Способ получения гидрохлорида n-деформил-n n, n -бис(2 хлорэтил)дистамицина а

Номер патента: 1538893

Авторы: Никола, Фабио, Федерико

ZIP архив

Текст

1538893 Клетки использовали до десятого протока.Цитотоксичность определяют подсчетом выживших клеток после 4-часовой обработки и 48 ч роста в среде,".вободной от лекарственных препаратов.Процент роста клеток в обработанной среде сравчивают с процентомроста контрольных клеток.Значения Рр 0 (доза, ингибирующая50% клеточного роста относительноконтроля) подсчитывают по кривой доза-реакция. П)у (мг/мл) 1210 лейкемия кле- ток Соединения 180 Дистамицин А РСЕ 244 бб (полученное соединение)25 1,53 Способ получейия гидрохлорида30 И-деформил-ИИ,И-бис(2-хлорэтил)1 дистамицина А формулы Н Яо т л и ч а ю щ и й с я тем что дигидрохлорид М-деформил дистамицина АФормулыН Нн хн,внГ,ы-сн снегОО 1 ОНЗ Нъ СНЗ в ниридине,этиленоксида. Остаток хроматографируют на силикагеле, промывают соляной кислотойиспользуя в качестве элюента смесь хлороформа (70) и метанола (30), в результате получают 1,32 г И-деформил-И-М,И-бис(2.-гидро" ксиэтил)дистамицина А.П р и м е р 2. Раствор К-деформип-И И, Ю-бис (2- гидрок с из тил) диста мицина А гидрохлорида (680 г) в пиридине (7 мл) охлаждают до 0-5 С и обрабатывают метансульфонилхлоридом (0,2 1 мл) в пиридине (2 мл) в течение 1 ч. После добавления метанола (7 мл) реакционную смесь нагревают до комнатной температуры. Раствори- тели удаляют в вакууме и остаток . хроматографируют на силикагеле, используя в качестве элюента смесь ,хлороформа и метанола (75:25), в результате чего получают И-деформил- -ИИ,И-бис(2-хлорэткп)1 дистамицин А гидрохлорид (310 мг).Полученное соединение испытывалн на цитотоксичность (что является вы-: ражением противоопухолевой активнос" ти) мьшиных клеток, пораженных лей- кемией Е 1210 (таблица )Клетки извлекают из опухоли п чо и помещают в культуру клеток. Н НН,н Н Н Н рН,11К-СН СН СОО 1 ОСН СН СН,галоидируют метансульфонилхлоридом Формула изобретения подвергают взаимодействию с этиленоксидом Формулыси - снполученный при этом гидрохлорид Б-деформил-ИЯ,Б-бис(2-гидроксиэтил)1 дистамицина А Формулы

Смотреть

Заявка

4203631, 11.11.1987

Фармиталиа Карло Эрба С. п. А

ФЕДЕРИКО АРКАМОНЕ, НИКОЛА МОНДЖЕЛЛИ, ФАБИО АНИМАТИ

МПК / Метки

МПК: C07D 207/34

Метки: n-деформил-n, бис(2, гидрохлорида, хлорэтил)дистамицина

Опубликовано: 23.01.1990

Код ссылки

<a href="https://patents.su/2-1538893-sposob-polucheniya-gidrokhlorida-n-deformil-n-n-n-bis2-khlorehtildistamicina-a.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">Способ получения гидрохлорида n-деформил-n n, n -бис(2 хлорэтил)дистамицина а</a>

Похожие патенты