312421

242 ОПИС ИЗОБРЕ Союэ Советских циалистических Республик А ависимый от патен С 076 93/12 аявлено 11.1.1966 ( рисоединением заявки Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРбликовано 19,711. 547.869,2.0 (088.8) та опубликования о вторы обретения Иностранць Яни Ренц, Жан-Пьер Буркэн, Хан Симон Гульдиманн, Лео Рюе(Швейцария) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТИЕНОБЕНЗОТИАЗИНОВЫХ П РОИЗ ВОД Н ЫХК 2 КЗгруппа; Изобретение относисоединений, обладаюческой активностью, кменение в фармацности.Предлагаемыйбензотиазиновых п ждыи водород, или метил тся к способу получения щих высокой физиологиоторые могут найти привтической промышленКп и Кс - алкилгруппы с 1 - 4 атомами углерода или вместе с атомом азота образуют пиперидиностаток, замещенный в положении 4 в соответствующем случае оксигруппой, или пиперазиностаток, в соответствующем случае замещенный у второго атома азота алкилгруппой с 1 - 4 атомами углерода или 2-оксиэтилгруппой;К 5 - алкилгруппа с 1 - 4 атомами угл Кь - вместе с Кэ образуют триметиле цепь;К, - вместе с К 4 обраили тетраметиленовую1 том, что производныебензотиазина общей фор,об по водных чения тиенощей формулы спо рои ерода; новую леновую астся в в) (1,4)НС - В,р зуют триметцепь, заклю4 Н-тиено- (2,3мулы.-Ъ 20 од, хлор, бром,алкилсульфонил-, а - 4 атомами углер руппа с 2 - 4 атоп илгруппа или циан алкокси-,лкилсульода, алиами угле- группа; где К, - водоралкилмеркапто-, финилгруппа с 1 фатическая ацил рода, трифторме где К 1 имеет вышеуказанные значения, подргают взаимодействию с соединением форулыгде К - К 6 имеют вышеуказанные значения.На 1 - хлор, бром или иод, в присутствии связывающего кислоту средства, например амида щелочного металла, в среде инертного растворителя с последующим выделением целевого продукта в виде основания или переведением его в соль известным способом.П р,и м е р 1. 4- (3-Диметиламинопропил) - 4 Н-тиено- (2,3-в) (1,4) -бензотиазин.Смесь 25,0 г 4 Н-тиено- (2,3-в) (1,4) -бензогиазина, 5,7 г мелкозернистого порошкообразного амида натрия и 125 смз абсолютного ксилола нагревают, перемешивая, при температуре масляной баии 180 С в течение 2 час до кипения. Не прерыьая кипения, в течениечас по каплям добавляют раствор 17,8 г 3-диметиламино-хлорпропана (температура кипения 134 в 1 С) в 30 слР абсолютного ксилола и продолжают кипятить 3 час.Г 1 осле охлаждения реакционную смесь три раза промывают водой по 50 слз и затем экстрагируют 200 слР 150/о -ной винной кислоты, Экстракт винной кислоты два раза промывают бензолом по 50 см, обрабатывают щелочью, добавляя 50 см концентрированного раствора едкого натра, Выпавшее в осадок основание растворяют в 150 см бензола, Раствор бензола промывают два раза водой по 50 ся, затем выпаривают. Полученное основание-сырец дистиллируют в высоком вакууме и улавливают главную фракцию, пере- гоняющуюся при температуре 154 - 156 С и давлении 0,005 ям рт. ст.Для дальнейшей очистки приготавливают фумарат. При кипении 16,82 г дистиллята и 7,05 г фумаровой кислоты растворяют в 85 слР этанола и охлаждают. После пере- кристаллизации из 190 см этанола получают чистый 4- (3-диметиламинопропил) -4 Н-тиено- (2,3-в) (1,4) -бензотиазинфумарат с т. ил. 160 - 162 С.П р и м е р 2. 4-2-(1-Метилпиперидил)- этил-4 Н-тиено- (2,3-в) (,4) -бензотиазии.25,0 г 4 Н-тиено- (2,3-в) (1,4) -бензотиазина, 5,7 г мелкозернистого порошкообразиого амида натрия, 125 слР абсолютного ксилола и 23,6 г 2- (1-метилпиперидил) -1-хлорэтана (т. кип, 84 С при давлении 10 лм рт. ст,) копденсируют по примеру 1. Полуосновапиесырец дистиллируют в высоком вакууме и улавливают, главную фракцию, перегоняющуюся при, температуре 185 - 188 С и давлепии 0,02 лм рт. ст.Для дальнейшей очистки приготавливают надисилят. 5,0 г дистиллята растворяют в 20 см абсолютного этанола и в горячий раствор прибавляют 5,52 г нафталин,5-дисульфоновой кислоты (83%-ной концентрации) в 30 сиз этанола. После перекристаллизации из 2 л метанола 80 О/о-ной концентрации получают 21Р 5 Нй - СН - СН- СН - Ъ.К 510 15 20 25 30 35 40 45 50ние экстрагируют 50 с,ы бензола. Раствор бензола промывают 50 ся" воды и выпаривают, остаток растворяют в 15 сл бензола и адсорбиру 1 от раствор в кслонке, содержащейв окиси алюминия. Первый 300 см элюата 55 бензола конденсируют. 3,14 г остатка этого выпаривания вместе с 1,18 г фумаровой кислоты при кипении растворяют в 15 смз абсолютного этанола, а затем хорошо охлаждают. После перекристаллизации из 15 С 1 Р этанола б 0 получают чистый 6-хлор- (3-диметиламиноб 5 4чистый 4-12- (1-метилпиперидил) -этил-4 Н- тиеио- (2,3-в) (1,4) -бензотиазин-надисилят с т. пл. 276278 С.Б е с ил ят. 13,15 г главной фракции и 6,6 г бензолсульфоновой кислоты растворяют при кипении в 75 сл абсолютного этанола и затем охлаидают, После перекристаллизации из 50 слз абсолютного этанола и сушки при температуре выше температуры кипения этанола получают чистый 4-12- (1-метилпиперидил) -этил-4 Н-тиено- (2,3-в) (1,4) -бензотиа зин-бесилят с т. пл. 132 - 134 С.П р и м е р 3, 4- (1-Метилпиперидил-метил) -4 Н-тиено- (2,3-в) (1,4) -бензотиазин.25,0 г 4 Н-тиено- (2,3-в) (1,4) -бензотиазина, 5,7 г мелкозернистого порошкообразного амида натрия, 125 с,яд абсолютного ксилола и 21,6 г 1-метил-хлор-метилпиперидина (т. кип, 69 С при давлении 11 лю рт. сг,) коидеисируют по примеру 1. Полученное основание сырец дистиллируют в высоком вакууме и улавливают главную фракцию, перегоняогцуюся пр и тернер а тур е 173 - 175 С и давл еини 0,02,ил,от. ст.Для,лальнейшсй очистки приготавливаот фумарат. 3,79 г дистиллированного основания и 1,56 г фумаровой кислоты при кипении раст воряют в 25 см абсолютного этанола и затем охлаждают. Г(осле псрекристаллнзации из 15 ся этапола 70-ной концентрации получают чистый 4- (1-метилпиперидил-метил)- 4 Н-тиепо-(2,3-в) (1,4) бензотиазин-фумарат с т. разл. 216 - 218 С.П р и м е р 4. б-Хлор-(3-диметиламииопроиил) -4 Н-тиеио- (2,3-в) (1,4) -бензотиазин.Смесь 12,0 г б-хлорН-тиено-(2,3-в) (1,4)- бензотиазина, 2,35 г мелкозернистого порошкообразного амида натрия и 50 с,пз абсолютного толуола нагревают, перемешивая, в течение 1 час при температуре масляной бани 150 С до кипения. Затем охлаждают до внутренней температуры 50 С и по каплям в течение /, час добавляют раствор 7,3 г 3-диметиламино-хлорпропана (т. кип. 134 - 135 С) в 10 си абсолютного толуола, Далее реакционную массу нагревают в течение 3 час при температуре масляной бани 110 С, охлаждают и реакционную смесь промывают три раза водой по 20 сл. Раствор толуола экстрагируют 150 сяз 15/,-ной водной винной кислоты и экстракт промывают три раза бензолом ио 50 сл, После щелочного замещения с помощью 45 сл концентрированного раствора едкого патра вьшавшее в осадок основа312421 5пропил) -4 Н-тпецо-(2,3-в) (1 Л) - бепзотиазцнфумарат с т. пл. 146- - 148 С,Пример 5. 6-Метилмеркацто-(3-димстилампцопропил) -4 Н-тиецо- (2,3-в) (1,1) - бензотиазин.Смесь 12,0 г 6-метилмеркаптоН-тиено(2,3-в) (1,4) -бензотиазина, 2,25 г мелкозернистого порошкообразпого амида натрия и50 см абсолютного ксилола нагревают, перемешивая, при температуре масляной бани180 С в течение 1 час до кипения. Непрерывая кипения, в течение / час по каплям добавляют раствор 7,0 г 3-диметиламицо-хлорпропаца (т. кип. 134 - 135 С) в 10 ся 3 абсолютного ксилола и продолжа;от кипятить втечение 3 час, После охлаждения три разапромывают водой по 30 см и затем экстрагируют 150 см 15%-ной водной винной кислоты. Экстракт винной кислоты промывают бензолом три раза по 30 см, производят щелочное замещение с помощью 45 слд концентрированного раствора едкого натра и берут выпавшее в осадок основание в общем объеме100 смэ бензола. Раствор бецзола промываютдва раза водой по 30 см, выпаривают и полученное в качестве остатка выпаривания основание-сырец дистиллируют в высоком вакууме. Далее улавливают главную фракцию,перегоняющуюся при температуре 186 - 188 Си давлении 0,01 мм рт, ст., и для дальнейшейочистки приготавливают фумарат.4,0 г остатка выпаривания при кипении с1,45 г фумаровой кислоты растворяют в25 см" этацола и хорошо охлаждают. Послеперекристаллизации из 20 см 3 абсолютногоэтанола получают чистый 6-метилмеркапто(3-диметиламинопропил) - 4 Н-тиено - (2,3-в)(1,4) -бензотиазин-фумарат с т, пл, 127 -129 С.П р и м е р 6. 6-Метил меркапто-2- (1-метилпиперидил) -этил-Ц - 4 Н-тиено - (2,3-в) (1,4)- бецзотиазин.Смесь 12,0 г 6-метилмеркаптоН-тиецо(2,3-в) (1,4)-бензотиазина, получаемого как впримере 5, 2,25 г мелкозернистого порошкообразного амида натрия, 50 смэ абсолютногоксилола нагревают, перемешивая, при температуре масляной бани 180 С в течение 1 часдо кипения. Не прерывая кипения, добавляютпо каплям в течение I, час раствор 9,3 г 2-(1 метилпиперидил) -1-хлорэтана (температуракипения 84 С при давлении 10 мм рт. ст.) в10 см 3 абсолютного ксилола и продолжаюткипятить 3 час. После охлаждения промываюттри раза водой по 30 см, затем экстрагируют150 см 150/о-ной водной винной кислоты,Экстракт винной кислоты три раза промывают концентрированным раствором едкогонатра по 30 слР.Выпавшее в осадок основание растворяют в100 см бензола. После промывания раствозра водой два раза по 30 сл 3 реакционнуюсмесь выпаривают, при этом получают основание-сырец, который очищают с помощьюхроматографии в колонке, содержащей сили 6кагель. 8,-1 г основания-сырца растворяют в50 с.я 3 бспзола ц адсорбируют в колонке, со.держащей 84 г силикагеля, Отбрасывают первые 950 сл бензола и следующие 850 слРбензола и 1 /о-ного элюата метанола, Следующие 600 сл бензола +1 О/о-ного элюатаметанола подвергают конденсации и превращают в бензолсульфонат.5,89 г остатка хроматографического выпаривания и 2,60 г бензолсульфоновой кислотыпри кипении растворяют в 55 сл абсолютного этанола и хорошо охлаждают. После перекристаллизации из 75 смэ абсолютного этанола получают чистый 6-метилмеркапто-2-(1 метилпиперидил) -этил-Ц - 4 Н-тиено - (2,3-в)(1,4)-бензотиазин-бесилят с т. пл. 143 - 145 С.Пример 7. 6-Хлор-2-(1-метилпиперидил) -этил)-4 Н- тиено - (2,3-в) (1,4) - бензотиазин.Смесь 15,0 г 6-хлорН-тиено- (2,3-в) (1,4)- бензотиазина, 2,93 г мелкозернистого порошкообразного амида натрия и 80 см абсолютного толуола нагревают, перемешивая,1 чис при температуре масляной бани 150 Сдо кипения. Затем охлаждают до внутреннейтемпературы 50 С и по каплям в течение/ час приливают раствор 12,1 г 2-(1-метилпиперидил) -1 хлорэтана (температура кипения 84 С при давлении 10 мм рт. ст.) в 15 смабсолютного толуола. Нагревание продолжают еще 3 час при температуре маслянойбани 110 С, охлаждают и реакционную смесьтри раза промывают водой по 25 см 3. Толуольный раствор экстрагируют 200 сл 15%ной водной винной кислоты и экстракт трираза промывают бензолом. После щелочногозамещения с помощью 50 сл концентрированного раствора едкого натра выпавшее в осадок основание экстрагируют 150 см 3 бензола.4 О Раствор бсцзола промывают 60 сл 3 воды, выпаривают и остаток дистиллируют в высокомвакууме. Улавливают главную фракцию, перегоцяющуюся прп температуре 218 - 221 С идавлении 0,02 мм рт. ст.45 Для получения бесилята 16,4 г дистиллятаи 7,45 г бензолсульфоновой кислоты при кипении растворяют в 100 смР абсолютного этанола, фильтруют и охлаждают. После перекристаллизации цз 80 слР абсолютного этацола получают чистый 6-хлор-2-(1-метилпиперидил) -этил-4 Н-тиено- (2,3-в) (1,4) - бензотиазин-бесилят с т. пл. 133 - 135 С,П р и м е р 8. 7-Бром-(3-диметиламинопропил) -4 Н-тиено- (2,3-в) (1,4) -бензотиазин.55 Реакцию конденсации и приготовление производят как в примере 7, при этом получаютследующую смесь: 9,0 г 7-бромН-тиено(2,3-в) (1,4) -бензотиазипа, 1,48 г мелкозернистого порошкообразного амида натрия, 55 сл60 абсолютного толуола и 4,62 г 3-диаметиламино-хлорпропана (т. кип. 134 в 1 С). Полученное основание-сырец дистиллируют в высоком вакууме и улавливают главную фракцию,перегоняющуюся при температуре 183 - 188 С65 и давлении 0,01 мл рт. ст.7Для приготовления малеината растворяют при кипении 1,77 г дистиллята и 0,59 г малеиновой кислоты в 9 см абсолютного этанола и хорошо охлаждают. После перекристаллизации из 6 см абсолютного этанола получают чистый 7-бром - 4- (3-диметиламинопропил) - 4 Н-тиено- (2,3-в) (1,4) -бензотиазин-малеинат с т. пл. 115 - 117 С. Пр имер 9, 7-Бром-2-(1-метилпиперидил)-этил-4 Н-тиено- (2,3-в) (1,4) - бензотиазин,Реакцию конденсации и обработку ведут как в примере 7, при этом приготовляют следующую смесь: 20,0 г 7-бромН-тиено (2,3-в) (1,4) -бензотиазина (при температуре выше 163 С начинает медленно разлагаться), З,З г мелкозернистого порошкообразного амида натрия, 115 см абсолютного толуола и 13,7 г 2-(1-метилпиперидил)-1-хлорэтана. Полученное основание-сырец дистиллируют в высоком вакууме и улавливают главную фракцию, перегоняющуюся при температуре 200 - 218 С и давлении 0,04 мм рт. ст.Для приготовления фумарата 5,7 г дистиллята и 1,69 г фумаровой кислоты при кипении растворят в 30 см абсолютного этанола и хорошо охлаждают. После перекристаллизации из 25 смз этанола концентрации 80% получают чистый 7-бром-2-(1-метилпиперидил) этил-4 Н-тиено - (2,3-в) (1,4) -бензотиазин-фумарат с т. пл, 176 - 178 С.П р и м е р 10. 4-(3-1- (2-Гидроксиэтил) -пиперазил-пропил) -4 Н-тиено- (2,3-в) (1,4) - бензотиазин.Смесь 30,0 г 4 Н-тиено- (2,3-в) (1,4) -бензотиазина, 23,4 г мелкозернистого порошкообразного гидрата окиси натрия и 150 смз толуола, перемешивая, при температуре бани 150"С кипятят с водоотделителем /, час и затем в течение / час приливают по каплям раствор 36,2 г 3-1- (2-оксиэтил) -пипер азил-1-хлопропана в 25 см толуола. После нагревания в течение 3 час реакционную смесь охлаждают, промывают водой два раза по 50 слР и затем экстрагируют 250 см 15%-ного водного раствора винной кислоты. Экстракт винной кислоты промывают два раза бензолом по 50 смз, производят реакцию щелочного замещения с помощью 65 смз концентрированного раствора едкого натра и отделенное основание экстрагируют 150 см бензола. После промывания бензольного экстракта 50 см воды, сушат его карбонатом калия и выпаривают. Остаток выпаривания дистиллируют в высоком вакууме и улавливают главную фракцию, перегоняющуюся при температуре 235 - 240 С,и давлении 0,01 мм рт. ст.Для приготовления фумарата 16,28 г дистиллята и 10,58 г фумаровой кислоты при кипении растворяют в 500 см абсолютного этанола и хорошо охлаждают. После двухразовой перекристаллизации из 500 смз абсолютного этанола каждый раз получают чистый 4-(3-1-(2 -гидроксиэтил) - пиперазил - 45 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8пропил) -4 Н-тиено- (2,3-в) (1,4) - бензотиазин.ф ум ар ат с т. пл. 157 - 159 С.Пример 11, 6-Хлор-(3-1-(2-гидроксиэтил) -пипер азил-пропил) -4 Н-тиено- (2,3 -в)(1,4) -бензотиазин.20,0 г б-хлорН-тиено-(2,3-в) (1,4) - бензотиазина, 13,4 г мелкозернистого порошкообразного гидрата окиси натрия, 150 см толуола и20,7 г 3-1-(2-гидроксиэтил) - пиперазил - 4-1.хлорпропана концентрируют по примеру 10,Полученное основание-сырец кристалл изую ятри раза - каждый раз из 60 смз ацетона,Чистый 6-хлор-(3-1- (2-гидроксиэтил) - пиперазил- пропил) - 4 Н - тиено - (2,3-в) (1,4)бензотиазин имеет т. пл. 105 - 107 С.Пример 12, 7-Хлор(-3-1-(2-гидроксиэтил) - пиперазил - 4-пропил - 1) -4 Н - тиено(2,3-в) (1,4) -бензотиазин.20,0 г 7-хлорН- тиено- (2,3-в) (1,4) -бензотиазина, 13,4 г мелкозернистого порошкообразного гидрата окиси натрия, 150 см толуола и20,7 г З- (2-гидроксиэтил) -пиперазил-1 хлорпропана конденсируют по примеру 10.Полученное основание-сырец подвергают хроматографии в колонке, содержащей силикагель, 20 г основания растворяют в 100 смбензола и адсорбируют с помощью 400 г силикагеля, Отбрасывают первый алюат, т. е.900 смз бензола, а также 2000 см бензола и5 О/о-ного элюата метанола, последующие2000 см бензола,и 5 О/о-ного элюата метанолавыпаривают. Для приготовления дималеината 6,35 г остатка выпаривания и 3,78 г малеиновой кислоты растворяют при кипении в80 см абсолютного этанола, затем охлаждают. После двухразовой перекристаллизациииз 80 смз этанола 90/о-ной концентрации получают чистый 7-хлор- (3-1- (2-гидроксиэтил) - пиперазил- пропил - 1)-4 Н - тиено(2,3-в)(1,4)-бензотиазин-дималеинат с т. разлож. 162 - 164 С.П р и м е р 13. 6-Метилмеркапто-3-(1-метилпиперазил) -пропил-4 Н - тиено - (2,3-в)(1,4) -бензотиазин,Смесь 17,5 г 6-метилмеркаптоН - тиено(2,3-в) (1,4) -бензотиазина, 3,26 г мелкозернистого порошкообразного амида натрия и100 смз абсолютного ксилола нагревают, перемешивая, 1 час при температуре маслянойбани 180 С до кипения. Не прекращая кипения, добавляют по каплям в течение / часраствор 13,8 г 3-(-метилпиперазил)-1-хлорпропана в 20 см абсолютного ксилола. Затем продолжают кипячение 3 час до флегмыкипения, После охлаждения реакционнуюсмесь промывают два раза водой по 25 смР,затем экстрагируют 150 смз 15%-ной воднойвинной кислоты, Экстракт винной кислотыпромывают бензолом два раза по 25 см, проводят реакцию щелочного замещения с помощью 40 см концентрированного раствораедкого натра и выпавшее в осадок основаниеэкстрагируют 125 смз бензола. После промывания раствора бензола 50 см воды реакционную смесь выпаривают и остаток дистил 3124219лируют в высоком вакууме. Далее улавливают главную фракцию, перегоняющуюся при температуре 240 - 250 С и давлении 0,04 мм рт. ст.Для получения дималеината растворяют при кипении 11,05 г дистиллята и 6,88 г малеиновой кислоты в 250 см абсолютного этанола и затем охлаждают. После двухразовой перекристаллизации, каждый раз из 350 см этанола 90%-ной концентрации, получают чистый 6-метилмеркапто- 3- (1 - метилпипера зил) -пропил-ЦН-тиено-(2,3-в) (1,4) - бензотиазиндималеинат с т. разлож, 174 в 1 С.П р и м е р 14. 6-Метокси- (3 - диметиламинопропил) -4 Н-тиено - (2,3-в) (1,4) - бензотиазин.15Смесь 6,5 г 6-метоксиН-тиено-(2,3-в) (1,4)- бензотиазина, 1,3 г мелкозернистого толуола нагревают 1 час, перемешивая, при температуре масляной бани 150 С до кипения.Не прерывая кипения, по каплям добавляют в течение / час раствор 4,03 г 3-диметиламино-хлопропана в 10 см абсолютного толуола. Затем при флегме кипения продолжают нагревание 3 час. После охлаждения реакционную смесь промывают водой два раза по 15 см и затем экстрагируют 75 см 15%-ного водного раствора винной кислоты, Экстракт винной кислоты промывают бензолом два раза по 15 см, производят реакцию щелочного замещения 20 см концентрированного раствора едкого натра и выпавшее в осадок основание экстрагируют 75 смв бензола. После промывания слоя бензола 25 см воды раствор выпаривают и остаток дистиллируют в высоком вакууме. Далее улавливают главную фракцию, перегоняющуюся при температуре 185 - 188 С и давлении 0,02 мм рт. ст.Для приготовления фумарата растворяют 4,13 г дистиллята и 1,57 г фумаровой кислоты при кипении в 20 смв абсолютного этанола, затем охлаждают. После кристаллизации из 60 см абсолютного этанола получают чистый 6-метокси- (3-диметиламинопропил - 1)- 4 Н-тиено- (2,3-в) (1,4) - бензотиазин - фумарат с т, пл, 143 - 147 С.П р и м е р 15, 6 - Метилсульфинил-(3-диметиламинопропил) - 4 Н-тиено - (2,3-в) (1,4)- бензотиазин.50,0 г 6-метилсульфинилН-тиено- (2,3-в) (1,1) -бензотиазина, 8,76 г мелкозернистого порошкообразного амида натрия, 500 см абсолютного толуола и 27,3 г 3-диметиламино- хлопропана конденсируют по примеру 1. Полученное основание-сырец подвергают хроматографии в колонке, содержащей силикагель. 54,5 г основания растворяют в 250 смв бензола и адсорбируют 760 л силикагеля. Первый элюат отбрасывают, т. е. 1,8 л бензола и 14 л бензола и 2%-ного метанола, и выпаривают последующие 6,6 л бензола и 2% -ного элюата метанола.Для приготовления надисилята растворяют 8,5 г остатка выпаривания и 8,8 г нафталин,5-дисульфоновой кислоты при кипении в 50 слв абсолютного этанола и затем охлажПредмет изобретения Способ получения тиенобензотиазиновыхпроизводных общей формулы НС - В.рНС1НС - 1В 5"-к,где К, - водород, хлор, бром, алкокси-, алкилмеркапто-, алкилсульфонил-, алкилсульфинилгруппа с 1 - 4 атомами углерода, алифатическая ацилгруппа с 2 - 4 атомами углерода, трифторметилгруппа или циангруппа;К Кв, К - каждый водород, или метил- группа;Кв и К, - алкилгруппа с 1 - 4 атомами углерода или вместе с атомом азота образуют пиперидиностаток, замещенный в положении 4 в соответствующем случае оксигруппой, или пиперазиностаток, в соответствующем случае замещенный у второго атома азота алкилгруппой с 1 - 4 атомами углерода или 2- оксиэтилгруппой;Кв - алкилгрппа с 1 - 4 атомами углерода, Кв - вместе с Кз образуют триметиленовую цепь;Кв - вместе с К образуют триметиленовую или тетраметиленовую цепь, отличающийся тем, что производные 4 Н-тиено- (2,3-в) (1,4)- бензотиазина общей формулы где К - имеет вышеуказаннь подвергают взаимодействию с формулы значения,единением К К,.Л 5Н - СЦ - СН - ХВ где К, - Кв - имеют вышеуказанные значея,На 1 - хлор, бром или йод,10дают. После кристаллизации из 45 слР этанола получают чистый 6-метилсульфинил- (3-диметиламинопропил) -4 Н - тиено - (2,3-в) (1,4) -бензотиазин-надисилят-гидрат с т, пл.158 в 1 С.312421 выделением целевого продукта в виде основания или переведением его в соль известнымспособом. Составитель И. Бочарова Техред Л. Куклина Редактор Л. Ушакова Заказ 2050/7 Изд. 3 ъ 181 Тираж 448 ПодписпосЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Ж.35, Раушская наб., д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 в присутствии связывающего кислоту средства, например амида щелочного металла, в среде инертного растворителя с последующим Корректоры: Л. Орлова и Т, Бабакина