и м е р б. (+) -4-4 - (1 1- -Диметилгептил)-2,6-диоксифенил)- -б,б-диметил-норпинанон. 409,5 г (-)-б,б-диметил,4-диацетокси-норпинена и 18,9 г 5-(1,1-диметилгептил)-резорцина растворяют в 250 мл хлороформа и раствор охлаждают до -200 С в колбе снабженной су/45 шильной трубкой. Затем добавляют 0,5 мл диэтйлэферата трехфтористого бора и смесь перемешивают при постоянной температуре в течение 2 ч.Затем смеси дают нагреться до 0 0 С и выливают в 100 мл 5-ного водного раствора бикарбоната натрия. Затем водную смесь экстрагируют диэтиловым эфиром, органический слой промывают 5-ным водным раствором бикарбоната натрия, сушат над сульфатом 55 натрия, ныпаринают в вакууме и получают масло. Это масло хроматографируют на силикагеле и элюируют хлороформом, содержащим 1-2 метанола и, наконец, диэтиловым эфиром, Содержащие продукт фракции выпаривают досуха и соединяют вместе. Получают 335 г (+) -4-9-(1,1-диметилгептил) -26- -диоксифени+б,б-диметил"2-норпина" нона после перекристаллизации из смеси циклогексан/гексан, Продукт иден"тичен продукту из примера 3.П р и м е р 7.(+)-4-4-(1 1-Диметилгептил)-2,б-диоксифенил)-б,б-диметил-норпинанон.238 мг (-)-б,б-диметил,4-диацетокси-норпинена и 236 мг 5-(1,1-диметилгептил)-резорцина растворяют в 12,5 мп бензола и добавляют198 мг моногидрата пара-толуолсульфокислоты. смесь перемешивают при нагревании с обратным холодильником втечение 2 ч и разбавляют после охлаждения диэтиловым эфиром. Затем смесьтрижды промывают 10-ным водным раствором бикарбоната натрия, сушат надсульфатом натрия, выпаривают в вакууме и получают 439 мг желтого масла.Это масло экстрагнруют гексаном, который отгоняют досуха и получают20 мг (+)-4- 4-(1,1-диметилгептил)-2,б-диоксифенил)-б,б-диметил-нор- .пинанона, который по аналитическимданным идентичен продукту из примера 3,П р и м е р 8. (+)-4-4-(1,1-Диметилгептил)-2,б-диоксифенил-б,б-диметил-норпинанон,340 мг (+)-б,б-диметил,2-диацетокси-норпинена и 330 мг 5-(1,1-диметилгептил)-резорцина растворяютн 12,5 мл дихлорметана при 0 С идобавляют 50 мг диэтилэферата трехфтористого бора, Смесь перемешиваютн течение 1,5 ч и дают ей нагретьсядо комнатной температуры при перемешивании в течение еще 1 ч, Затемсмесь выливают н воду и экстрагируют диэтиловым эфиром. Органическийслой промывают 5-ным нодным раствором бикарбоната натрия, сушат и выпаривают в ваку.ме. Получают светложелтое масло, которое растирают с15 мл гексана и получают 98 мг(+)-4- )4-(1,1-диметилгептил)-2,б-диоксифейил-б,б-диметил-норпинанона, который выпадает в осадок пристоянии. Жидкость,хроматографируютна силикагеле и получают дополнительное количество продукта. Этот продуктидентичен продукту из примера 3.П р и м е р 9. (+)-4- 4- (1,1-Диметилгептил)-2,б-диоксифенил-б,б-диметил-норпинанон.119 мг .(+)-б,б-диметил,2-диацегокси-норпинена и 118 мг 5-(1,1-диметилгептил)-резорцина растноряютв 12,5 мл дихлорметана при комнатнойтемпературе и добавляют 0,05 мг диэтилэферата трехфтористого бора.Смесь перемешивают в течение 4 ч,затем выливают на смесь льда и бикарбоната натрия и экстрагируют диэтиловым эфиром. Органический слойсушат над сульфатом натрия, выпаривают в вакууме и получают 250 мгмасла. Это масло растирают с 10 млгексана, из которого выделяют фильтрованием выкристаллизовавшиеся60 мг (+)-4-(4-(1,1-диметилгептил) - -2,6-диоксифенил-б,б-диметил-норпинанона.Продукт идентичен продукту, полученному в примере 3.П р и м е р 10, (+)-4- 4- (1,1- -Диметилгептил)-2,б-диоксифенил 1- -б,б-диметил-норпинанон.119 мг (+)-б,б-диметил,3-диацетокси-норпинена и 118 мг 5- в (1,1-диметилгептил)-реэорцина растворяют в 12,5 мл бензола при ком - натной температуре и добавляют 0,5 мл диэтилэфирата трехфтористого бора. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 4 ч, обрабатывают и очищают как описано выше, получают 15 (+)-4-4- (1,1-диметилгептил)-2,б-диоксифенил-б,б-диметил-норпинаноны, идентичный продукту из примера 3.9 р и м е р 11.(+)-4-(4-н-Пентил- -2,6-диоксифенил)-б,б-диметил-нор- Щ пинанон.1,19 г (-)-б,б-диметил,4-диацетокси-норпинена и 0,9 г 5-н-пентилрезорцина растворяют в 50 мл хлороФорма при комнатной температуре и добавляют 0,95 г моногидрата паратолуолсульфокислоты, Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч, затем ее выливают в 100 мл диэтилового эфира и дважды промывают водным раствором бикарбоната натрия и один раз насыщенным раствором хлористого натрия в воде, Органический слой сушат над сульфатом натрия и выпаривают досуха. Оставшееся масло хроматографируют на силикагеле, элюируют хлороформом, затем хлороформом, содержащим возрастающие количества метанола, вплоть до 2.Содержащие продукт фракции соединяют вместе и получают 1,08 г (+)-4- (4-н-пентил,6-ди- ф) оксифенил)-б,б-диметил-норпинанона. с 2 б +41,60. (с = 1,0, СНОН) .П р и м е р 12. (+)-4-(4-н-Пентил,б-диоксифенил)-б,б-диметил- -норпинанон.45Методику из примера 11 повторяют, исходя из 1,19 г (+)-б,б-диметил- -2,2.-диацетокси-З-норпинена. Получают 810 мг (+)-4-(4-н-пентил,6- -диоксифеЮил)-б,б-диметил-норпинанона, анализ которого идентичен анализу продукта из примера 11.П р и м е р 13. (-)-Цис-окси- -3-(1,1-диметилгептил)-б,б-.диметил-б,ба,7,8 10,10 а-гексагидроН-дибензо (Ь,д пиран-.9-он. 55Раствор 372 мг (+)-4- 14-(1,1-диметилгептил)-2,6-диоксифенил-б,б-диметил-норпйнанона,из примера 3, в 25 мл хлороформа, содержащего 190 мг моногидрата пара-толуолсульФокислоты, нагревают с ьбратным холодильником при перемешивании в течение 24 ч. Затем реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, разбавляют 25 мл воды и несколько раз зкстрагируют по 25 мл диэтиловсго эфира. Эфирные экстракты соециняют вместе, промывают 10-ным воднымраствором бикарбоната натрия и водой,сушат, растворитель отгоняют при пониженном давлении и получают 380 мгпродукта в виде белой п, , Полученный таким образом сырой продукт хроматографируют на колонке с насадкойиз промышленного силикагеля элюирование ведут 5-ным раствором диэтилового эйира в бензоле, После выпа 1 ивания растворителя из соответствующих Фракций получают 228 мг-б,б-диметил-б,ба,7,8,10,10 а-гексагидроН- цибензо(Ь,д) пиран-о а ст,пд. 139,5-14" С, д 2 в 5 (с в . 1,0СНС 1); масс-спектр и/е: рассчитано для С 24.3.03 372,2664, найдено -372,2665.П р и м е р 14. (-)-Цис-окси-(1,1-диметилгептил)-б,б-диметил-б,ба,7,8,10,10 а-гексагидроН-дибензо (Ь,д)пиран-он.Получают аналогично методике примера 13, но пенообразный остаток,полученный п сле выпаривания растворителя, хроматографируют на силикагеле и элюируют бензолом и бензолссодржащим небольшое количество дизтилового эфира Пссле выпариванияфракций, содержащих продукт, получают 200 мг (-,"цис-окси- (1,1-диметилгептил)-б,б-диметил-б,ба,7,8,10, 10 а-гексагидроН-дибенэо (Ь, д) пиран-она, идентичного продукту изпримера 13,и сколо 100 мг соответствующего (-)-транс-гексагидродибензопиранона, идентичного продукту изпримера 18,П р и и е ;. 15. (- )-Цис- и (-)-транс-окси-З-(1," -диметилгептил) --б,б-диметил-б,ба,7,8,10,10 а-гексагидроН-дибензо(Ь,д) пиран-оны.Поворяют методику из примера 13,но применяют з качестве растворителя25 мл бензола, а реакционную смесьнагревают с обратным холодильникомтолько в течение 4 ч. Выход после отгонки растворителя составляет 455 мгсмеси цис- и транс-изомеров примерно1:1. Сырой продукт хроматографируютна силикагеле, причем злюированиеведут бензолом, содержащим до 3этилацетата, и получают 140 мг почти чистого транс-изомера и 154 мг почти чистого цис-изомера, аналитически идентичных продуктам из примеров18 и 13 соответственно.П р и м е р 16. (-)-Цис- и (-) -при температуре перегонки с обратнымхолодильником в течение 16 ч. Затемсмесь охлаждают и очищают по общемуспособу из примера 13 и получаютостаточное масло, которое кристаллизуют при добавлении гексана. Получают 20 мг продукта, который 1 йдентифицирован тонкослойной хроматографиейкак приблизительная смесь 1:1 циси транс-изомеров, идентичных по ана,литическим данным продуктам из примеров 13 и 18 соответственно. ИП р и м е р 17. (")-Цис- и (-)-транс-окси-н-пентил-б,б-диметил-б,ба,7,8,10,10 а-гексагидро -9 Н-дибензо (Ь, д) пиран-оны.632 мг (+)-4 (4-н-пе тил, б-диоксифенил)-б,б-диметил-норпинанонаиз примера 11 растворяют з 25 мл хлороформа, добавляют 380 мг моногидрата пара-толуолсульфокислоты и смесьнагревают с обратным холодильником 20в течение 24 ч. Анализ реакционнойсмеси пока.зывает полное превращениев почти равные части цис- и трансгексагидробензо (Ь,д)пиранонов, указанных выше. Реакционную смесь обрабатывают как в примере 13 и получаютпродукты в виде пенистой смеси,П р и м е р 18. (-)-Транс-окси- (1,1-диметилгептил)-б,б-диметил-б,ба,7,8,10,10 а-гексагидроН-дибензо(Ь,д)пиран-он. ЗОК раствору 372 мг (+)-4-4-(1,1-диметилгептил)-2,б-диоксифенил-б,б-диметил-норпинанона в 25 мл хлороформа добавляют в одну порцию1,0 мл хлористого олова. Реакционную смесь перемешивают при 25 С вотечение 16 ч, затем добавляют ее к50 г льда, Водную реакционную смесьэкстрагируют несколько раз по 25 млдизтилового эфира, эфирные экстракты соединяют вместе, промывают раствором 2 К соляной кислоты, затемЗЪ-ным водным раствором бикарбонатанатрия. Затем органический слой промывают водой, сушат, растворительотгоняют при пониженном давлении иполучают 378 мг продукта в виде сырой пены. Затем эту пену хроматографируют в колонке с силикагелем,элюирование ведут бензолом, Послеотгонки растворителя из фракций, в 0которых по данным тонкослойной хроматографии, содержится один компонент,получают 305 мг (-)-транс-оксив (1,1-диметилгептил)-б,б-диметил-б,ба,7,8,10,10 а-гексагидрон-дибензо (Ьд) пиран-она. с(3-52, 3"(с = 1,0 СНС 1); масс-спектр рассчитанный для С 4 Н О 372,2664,найдено м/е 372,2667.После отгонки растворителя из 60элюатов тонкослойная хроматографияпоказывает, наличие другого компонента, а именно 55 мг (-)-цис-оксив (1,1-диметилгептил)-б,б-диметил-б,ба,7,8,10,10 а- гексагидроН-дибензо(Ь,д) пиран-она Гс 3 50 ф-транс-окси- (1,1-диметилгептил)-б,б-диметил-б,ба,7,8,10,10 а-гексагидроН-дибензо(Ь,д) пиран-оны.10 ".г (+)-4- 4- (1,1-диметилгептил)-2,6-диоксифенил-б,б-диметил-норпинанона обрабатывают 1 млдиэтилэферата трехфтористогб борапри кипении с обратным холодильникомв течение 1 ч. Затем реакционнуюсмесь выливают на лед и экстрагируютдиэтиловым эфиром, органический слойпромывают 5-ным водным растворомбикарбоната натрия. Органический слойсушат, выпаривают досуха и анализируют тонкослойной хроматографией,которая показывает, что он состоитиз смеси 1:3 транс- и цис-изомеров,идентичных продуктам из примеров18 и 13 соответственно.П р и м е р 20. (-)-Цис" и (-) --б,б-диметил-б,ба,7,8,10 10 а-гексагидроН-дибензо(Ь,д)пиран-сны.50 мг того же норпинанона, который применяют в примере 19, суспендируют в 5 мл дихлорметана и добавляют 0,2 мл хлористого олова. Смесьперемешивают в течение 20 ч прикомнатной температуре. После этоготонкослойная хроматография показывает, что норпинанон превращается всмесь 9:1 транс- и цис-изомеров,идентичных продуктам из примера 18 и13 соответственно.П р и м й р 21. (-)-Цис- и (-) --б,б-диметил-б,ба,7,8,10,10 а-гексагидроН-дибензо(Ь,д) пиран-онй.Повторяют методику иэ примера 20,но в качестве растворителя применяют бензол и смесь сначала перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре, затем нагревают с обратнымхолодильником в течение 4 ч, затемпри комнатной" температуре в течение16 ч. Тонкослойная хроматографиФ показывает 100-ную конверсию в смесь9:1 транс" и цис-изомеров, идентичных продуктам из примеров 18 и 13 соответственно,П р и м е р 22. (-)-Цис- и-оны.50 мг (+)-4-14- (1,1-диметилгептил)-2,б-диоксифенил-б,б-диметил-норпинанона растворяют в 5 мл дихлорметана и к раствору добавляют0,2 мл диэтилэферата трехфтористогобора. Смесь перемешивают в течение1 ч при комнатной температуре идобавляют еще одну порцию 0,2 мл ди- .этилэферата трехфтористого бора.Смесь перемешивают в течение 4 ч,затем ее анализируют тонкослойной13 786 89 8 а 4 эобретенй ор Яуказаййое значение, взаимодействию с кисло- органического растворремпературе от 20 С до кипения реакционной сре где К имее подвергают той в сред теля, при температур 1. С иэомера -димети -9 Н-диб получения оптическо си-эамещенного б,б а,7,8,10,10 а-гексаги (Ь,д)пиран-она обще оСоб 1-ок -б,б нэо 1 ро рмул п.1, о т л и ч а ю то в качестве кипротонную кислоту, окислоту или кислотлич аюачестве оргаиспольэуют мации,ри экспертизМ.Саге,бупйЬевэ оГЬо", АСЬ,мы водорода вдятся ви о т лиоптически .динение где йба, и 1 цис- ил ч а ю щ активно формулы л С;.р и ато ложениях нах нс-конформац с я тем, чт пинановое со алк а п 5 8 нор1 Составитель И.Дьяченко актор Л.утехина Техред Н,Граб Корректор И.йус-35, Раушская наб акаэ 8893/66 ВНИИПИ Госуда по делам и 113035, Л%осква, ПодписнССР д.4/5.Ужгород, ул.Проектная,4 Филиал П тен 8,10,10 а-гексагидроН-дибенэо(Ъ,3)- пиран-она.о 2 о - 53 8 е Мс=1.0Эч СИСЕ.,7. 2 Способ пощ и й с я тем, чслоты используютпара-толуолсульфту Льюиса.3. Способ по п.1, ощ и й с я тем, что внического растворителяХлороформ или бенэол,Источники инфорпринятые во внимание и1, К.Е. ГаЬгепЬой