Способ получения 2, 5-дигалоген-4-тиоцианопиримидина

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСНРЕСПУБЛИК 19) (11 51)5 С 239/38 // А 0 3 54 0 НИЕ ИЭО ТЕН АТЕНТУ ук ГОСУДАРСТВЕННЬИ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИПРИ ГКНТ СССР(72) Кацутоси Исикава, Хитоси Симотори, Нобору Иида, Тосиаки Кувац1 Оня Фудзивара, 10 дзи Янасеи Такеси Секино (ЗР)(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,5-ДИГАЛОГЕН-ТИОЦИАЧОПИРИМИДИНА Изобретение относится к способу получения новых производных пиримиди" на, обладающих ценными фунгицидными свойствами и которые могут найти применение в сельском хозяйстве.Цель изобретения - получение новых производных пиримидина, обладающих более высокой фунгицидной активностьюП р и м е р 1 Синтез 2-хлор- -иод.-тиоцианопиримидина (соединение 1). В четырехгорлую колбу объемом 300 мл, снабженную термометром и мешалкой, загружают 35,0 г 2,4-дйхлор- -5-иодпиримидина, 15,0 г тиоцианата калия и 150 мл муравьиной кислоты. Полученную реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре (ю.20 С) в течение 3 ч. После завер 38894 А" ы,(57) Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности получения 2,5-дигалоген-тиоцианопиримидина - фунгицидов, используемыхв сельском хозяйстве. Цель-созданиеновых более активных веществ указанного класса. Синтез ведут реакцией2,4,5-тригалогенопирамидина с тио"цианатом щелочного металла или аммония в среде муравьиной кислоты, Новыевещества оказывают влияние на различные типы заболеваний растений -фитофтороз картофеля, ложную мучнистую росу огурцов, серую плесень илистовую ржавчину пшеницы при болеедлительном действии, чем известныефунгициды. 6 табл. 1 щения реакции реакционную смесь переносят в большой объем воды и полученный осадок отфильтровывают и сушат. Затем полученные кристаллы перекристаллизовывают из толуола, получают 28,5 г (выход 75,47) 2-хлор- -иод-тиоцианопиридина с т.пл. 185- 186,5 С.ЯМР (СС 1): 3 = 8, 34, м.д. (синглет). ИК(КВг): 2190 см (ЯСМ ).П р и м е р 2. Синтез 2-хлор- -фтор-тиоцианопиримидина (соединение 2).В 50 мл муравьиной кислоты при комнатной температуре (20 С) в течение 5 ч аналогично примеру 1, проводят реакцию 10,0 г 2,4-дихлор-фторпиримидина и 5,8 г тиоцианата калия. Затем реакционную смесь обрабатываютаналогично примеру 1, в результате получают с выходом 68,02-хлор- -фтор-тиоцианопиримидин с т.пл. 103- 104 С.ЯМР (ДМСО-й 6): 3 = 8,85 м.д. (синглет), ИК (КВг ): 2180 см (БСМ),П р и м е р 3Синтез 2,5-дихлор- -4-тиоцианопиримидина (соединение 3),В 100 мл муравьиной кислоты при комнатной температуре (20 С) в течеОО ние 4 ч аналогично примеру 1 проводят реакцию 17,0 г 2,4,6-трихлорпиримидина и 9,7 г тиоцианата калия.Затем реакционную смесь обрабааывают аналогично примеру 1, в результате получают с выходом 65% 2,5-дихлор- "тиоцианопиримидин с т.пл. 160,5- 161,5 СЯМР (ДМСО-с 1 ): 3 = 8,85 м.д. (синглет). ИК (КВг): 2160 см(БСИ).П р и м е р 4. Синтез 5-бром- -хлор-тиоцианопиримидина (соединение 4).В 100 мл муравьиной кислоты при комнатной температуре (20 С) в течение 4 ч аналогично примеру 1 проводят реакцию 23,0 г 5-бром,4-дихлорпиримидина и 10,0 г тиоцианата калия, Затем реакционную смесь обрабатывают аналогично описанному, получают сЗО выходом 80,05-бром-хлор-тиоцианопиримидин, т.пл. 165,6-170 С,ЯМР (ДМСО-й): 0 = 8,85 м.д.(синглет). ИК (КВк ): 2150 см(БСЩ,П р и м е р 5, Синтез 5-хлор."2" -иод-тиоционопиримидина (соецинение 5).В 100 мл муравьиной кислоты прио60 С в течение 1 ч аналогично примеру 1 проводят реакцию 18,4 г 40 5-хлор,4-дииодпиримидина и 6,0 г тиоцианата калия. Затем реакционную смесь обрабатывают аналогично примеру 1, в результате получают с выходом 62,55-хлор-иод-тиоцианопиримидин, т.пл. 183-186 С.ИК(КВг ): 2170 см(БСМ ).5-.Хлор,4-дииодпирииидин, используемый в качестве исходного вещества, может быть получен путем добавпения 5 О 2,4,5-трихлорпиримидина к иоднстоводородной кислоте и перемешивания полученной смеси в течение 4 ч прикомнатной температуре.55 П р и м е р 6. Синтез 5-бром-иод-тиоцианопиримидина (соединение 6).В 30 мл муравьиной кислоты прикомнатной температуре (20 С) в течение 5 ч аналогично примеру проводятреакцию 4,11 г 5-бром,4-дииодпиримидина и 1,1/ г тиоцианата калия.Затем реакционную смесь обрабатываютаналогично примеру 1, в результатеполучают с выходом 82,4% 5-бром-иод-тиоцианопиримидин, т.пл. 199202 С.ИК(КВг ): 3180 см(БСИ ).П р и м е р 7. Синтез 2,5-дииод-тиоцианопирнмидина (соединение 7) .В 150 мл муравьиной кислоты прикомнатной температуре (20 С) в течение 3 ч аналогично примеру 1 провоцят реакцию 19,0 г 2,4,5-трииодпиримидина н 5,0 г тиоцианата калия, Затем реакционную смесь обрабатываютаналогично примеру 1, в результатеполучают с выходом 84,725-дииод-тиоцианопиримидин, т.пл. 183185 оИК(КБг ): 2160 см (БСИ),Соединения, которые используютсяв качестве активных ингредиентов вФунгицидах изобретения, упоминаютсясо ссылкой на номер соединения, приведенный в представленных примерах,Все части даны в весовом выражении.Преаративный пример 1, Смачиваемый порошок.Смачиваемые порошки 1-5, содержащие А мас.% активного ингредиентаобщей формулы (1 ), получают измельчением А частей активного ингредиента,отвечающего общей формуле (1), В частей диатомовой земли, С частей измельченного гипса, Р частей бентонита, Е частей каолинита, Р частей лигносульфоната натрия, С частей алкилбензолсульфоната натрия и Н частейнолиоксиэтиленнонилфенилового эфирас образованием смеси указанных комнонентбв. Количества А-Н, соответствующие каждому смачиваемому порошку,указаны в табл,1,Препаративный пример 2 Дуст 1.Дуст, содержащий 2% соединения общей формулы (1 ) в качестве активного ингредиента, получают однородным измельчением и смешиванием 20 ч. соединения обшей Формулы (1 ), 5 ч. стеарата кальция, 5 ч. порошкообразного силикагеля, 200 ч. диатомовой земли, 300 ч. измельченного гипса и 470 ч. талька.5 153Препаративный пример 3, Дуст 2.Дуст, содержащий 57 соединения общей формулы (1 ) в качестве активного ингредиента, получают смешением в У-смесителе 5 ч. соединения общей формулы (1 ), которое размалывают в струйной мельнице, 94,5 ч. гранулированного карбоната кальция (размер гранулы 0,1-0,25 мм) и 0,5 ч. соевого масла.Препаративный пример 4. Эмульгируе" мая рецептура.Эмульгируемую рецептуру, содержащую 403 соединения общей формулы (1 ) в качестве активного ингредиента, получают путем тонкого размалывания в мельнице 40 ч. соединения общей формулы (1), 15 ч. этиленгликоля, О, 1 ч, Эе 1 Сор (иодорганическое соейдинение), 3 ч,Пешо 1-М (специальныйнафталиновый конденсат),0,2 ч. поливиннлпиролидона и 41,7 ч. воды.Эффективность соединений, полученных в соответствии с предлагаемым способом,в качестве сельскохозяйственных и садоводческих фунгицидов ил.люстрируетея с помощью следующих тестов.В этих тестах в качестве контрольных веществ использованы обозначенные соединения:А - 2-хлор-метил-тиоцианопиримидин, В - тетрахлоризофталонитрил (Даконил); С - 1-(бутилкарбомоил)- -2-бензимидазолилкарбаминовая кис" лота, метиловый эфир (Бенлат), Э - 2,4-дихлор-метилтио-б-тиоцианопиримидин8894 6ние готовят в виде смачиваемого порошка или эмульсии в воде в соответствии с препаративным примером 1или 4 и затем разбавляют водой доконцентрации 200 ч,/млн), с использо.ванием распылительной насадки. Затемрастения сушат на воздухе, либо применяют в количестве 1,1 кг/га дуст,полученный согласно методике препаративного примера 2 или 3, Зооспоровую суспензию готовят иэ РЬуйорМЬогапГеяеапя, которую культивирфот втечение 7 дн. на кусочках картофеля. Растения помидор, которые былиобработаны химической рецептурой,опрыскивают и инокулируют зооспоровойсуспензией. Испытуемые растения инкубируют в течение 6 дн. при температуре 17-19 С и влажности 957 иливыше. После этого оценивают степеньразвития повреждения.На каждом листе визуально оценивают площадь пятна инфицирования ииндекс повреждения определяют наосновании следующих критериев. Индексповреждения о,1,34,Контрольное соединение А представляет собой описанное соединение, В- выпускаемый промышленностью фунгицид для борьбы с фитофторозом картофеля, ложной мучнистой росой огурцов и т.п. С - выпускаемый промьппленностью Фунгицнд, используемый для борьбы с серой плесенью и т.п., а Э также является описанным соединением,Испытание 1 (контрольный тест на фитофтороз помидор, вызываемый РЬуорЬйЬога жйеяйапя).Растения помидор (ЯеЕаЫсМ, высота около 25 см), которые культивируют в сосудах в теплице, опрыскивают с нормой расхода 50 мл на сосуд химической рецептурой, имеющей кон. - центрацию 200 ч./млн (каждое соедине Относительная площадь пятна инфицирования, 7: 30 0 01 1-52 6"253 26-504 51 или болееИспользуя полученные таким образом индексы поражения, степень повреждения каждой испытуемой группырассчитывают согласно следующемууравнению:40 Степень повреждения = 4 п ++Зп +2 и +1 п,-Оп где и - число листьев с индексом повреждения 43 и 11ивйипте11Ю4Я=и +п +и+и+и.оВ ходе проведения укаэанного испытания в целях сравнения используют контрольные соединения А и В, Полученные результаты представлены в табл,2.Количество активного ингредиента. Смачиваемый порошок и эмульгируемая рецептура: опрыскивание 50 мл на 3 сосуда с концентрацией 200 ч./млн.1538894Дуст: применяют активный ингредиент с нормой применения 1,1 кг/га. Ни в одном из случаев не наблюдали признаков Фитотоксичности.5Испытание 2 (контрольный тест на ложную мучнистую росу огурцов, вызываемую Рзсиоорегопозрога сцЬепзхз ).Огуречные растения (Яадапп Ьап 1 го ) выращивают в теплице до достижения 1 О стадии двух листьев. Затем с использованием распылителя (давление1,0 кг/см 2) суспензию каждого из испытуемых соединений, имеющую заранее определенную концентрацию (ко 7 орую, 15 получали из смачиваемого порошка 1, полученного согласно препаративному примеру 1 путем его разбавления во" дой до заранее определенной концентрации) распрыскивают в количестве 30 мл на 3 сосуда и сушат на воздухе. После выдерживания сосудов в теплице в течение 5 дн. готовят споровую суспензию путем сбора патогенных грибков ложной мучнистой росы с пят нистых участков листьев огурцов, зараженных ложной мучнистой росой и суспендируют их в обессоленной воде и затем такой суспензией опрыскивают огуречные растения. Сразу после этого инокулированные растения выдерживают в течение 24 ч при 18-20 С и относительной влажности 953 или выше и затем помещают их в теплицу (при температуре 18-2 С), Через 7 дн, исследуют степень образования пятен.35 Полученные результаты представлены в табл.3.Критерий оценки и метод выражения тяжести повреждения были такьми же, как,в испытанииИспытание 3 (контрольный тест на серую плесень огурцов, вызываемую Войгутз спегеа ).Огуречные растения (Баяапйоп 1 - д 5 то) выращивают в теплице в сосудах до достижения котиледоновой стадии.Затем с помощью распылителя(1,0 кг/см) суспензюо каждого испытуемого соединения, имеющую заранее определенную концентрацию (которую получали путем приготовления смачиваемого порошка 1 согласно методике препаративного примера 1 и разбавления его водой до заранее определен ной концентрации), распрыскивают в количестве 20 мл на 3 сосуда и сушат на воздухе. После этого сосуды выдерживали в теплице в течение 5 дн,. Готовят споровую суспензию из патогенных грибков серой плесени, которую предварительно культивируют в среде РДА и затем распрыскивают на огуречные растения, Немедленно после этого инокулированные растения выдерживают в течение 5 дн. при температуре 22-24 С и относительной влажоности 957 или выше. После этого исследуют степень образования инфицированных пятен на котиледонах. Полученные результаты представлены в таблице 4.Критерии для оценки были следующие:Индекс поврежде- Относительния: ная площадь инФецированного пятна, 7:0 01 1-1 О 2 11-25 3 26-50 4 51 или вышеДля всех котиледонов индекс повреждения определяли, основываясь на указанном критерии, а степень повреждения в каждой испь 1 туемой группе затем рассчитывали тем же способом, что в испытании 1Результаты контрольного испытания на серую плесень огурцов приведены в табл.4.Испытание 4 (контрольный тест на Фитофтороз помидор, вызываемый РЬуорЬСЬога пЕезйапз ).Растения помидор (БеЕаЫсйе ) выращивают в сосудах, находящихся в теплице, до достижения высоты примерно 25 см. Затем используя распылитель (1,0 кг/см), суспензию каждого соединения, имеющую заранее определенную концентрацию (которую получают из смачиваемого порошка, приготовленного согласно методике препаративного примера, 1 и разбавленного водой до определенной концентрации) распрыскивают в количестве 50 мл на 3 сосуда и сушат на воздухе. Суспензию заооспор готовят из патогенных грибков Фитофтороза помидор, которые предварительно культивируют на срезах помидор в течение 7 дн. и за" тем распрыскивают на растения помидор, обработанные соответствующими испытуемыми соединениями.После выдерживания инокулированных растений в течение б дн. приСоединенипримера А Е Р С Н Смачиваемый порошок 12345 300 440 200 0 0 25 500 250 200 0 0 20 800 20 150 0 0 15 500 0 200 250 0 20 500 0200 0 250 20 20 30 15 30 30 15 0 0 0 О температуре 17-19 ф С и относительной влажности 953 или выше изучают степень образования пятен.Критерий для оценки и способ выражения тяжести повреждения были такими же, что описаны в испытании 1Полученные результаты представлены в табл.5.Испытание.5 (контрольный тест на листовую ржавчину пшеницы, вызываемую Рвсс 1 па гесопй 1 Са),Пшеницу (Иогп Р 61) выращивают в сосудах, находящихся в теплице до 15 достижения стадии пяти или шести листьев. Затем, используя распылитель (1:0 кг/мм), суспензию каждого из испытуемых соединений, имеющую определенную концентрацию (которую 20 получают из смачиваемого порошка 1, полученного согласно методике препаративного примера 1 и разбавленного водой до определенной концентрации), распрыскивают (30 мл на 3 сосуда) 25 и сушат на воздухе. Затем пшеничные растения инокулируют спорами патогенных грибков листовой ржавчины пшеницы, После инокулирования растения выдерживают в течение 10 дн. в теп лице и исследуют степень образования пятен. Для каждого иэ растений относительную площадь пятна оценивают визуально и определяют индекс повреждения. Затем рассчитывают степень повреждения каждой испытуемой группы согласно способу, описанному в испытании 1. Полученные результаты представлены в табл.6. Из результатов, полученных в тестах 1-5, следует, что соединения, полученные согласно предлагаемому способу, обладают значительно более высоким контролирующим эффектом на различные типы заболеваний растений, включая фитофторов картофеля, ложную мучнистую росу огурцов, серую плесень и листовую ржавчину пшеницы, и более длительным действием, чем известные фунгициды. Соединения малотоксичны: для теплокровных животных. Формула изобретения Способ получения 2,5-дигалоген-тиоцианопиримидина формулыХАр (1)Мвскгде Х и У - галоген,о т л и ч а ю щ и й с я тем, что,2;4,5-тригалогенопиримндин формулыХф9Угде Х и У - галоген,подвергают взаимодействию с тиоцианатом формулы где М - щелочной металл или аммоний,в муравьиной кислоте.12 1538894 Таблица 2 Индекс повреждения Испытуемое соединение Дуст Эмульсияв воде Смачиваемый порошок 2 4 5 Зэ 83 4 ъ 00 4 вОО 400 4 э 00 4100390 160 183 1 э 83 215 196 215 2 э 36 3,75 1,54 4,00 Таблица 3 фитотоксичность Испытуемое соединение Концентрация активного ингредиента,ч./млн Степеньповрежден 0 Нет20 20 20 4 5 6 7 Контрольно соединение 200 200 200 О, 0 0,18 200 200 200 3,65 1,68 0,93 3,45 А В э обработ 4 бли Концентрация активного ком нента, ч,/млн ндексоврежд тотоксичност 500500 500 500 5"1" т 1111 11 313 1538894 14 0,15 0,38 500 500 11 113,10 , 1,411,00 4,00 500 500 500 Степень повреждения Концентрация активногоингредиента,ч./млн Нет 11 11 и 1 11 1,6 0,5 2,6 100 100 Концентрация активного ингредиента, ч./млн Степень Нет 11 11 11 11 11 200 200 3,00 1,53 3,20 67КонтрольноесоединениеАВ0Без обработки Испытуемое соединение 1234567Контрольное соединениеВ0Без обработки Испытуемое соединение 1234567Контрольное соединениеА0Без обработки 100 100 100 100 100 100 100 200 200 200 200 200 200 200 0 О 0 0 0 0 0 повреждения 00,93000,5000,37 Продолжение табл,4 Таблица 5 Фитотоксичность Таблица 6т Фитотоксичность