Способ получения (+)-(3s, 4r)-3, 4, 7, 11-тетраметил-6, 10 додекадиеналя

, .А БЕ 1 ЕН ИР АТЕВТУ вакАрпад Бата, Фойгт (Но) а, К,Ожогае 1.ий, 11 ас :., с,46,(3 З,М)- ОДГКАДИЕ ОЛУ 1 ЕНИЛ ( ффТИЛ"61 64) спосо 3,4.7, 11-Т НАЛЯ (И) йзоб ных альде Р( )-(3 З 4 кдодекадиендомовых мукачества цведут из ( тение касается ненасыщендов, в частности получения, 10-додека). 13-Норфар следового 12,4 и (1,35чего случасасмесьпри эт апользуютна мурав нал Фер вышение качета в)-(3 К 4 ь)-(Е)-4-2,6-октадиенил) ва ц раство метил мл б ГОСУДАРСТБЕННЫИ НОМИТЕПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТПРИ ГИКТ СССР(46) 30,12,8 с Бюл " 48 (71) Эгиш Дьедьсердьяр (Н (72) Чаба Сантаи, Лайош Н Ласло Поппе, Пал КолонитшАттила Киш-Тамаш и Эржебе 5":) 97 381.07 (088,8) (56) Т,Коуааа, 1.ИасзиЬаг 1,Е,И, Вгцддещапп а. 7 га .;хввензсЬайеп, 70, 1983 Цель изобретения ст елевого продуПример 1. ( метил-(3,7-димети тетрагидро"2 Н-пиран 2пиран-она, который последовательноподвергают следующим операциям: а) восстановлению с помощью литийдиэтиламида в тетрагидрофуране при (-78)- (-20) С б) конденсации с геранилбромидом в присутствии триамида гексаметилфосфорной кислоты при (-78) - (-20) ";, в) этерификации метанолом в г;рисутствии триэтиламина; г) обрабгке х "орметловым эфиром в эфире с-. присутствии триэтиламина д) восстановлению с пом.щью тетрагидридалюми ната лития в абсолютном эфире а) обваб тк мета су, Фохпоридом в присутствии триэтиламина в абсолютном эФире,при 0 С: ж) восстановлению с помощью тетрагидридалюмината лития в абсолютном эфире при его кипении; 3) гидро- лизу соляной кислотой в метаноле; Ъи, окислению дихроматом пиридина в абсолютном дихлооэтане. Эти условия гозволяют получить целевой продукт с высокой чистотой без образования смеси изомеров, как это имеет место в известном случае. аствору 12 г (1,7 мл 16,7 ммоль) амина и 15 мл безводного тетра- урана добавляют при -10 л раствора бутиллития в гексане ммоль/мл, ",6,7 ммоль), после месь перемешивают в течение попри этой температуре. Затем охлаждают до (-70)-(-78)С и ой температуре добавляют к ней р 1,9 г (16,7 имоль) (в)-4- тетрагидроН-пиран-она в езводлого тетрагидрофурана, Ре акционную смесь перемешивают в тецеание цаса при -78 С, после чего добавляют к ней по каплям раствор 3,62 г,3,04 мл 16,7 ммоль) геранилбромидав 2 мл триамида гексаметилфосфорнойкислоты. Смесь перемешивают в тецениечаса при -78 С, после чегз оставляют:тоять на ночь при -30"С,1К реакционной смеси добавляют 1010 мл воды и 50 мл эфира, эфирную Фазу отделяют, водный сгой подвергаютэкстракции 50 мл эфира и обьединенныеэфирные растворы промывают последовательно 10 мл 50-ной солянэй кислоть 15и 10 мл насыщенного раствэра хлори:того натрия, высушивают над сульфатоммагния и упаривают при пониженном даепении на водяной бане. Остаток подвергают очистке с помощью колоноцной 20хроматограФии, проводимой при низкомдавлении (неподвижная фаза: силикагель 60 НК; подвижная фаза: смесьгексана и ацетона в соотношении 10:1),.В результате полуцают 2,6 г целевого 25соединения в виде бесцветной мас.пянистой жидкости. Выход 69,(И) 207 (18), 194(3,1, 181,30),137(23), 136(23), 127(9, 4(100,109), (26), 99(39), 69(7 ц).П р и м е р 2. (2 Б,В)-(+-метил 2 (. окси 1 метиг пропил) 5,3 димстил 4,8-декадиенсат,К смеси 5 мл триэтламина и 5 млбезводного метансла добавляют 19 г,3 7-диметил6-октадиенил) -тетоагидроН-пирам-она (1 Ъ) после цегосмесь перемешивают в тецение 18 ц,Затем растворитель отгоняют при пониженном давлении, а остаток подвергаюточистке с помощью проводимой при низком давлении колоноцной хроматографии(неподвижная Фаза. "силикагель 60 НК;подвижная фаза; смесь. гексана и ацетона в соотношении 10;1), В результатеполучают 1.,69 г целевого соединенияв виде бесцветной маслянистой жидкости, Выход 79.,ТСХ: И-=0,48 (смесь гексана и ацетона в соотношении 5;2),ИК (пленка): 3380 (ОН), 1730 (СО),1660 (С=-С), 1440, 1380, 1185, 1150,1100, 1050 смН-Я 1 Р (О)-к+15 )" .0,95 (3 , д,1 1), 18 1 (24), 145 ( 13), 1 34(20), 1113 (22), )08 (31), 96(19), 93 (20).,81(29), 79 ,16), 69 (100), 55 (22) ,.43 (12), 4,63),р и м е р 3 ( к 1) -(Е):.метил 5,9",циметил" )1-метил-(метоксиметокси) пропил 1 -4,8-декадценоат 1),. Вариант А, К раствору 1,62 г (574 ммоль) (2 К,1 Б)-(Е)-метил- (З-окси-мети.п-пролил)-5,9-диметил,8-декадиецоата и 10 мл циметоксиэтана добавляюг 0,1 г (1,15 ммоль) бромистого пития и 0,1 г (0,06 моль) в-толуолсульфокислоты, после чего реакционную смесь перемешивают в течение 45 мин при комнатной температуре, Затем реакционную смесь упаривают при цониженном давлении и растворяют остаток в 50 мл эфира, Эфирный раствор промыван)т. последовательно 5 мл насыщенного раствора бикарбоната натрия, 5 мл воды и 5 мл насыщенного раствора хлористого натрия высушивают и отгоняют эфир при гониженном давлении, Остаток подвергают оцистке с помощью колоноцной хроматографии (неподвижная фаза: силикагель 60 НК подвижная фаза: смесь гексана и ацетона в соотношении 10:;). В результате получают 0,90 г целевого соединения в виде бесцветной маслянистой жидкости Выход 48.20 рп Вариант В, (,8 г (2,87 ммоль)соединения формулы и 0,3 г (0,41 мл3 ммоль) триэтиламина растворяют в8 мл безводного эфира, после чего кполученному раствору добавляют раствор0,69 г (8,6 ммоль) "порметилметиловогоэфира, Реакционную смесь затем перемешивают в течение 8 ч при комнатнсйтемпературе и после окончания перемешивания добавляют к ней 50 мл эфира,Смесь последовательно промывают 5 мл.Д-ной соляной к;слоты, 5 мл насьщенного раствора бикарбоната натрия и5 мл насыщенного раствора хлористогонатрия и высушивают. После отгонкирастворителя осл-ток подвергают очистке описанным в варианте А способом,В рез,льтате получают 0,68 г целевогосоединения Выход 73/,ТСХ: К,=0,52 (смесь гексана и аце-.тона з соотношении 10:1),ОС; К =14,70 мин,Основной компонент "П; К =СНК =СН 8-О-СН,): 95,";2 В,1 В -изомер, К=14,57 ми:. 5;,ИК (пленка): 1730 (СО); 1660 (С=-(;,1440, 1200, 160, 1120, 1040 смЯ Р (.С-)С ); 0 95,3 Н, д =-". ц.СН ), 182-р 8 ЗН, м, .Н СН) т5-:6 Н (трокий.с 2 СН ) .67 (н сСИ,),. 1,9-2 (7 Н, м, ЗСН СН)83834(88), 55(17), 45(100), 41(55).П р и м е р 4. (-)-(2 К,В)-(Е)5,9-диметил- 1-метил-(метоксиметокс ) -пропил(-4, 8-декадиен-От.К суспензйи 0,17 г (4,5 ммоль)тетрагидридалюмината лития и 7 млбезводного тетрагидрофурана добавляют по каплям при перемешивании раствор 0,7 г (2,14 ммоль), (2 К,Б)-(Е) -метил,9-диметил- 4-метил-(метоксииетокси)-оролил 1-й,8-рекалиеиоата)в 3 мл безводного тетрагидрофурана.Реакционную смесь перемешивают в течение часа при комнатной температуреи затем разлагают, добавляют к ней2 мл воды. После добавления 1 О млразбавленного 1:1 раствора хлористогонатрия, высушивают и упаривают припониженном давлении, в результатеполучают 0,54 г целевого соединения л ц 6в вида бесцветной маслянистой нидкости. Выход 85 Ж,".,25 г (0,35 мл, 2,5 ммоль) триэтил"амина в ,. мл эфира добавляют по каплям при перемешивании к раствору0,2- г (2 к 1 ммо.ль) метансульфонилхло"рида и 2 мл безводного эфира. Реакци"онную смесь перемешивают в течение2 ч при ксмнатной температуре. Последобавлений к ней 20 мл эфира и 5 мл54-ной соляной кислоты эФирную Фазуотделяют, промывают ее последователь"но 5 мл насыщенного раствора бикарбоната натрия и 5 мл насыщенного раствора хлористого натрия, высушиваюти упаривают при пониженном давленииВ результате получают 0,53 г целевогосоединения в виде маслянистой жидкости, Выход 84 Я,=+1,7 Фрь=1,9 (с,22, СНС 3 ),ТСХ: К=0852 (смесь гексана иэтилацетата в соотношении 2:1).НК (пленка); 1660=(С=С), 1460,1380, 1350, 1200, 1170, 1150, 1100,1050 1030 960, 940, 820 см(35,4 К)-(Е)-311 тоиметилв 1 есок.симетокси) -4- (мезилокс ЙЙет л, 6 ь 1 0 додекадиена и 5 мл безводного тетра"гидроФурана, Реакционную смесь кипяТЯТ 8 ТЕЧЕНИЕ ЧВСа, ПОСЛС -ЕГО О(гаЖДают До комнатной темгеРгтУРь ПоспедобаВЛЕНИя 2 МГ ацЕтОНа и ." ".г ВодЬсмесь разбавляют 30 мл ВФ 5 ра ; Гс,Г=вергают ее экстракций О М.Г ," нойССЛЯ Ной КИСЛОТЫ., ВОДН(Ю фс су (,Вс(дЫПОДВЕРГаЮт ЭКСтРаК.ИИ В ДЕЛИ.ГГс.-;:воронке эФиром (об 1 цее ксличе("-.О ээилра 20 мл), о 1Ьединенны( ГГГаь(чес(Йефс 1 зы прОмыВают 0 мп нас цценн;";, . О -СТВОРа ХЛОРИСТОГО 4 атгР 1- ь:.1 ЬГ.14,.:И упарИВаЮТ При ПО 4 и 1;Ен.- (И .С:Лс 1 С:Й .В результате полу.а,.и 0":;,:ЛЕВОГО СОЕдИНЕНИя В .=,Й,",с ГЕС 1.1 Ет 4 О 5и 1 слянистой иидкоси Вых(1,", " , 44 - г .СНС 1, ) .СХ; К - -О,56 (счес, г, са: а.етона В соотношении 5;11,.,1,ИК(пленка): 1660 (С=С),. 1(:;Пь:33 ь1265, 1120, 1060, 1040 ( м-"Осн) ь 3,45 (2 нь т, т, г 1., "., .;-с 11,446 (2 Н, сь О-С 14,-0 ,. 06 (2 , и,2 СН:С),Масс-спектроскопи 5-,. ис 28". ", (,( м давлении а ос.Г(1 то 5( ГОдвергают оч ст ке с помоцью колоно-ной хроматограФии (: еподвг 4 а 51 Фаза; си.-":(агель 60 НЕ. Г(,.1 вйжна 4 Фаза; смесь 1.ексан: и ацетоНа В СООТНОШЕЧЙ 10ГВ резуль;ате полу-ают 0,183 г целевого соед 4 неия з ВЙле бесВетн(эй мас- Г 51 НИС ГОс 4(ицКОС ВЫХО" 6 ф 4,; О, 5( ммоь ь, Г Йхроата;1 Йридиния,ПОСЛЕ сЕГС рваК;ИОННУЮ С 11 ЕСЬ Пврвм=ШИг.ают В тесене 3, при комна",Ной тем Г:(1-" ГУЕ а 1 ЕМ ЕЕ (1 льтгуТ ЧЕРЕЗ1;:по;ку заполненную Г г с:.;ликагеля,колонку прсмываст 30 мл эФЙра, ОбЬеЙС 4 ЦЕ ГС(" ВО 1,Ь ПЬриваЮГ 1 РЙ 1 О И11:;ЕН 4 СМ(сВЛЕ-ЙИ, а ОС"а ТОК Г 10 ДВЕГГаЮТОЧИСТКЕ С ПОЬ 1 ОО.:ЬЮ ГОВОД 1 Эй ПРИ Ь 13-ОМ ДЭ ВЛ( НЙЙ КОЛОНОМ 404 ХРОМа ТОГ ГафИИг гегОДВЙннсЯ (а за; . 1, а ". ь О О НБОДВЙкнав Ф".за; смесь ге:(санс и свлтОСо( . НГ 1,4ОП ,Закаэ 8110/59 Подписное Т.яраж 352 ВНИИПИ Государственного комитета по иэооре 1 ениям и открытиям при ГКНТ СССР 1 130,к 1 скь 1, Ь , Р а 1 шскаянаб, д, /Проиэводственно-иэдатвльский комбинат Патент", г .Ужгород, улГагарина, 191 где К, имеет укаэанное энанение,которое подвергают гидролизу солянойкислотой В метаноле с получением соединения формулыА,;.,Аднкоторое окисляю. дихроматом пир дина в абсолютном дихлорметане с полутени. ем целевого продукта.,