Способ получения нитрометиленовых соединений

( 9) (1 С)ПИСА нсектицить изобреленовых йз(й О)2 С= гЩ ) це енный С)-С 4-алОО ,в 1 д,он ил гд единени й Н-(СН Й 2) -ванным н получения общей фо ения,соедине-6 д Н едующим и превра- соелинеГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕВЕДОМСТВО СССР(71) Шелл Интернэшнл Рисерч МаатсхаппииБ. В,(й)(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НИТРОМЕТИЛЕНОВЫХ СОЕДИНЕНИЙ Изобретение относится к способу получения новых нитрометиленовых соединений, обладающих ценными пестицидными свойствами и которые могут найти применение в сельском хозяйстве.Цель изобретения - получение новых нитрометиленовых соединений, обладающих более высокой пестицидной активностью,Поставленная цель достигается осноа известной реакции способомнитрометиленовых соединений(57) Использование: в качестве дов в сельском хозяйстве. Сущно тения: продукт нитромет соединений общей формулы С-й(й СНЙ 2-йН, г логен- -пиридил, С ктиогруппа; Й 2-Н ил алкилкарбонил, где лерода. Реагент 1: мул ы Й 1-йН-(СН соединение общей где Х-С 1 - С 4-алктио са; в этаноле при ки де и - 2,3 или 4; й 1-6-га-С 4-алкил или С 1-С 4-али С 1 - С 4-длкил; Йз-Н или алкил с 1-4 атомами угсоединение общей форЙ 2)-йН 2, Реагент 2; формулы 02 йСН=С(Х)2, группа. Условия процеспячении, 1 табл,й 1-3-пиридильный 6 положений атомомокси- или С - С 4-алкти Й 2 - водород или С йз - водород илилкил имеет 1-4 атома заключающимся вбщей формулы остаток, звм галоген а, огруппой; )-С 4-алкилалкилкарбуглерода,том, что со где и Й 1 и й имеют указанные зн подвергают взаимодействию нием общей формулы 02 йСН=Сгде Х-С)-С 4-алктиогруппа, с посвыделением целевого продукта илщением в случае необходимостиния 1, где йз - водород, в соединение 1, гдеВз - алкилкарбонил,Нижеследующие примеры иллюстрируют способ по изобретению и пестицидныесвойства получаемых соединений.П р и м е р 1. Получение М-(М-(6-хлорпиридил)-З-аминопропилфталимида,Смесь 2-хлор-аминопиридина (28 г,0,218 моль) и М-(3-бромпропил) фталимида(58,4 г, 0,218 моль) перемешивают при комнатной температуре (20 С). Полученнуюсмесь нагревают до 120 С и выдерживаютпри этой температуре в течение 30 мин приусиленном перемешивании, смеси дают охладиться и, когда температура снизится до60 С, добавляют метанол (500 мл), перемешивание продолжают до тех пор, пока неполучают гомогенный раствор. Затем раствор охлаждают до комнатной температуры(0,062 м - 0,037 мм, 100 г) и смесь упариваютдосуха, Указанный в названии продукт выделяют из сухой смеси при помощи мгновенной хроматографии на колонке ссил икагелем, 230-400 меш (0.062 мм - 0,037,мм) и с 2,5 вес, метанола в дихлорметанев качестве элюанта. Полученный продукт перекристаллизовывают из этанола, получаютМ-(М-(6-хлор-пиридил)-3-аминопропил)фтапимида в виде светло-желтого твердого вещества (12 г, 35), Т. пл. 140 С,П р и м е р 2, Получение М-(6-хлор-пиридил)-1,3-диаминопропана,Продукт примера 1 (10.5 г, 0,033 моль)растворяют в метаноле (150 мл) и добавляютгидразин гидрат(1,67 г 0,033 моль). Полученный раствор кипятят с обратным холодильником в течение 5 ч. Затем смесь охлаждаютдо комнатной температуры (20 С), добавляют смесь концентрированной соляной кислоты (100 мл) и воды (100 мл) и полученнуюсмесь кипятят с обратным холодильником втечение 5 ч, перед охлаждением разбавляютводой(100 мл) и доводят рН среды до щелочной реакции путем добавления твердой гидроокиси калия при охлаждении твердаяуглекислота - ацетон, Полученную смесьэкстрагируют хлороформом (2 х 200 мп). Обьединенные хлороформные экстракты упаривают, получают М-(6-хлор-З-пиридил)1,3 диаминопропана (6 г, 97) в виде коричневого масла,ПМР (СОСз), д: 1,53 (широкий с, Н),1,65 (квинтет, 2 Н), 2,76 (т, 2 Н), 3,08 (т, 2 Н),4,65 (широкий с, 1 Н), 6,76 (д/д, 1 Н), 6,98 (д.1 Н) 7,65(д, 1 Н),П р и м е р 3, Получение М-(М-(6"хлорпиридил)2-аминоэтил)фталимида.Смесь 2-хлор-аминоп иридина (1 2,65 г,0,1 моль) и М-(2-бромэтип)фталмида (25,4 г,0,1 моль) перемешивают при комнатнойтемпературе (20 С). Полученную смесь нагревают до 120 С и выдерживают при этойтемпературе в течение 30 мин при усиленном перемешивании, Смеси дают остыть,когда температура снизится до 60 С, добавляют метанол (250 мл) и перемешиваниепродолжают до тех пор, пока не получаютгомогенный раствор. Раствор затем охлаж 10 дают до комнатной температуры (20 С), добавляют силикагель 230-400 меш (0,062 мм- 0,037 мм - 50 г) и смесь упаривают досуха.Указанный в названии продукт М-(М-(6-хлор 3-пиридил)-2-аминоэтил)фталамид выделя 15 ют из сухой смеси при помощи мгновеннойхроматографии на колонке из двуокисикремния с силикагелем 230-400 меш (0,062мм - 0,037 мм) и с 2 вес,7 ь метанола в дихлорметане в качестве элюанта в виде свет 20 по-желтого твердого вещества (7 г, 46 ).ПМР (СООз) д: 3,4 (т, 2 Н), 4,98(т. 2 Н), 4,2(широкий с, 1 Н), 6,9 (д/д, 1 Н), 7,05 (д. 1 Н),7,73 (м, ЗН), 7,85 (м, 2 Н).П р и м е р 4, Получение М-(6-хлор-пи 25 ридил)-1,2-диаминоэтана.Продукт примера 3 (1,33 г, 0,0044 моль)растворяют в метаноле (100 мл) и добавляютгидразин гидрат (0,22 г, 0,0044 моль), Полученный раствор кипятят с обратным холо 30 дильником в течение 5 ч, Смесь затемохлаждают до комнатной температуры(20 С), добавляют к смеси концентрированную соляную кислоту(50 мл) и воду (50 мл) иполученную смесь кипятят с обратным холо 35 дильником в течение 5 ч, перед охлаждением разбавляют водой (50 мл) и доводят до .щелочной среды путем добавления твердойгидроокиси калия при охлаждении(лед/ацетон). Полученную основную смесь экстраги 40 руют хлороформом (2 х 100 мл),Обьединенные хлороформные экстрактыупаривают, получают М-(6-хлор-пиридил)- 1,2-диаминоэтана (0,7 г, 93 О/) в виде коричневого масла,ПМР (СООз), д: 1,4 (широкий с, 1 Н), 2,85(д/д, 1 Н), 6,98 (д, 1 Н), 7,65 (д, 1 Н).П р и м е р 5. Получение М-(М-(6-хлорпиридил)-З-аминобутил)фталимид.а), 1,3-Дибромбутан (10,8 г, 0.05 моль) ифталимид калия (9,25 г, 0,05 моль) добавляют к сухому М, М-диметилформамиду(100 мл)и полученную смесь перемешивают прикомнатной температуре (29 С) в течение но 55 чи. Полученную смесь фильтруют для удаления нерастворимых веществ и растворительудаляют из Фильтрата, получают бесцветноемасло, М-(3-Бромбутил)фталимид выделяютиз этого масла при помощи мгновенной хроматографии на колонке с силикагелем, используя силикагель 230 - 400 меш (0,062 мм - 0,037 мм) с элюентом 2% метанола в дихлорметане в виде коричневого твердого вещества с выходом 7,9 г (55,7%),ПМР (СООз), д: 1,75 (д, ЗН), 2,18 (кв,2 Н), 3,85 (м, 2 Н), 4,1 (м, 1 Н). 7,7 (м, 2 Н), 7,85 (н, 2 Н).в) Смесь продукта из стадии а) 3,3 г, 0,019 моль и 2-хлор-аминопиридина (4,82 г, 0,037 моль) перемешивают, полученную смесь нагревают до 50 - 60 С и выдерживают при этой температуре в течение 1,5 ч. Полученную смесь растворяют в метаноле (100 мл) при перемешивании до тех пор, пока не получат гомогенный раствор, Полученный раствор охлаждают до.комнатной температуры (20 С), добавляют силикагель 230 - 400 меш (0,062 мм - 0,037 мм, 50 г) и смесь упаривают досуха. указанный в названии продукт й-(й-(6-хлор-пиридип)-3- аминобутил)фталимид выделяют из сухой смеси при помощи мгновенной хроматографии на колонке с сипикагелем 230 - 400 меш (0,062 мм - 0,037 мм), элюируют 5% метанолом в дихлорметане с выходом 2,2 г (35%) в виде коричневого твердого вещества,ПМР (СОСз), д: 1,6(д, ЗН), 2,2 (кв, 2 Н), 3,8(м,2 Н),4,05(м, 1 Н),7,45(д, 1 Н), 7,55(д/д, 1 Н), 7,7 (м, 2 Н), 7,85 (м. 2 Н), 8,25 (д, 1 Н), 10,2 (широкий т, 1 Н),П р и м е р 6. Получение 1-амино-(й-(бхлор-З-пиридил)аминобутана.Продукт примера 5 (2,2 г, 0,0067 моль) растворяют в метаноле (100 мл) и добавляют гидразин гидрат (0,34 г, 0.0068 моль). Полученную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 5 ч. Полученную смесь охлаждают до комнатной температуры (20 С), добавляют смесь концентрированной соляной кислоты (50 мл) и воды (50 мл) и полученную смесь кипятят с обратным холодильником в течение еще 5 ч, Полученную смесь охлаждают до комнатной температуры (20 С) и добавляют воду (100 мл), Гидро- окись калия добавляют до тех пор, пока смесь не станет щелочной, и смесь экстрагируют хлороформом (Зх 150 мл). Объединенные хлорофорные экстракты сушат и растворитель удаляют, получают 1-амино- (й-(б-хлор-пиридил)амина)бутана в виде желтого масла, 0,94 г (70,6 %),П р и м е р 7. Получение 2-нитрометилен-(6-хлор-пиридил)гексагидропиримидина,Смесь й-(б-хлор-З-пиридип)-1,3-диаминопропана (6 г, 0,032 моль) (см. пример 2, 1,1-бис(метилтио)-2-питроэтена (5,34 г.0,032 моль) и этанопа (100 мп) кипятят с(с, 1 Н), 6,78 (д, 1 Н), 7,45 (д/д, 1 Н), 8,05 (д, 1 Н), 40 45 50 5 10 15 20 25 обратным холодильником в течение 24 ч, Полученную смесь упаривают с получением темно-коричневого масла, которое подвергают мгновенной хроматографии на колонке из двуокиси кремния, используя силикагель 230-400 меш (0,062 мм - 0,037 мм) с 2 вес,% метанолом в дихлорметане в качестве элюента, Полученный продукт перекристаллизовывают из этанола, получают 2-нитро метил ен-(6-хлор-пиридил)гекса гидропиримидин в виде бледно-желтого твердого вещества (3,1 г, 38%), т. пл. 202 С,П р и м е р 8. Получение 2-нитрометилен-(б-хлор-З-пиридил)имидазолидина,Смесь й-(б-хлор-З-пиридил)-1,2-диаминоэтана (0,7 г, 0,0041 моль) (см. пример 41, 1,1-бис(метилтио)-2-нитроэтена (0,7 г, 0,0042 моль) и этанола (25 мл) кипятят с обратным холодильником в течение 24 ч, Полученную смесь упаривают с получением темно-коричневого масла, которое подвергают мгновенной хроматографии на колонке из двуокиси кремния, используя силикагель 230-400 меш (0,062 мм - 0,037 мм) и с 2 вес.% метанолом в дихлорметане в качестве элюента, Полученный продукт перекристаллизовывают из этанола с получением 2-нитрометилен-(б-хлор-пиридил)имидаэоли-. дина в виде бледно-желтого твердого вещества (0.226 г, 25%), т. пл. 201 С.П р и м е р ы 9 и 10, Следующие соединения получают аналогично.9. 2-нитрометилен-(б-метокси-лиридил)гексагидропиримидин (76), т, пл 8,82 (широкий с, 1 Н). 10. 2-нитрометилен-(6-метокси-пиридил)имидазолидин (66%), т, пл, 194 С. ПМР (СООз), д:2,2 (м, 1 Н), 3,6 (м, 4 Н),3,93 (с, ЗН), 6,0 (с, 1 Н), 6,79 (д, 1 Н), 7,4 (д/д, 1 Н), 8,0 (с, 1 Н), 10,85 (широкий с, 1 Н),П р и м е р ы 11 и 12, Следующие соединения получают способом, описанным в примерах 7 и 8,11. 2-нитрометилен-(б-метилтио-пиридил)гексагидропиримидин (49%), т. пл.171 С,ПМР (СООз), д: 2,2 (м, 2 Н), 2,55 (с, ЗН),З,б (м, 4 Н), 6,0 (с, 1 Н), 7,2 (д, 1 Н), 7,35 (д/д,1 Н), 8,3 (д, 1 Н), 10,8 (с, 1 Н).12. 2-нитрометилен-(б-метилтио-пиридил)имидазолидин, т. пл. 210 С,ПМ Р (СОСз), д: 2,58 (с, ЗН), 4,0 (м, 4 Н),6,32 (с, 1 Н), 7,23 (д, 1 Н), 7,4(д/д, 1 Н), 8,35(д,1 Н), 8,9(с, 1 Н), 1814648жр Испы указано вышпитание д хлопка. Ко сохло, кажд цинками вт смертности распыления(1) Яроб ортега 1 Фога 11 з (листе хлопка)Аедез амар)Мцзса 5Испытуемычашки Петри, сокитайской капусмаге. После выс П р и м е р ы 13 и 14, Следующиесоединения получают способом, описанным в примерах 7 и 8,13. 2-нитрометилен-(б-бром-пиридилгексагидропиримидин (36 ), т, пл, 5201 С,ПМ Р (СОС 1 з), д: 2,25 (м, 2 Н), 3,62 (м, 4 Н),5,95 (с, 1 Н), 7,45 (д/д, 1 Н), 7,6 (д, 1 Н), 8,3 (д,1 Н), 10,86(с, 1 Н),14, 2-нитрометилен-(6-бром-пиридил)имидазолидин (456). т, пл, 202-203 С,ПМР (СОС 1 з), д: 3,72 (т, 2 Н), 4,0 (и, 2 Н),6,16(с, 1 Н), 7,7 (д, 1 Н), 7,77 (д/д, 1 Н), 8,4 (д,1 Н), 9,32 (с, 1 Н).П р и м е р 15,. Получение 2-нитро-ацетилметилен -1-(6-хлор-пиридил) гексагидропиримидина.Продукт примера 7 (1 г, 0,004 моль) добавляют к уксусному ангидриду (20 мл) иполученную смесь нагревают до 60 С, Полученную смесь охлаждают и фильтруют,получают твердое вещество, которое послеперекристаллизации из метанола дает 2 нитро-ацетилметилен-(6-хлор-пиридил)гексагидропиримидин с выходом 0,68 г 25(0,78 г, 0,0047 моль) и этанола (100 мл) кипятят с обратным холодильником в течение 24ч, полученную смесь охлаждают до комнатной температуры (20 С) и фильтруют, получают 2-нитрометилен-(б-хлор-пиридил)-б-метилгексагидропиримидин в видебелого твердого вещества с выходом 0,3 г(25 Я т. пл,Г 1 МР (СООз), д;1,23 (д, ЗН), 2,0 (м, 1 Н),2,3 (м, 1 Н). 3,6 (м, 2 Н), 3,83 (м, 1 Н), 5,85 (с, 451 Е, 7,43 (д, 1 Н), 7,75(д/д, 1 Н), 8,25 (д, 1 Н),10,95 (с, 1 Н).П р и м е р 17. Пестицидная активность.Пестицидную активность соединений 1оценивают против следующих паразитов: 50Яробортега Оога 1 з (совка египетского ур 1 (желтолихорадочный боеез 11 са (муха домашняя)Ыз 1 аЬае (тля чернобобовая)уйЬоз 1 рЬоп р 1 зцв (тля гороховая)9 оцга ч 1 с 1 ае (тля Вики)аебоп сосЫеаг 1 ае (жук горчичный) Рцтеа хуозтеа (моль капустная) Тгаеогосез чарогагое (белокрылка тепличная)ччерЬосеЮх спстсерз (цикадка) Йарагчата 1 ц 9 епз (цикадка коричневого риса)Методы испытания, применяемые для каждого вида, приведены ниже. В каждом опыте, если не указано дополнительно, растворы или суспензии испытуемых соединений были приготовлены в пределах растворимости в воде (первоначально 0,1 вес, %), с содержанием 10 вес,% ацетона и 0,025 вес. О . "Тритон Х" (торговая марка поверхностно-активного агента - продукта конденсации окиси этилена с алкилфенолом). Эти растворы распыляли при степени нанесения эквивалентной 340 л на гектар (3,4 х 105 м /м ) на чашки Петри, содержащие или самих паразитов или их питание, на которое паразитов затем помещают. Все испытания проводили в нормальных инсектарных условиях (23 + 2 С), при колеблющейся влажности и свете.Была измерена смертность, как указано ниже, в процентах. В каждом тестеС 50 (доза активного материала, требуемая для уничтожения половины испытуемых видов) определялась для каждого соединения на основании данных смертности и сравнения с соответствующейС для стандартного инсектицида, этилпаратиона в том же тесте, Результаты вычислялись в коэффициентах токсичности следующим образом ортега 1 аког (7 дней) (Я 1 70), емые растворы распыляли, как е, на чашки Петри, содержащие я личинок совки египетского да распыленное вещество выую чашку заражали десятью лиорой возрастной стадии. Оценку проводили через 7 дней после г(растворы распыляли на ержащие 9 см диски листов ты на фильтровальной бухания каждую чашку заражали десятью личинками второй возрастной стадии. Оценку смертности проводили через 24 ч после заражения.Яробортегэ ИцогаИз (яйцеклетки) (Я 1 ОА).Испытуемые растворы распыляют, как описано выше, на чашки Петри, содержащие фильтровальную бумагу, на которой находится по 50 яиц 24-часовой давности. Через шесть дней подсчитали количество вылупленных и не вылупленных яиц и рассчитали процент смертности,(ч) Аебезае 9 ур 1 (Аа)Использовали личинки ранней четвертой возрастной стадии, Испытуемые растворы были приготовлены концентрацией до 0,5 млн испытуемого соединения (путем прогрессивных разбавлений) в воде, содержащей 0,04 вес.4. "Тритон Х" (торговая марка); первоначально присутствовал ацетон для облегчения приготовления раствора, но его испарили перед введением личинок.Десять личинок ранней четвертой возрастной стадии поместили в 100 мл испытуемого раствора и через 48 ч определяли смертность среди личинок,(ч) Мцзса бощезбса (Мб)Порцию из десяти 2-3-дневных взрослых самок домашних мух, кормленных молоком, обездвиженных двуокисью углерода, поместили на фильтровальную бумагу внутри чашек Петри,На чашки распылили испытуемый раствор, как описано выше. Мухи остались в чашках Петри и их кормили разбавленным молоком, которое стекало пб краю чашки Петри и абсорбировалось фильтровэльной бумагой. Смертность оценивали через 24 ч.(ч) АрЬ 3 аЬае (А 1)Испытания проводили на взрослых тлях бобовых(Арйз ГаЬае). Пары широких листьев бобов на фильтровальной бумаге в чашках Петри были разложены рядом с большим количеством тли в маленьких марлевых контейнерах, После обработки распыленным веществом десять штук тлей были помещены на листьях и в чашки Петри, которые покрыли крышками. Смертность оценивали через 24 ч,(Ч) Асугйозродоп рзов (Ар),Испытания проводили на молодых взрослых гороховых тлях, Целое растение гороха через 6 дней после прорастания поместили на фильтровальную бумагу в чашках Петри. Десять штук тлей были помещены на каждое растение гороха и оставлены на 30 мин для прививания и начала питания. Затем чашки опрыскивали испытуемыми растворами и чашки Петри закрыли5 10 20 Т. чарогагогшп. Во время последующих 24 ,ч были отложены яйца и их держали при 30 27 С с фотопериодом 14 ч, Все взрослые 55 35 40 45 50 крышками, Смертность оценивали .через 24(ч) Мецоига чсае (Мч)Испытания проводили на взрослых тлях Вики таким же образом, как для гороховой тли.(Х) РЬаебоп сосйеагае (Рс)Испытуемые растворы распыляли, как описано выше, на чашки Петри, содержащие 9 см листьев китайской капусты, После сушки каждую чашку заражали десятью взрослыми жуками горчичными (возрастом до 1 недели). Смертность оценивали через 24 ч после заражения. (Х) РЬтеИа хуозгеИа (Рх) Испытуемые растворы распыляли, какописано выше, на чашки Петри, содержащие 9 см диски листьев китайской капусты на фильтровальной бумаге. После сушки каждую чашку заражали десятью личинками моли капустной третьей возрастной стадии Смертность оценивали через 24 ч после заражения.(Х) Ггаеигобез чарогагогнищ (Тч) Растения сахарной фасоли (РЬазеооз чЮцагз) с двумя полностью развернутыми листьями помещали в питательную культуру белокрылки были осторожно удалены, а остались яички известного возраста, Через восемь дней большинство яичек вылупились,Диски листьев, содержащие нововылупленные нимфы, затем были вырезаны из листьев и перенесены на влажную фильтровальную бумагу. Диски изучили под маломощным микроскопом для определения точного количества нимф 1-ой возрастной стадии на диске и для удаления невылупленных яиц. В среднем было найдено 70-100 нимф на диск.(ХИ) йерйотейх спет серз (чс)Испытания проводили на молодых взрослых самках цикадки.Горшки для растений, каждый содержащий пять ростков риса высотой до 10 до 15 см, расположенные вдоль центра горшка, подвергли опылению испытуемыми растворами, как описано выше(но первоначальная концентрация испытуемого соединения равна 0,05 ф). Распыление проводили с двух сторон растения, горшки лежали горизонтально. Через час после распыления каждый горшок заполняли до края мелким серебря-, ным песком, открытый на конце стеклянный кувшин помещали над каждым горшком и каждый горшок заразили десятью цикадкам. На открытый конец каждого стеклянного кувшина поместили бумажную салфеткудля удержания цикадок, Горшки поливали снизу, поддерживали температуру от 27+ ыС и облучали белым флуоресцентным светом в режиме 18 ч света и затем 6 ч темноты. Смертность оценивали через 48 ч 5 после заражения,(ХИ) ЙИарагча 1 а Ьцепз (Ю) Испытания проводили на молодыхвзрослых самках цикадок коричневого риса 10таким же образом, как для цикадок выше.Результаты приведенных выше испытанийдля соединений 1 приведены в таблице,Сравнительное соединение А является2-нитро-метилен-хлорфенил)имидазоли - 15ном, т. пл, 196 С, которое было полученоаналогичным способом, как в примере 8.Оценка С в коэфФициенте токсичности указывает, что даже при первоначальной (т.е,самой высокой) концентрации испытуемого 20соединения смертность паразитов не превышает 40, т.е. соединения 1 по своейактивности превосходят известный структурный аналог,02 ЙСН=СХ где Х-С 1-С 4-алктиогруппа,25 с последующим выделением целевого продукта или превращением, в случае необходимости, соединения 1, где Вз - водород, в соединение 1, где Вз - алкилкарбонил,Формула изобретения Способ получения нитрометиленовыхсоединений общей формулы 1: СГгде п=2 или 3; Рл, МО .В 1-3-пиридильная группа, замещенная в 6-положении атомом галогена; С 1-С 4-алкокси- или С 1-С 4-алктиогруппой; В 2 - водород или С 1 С 4-алкил; Вз водород или алкилкарбонил, где алкил с 1 - 4 атомами углерода,о т л и ч а ю щ и й с я тем, что соединение общей формулы И В 1 ЙНСНВ 2)п ЙН 2,где и, В 1 и В 2 имеют указанные значения,подвергают взаимодействию с соединением общей формулы 1 И13 1814648 Составитель Р,ОрловТехред М.Моргентал Корректор Е,Пап едактор Л.Волкова Заказ 1841 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СС 113035, Москва, Ж, Раушская наб 4/5 венно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул.Гагарина,оиз римечание А - озн В -С -Концентрация