Способ получения диуретанов хиназолона

448647 Союз Советских Социалистических Республик(33) ФРГОпубликовано осударстееннык комите ета Министров СССР 53) УДК 547 856(72) Авторыизобрете Иностранцы анс-Эгон Кюнцель, Герхард Дитер Вол Зигфрид Петерсен, Гюнтер Нишк и Д(ФРГ) Иностранная фирма Байер АГьф, Роберт Бирли итер Штейнхофф Заявител ВЛ(Б 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕ Клмещен ал заключает тиоизоциа 5 особу получения нов хиназолона ение в качестве фенил (может быть оксигруппой, галоген то диизоцианты илиы лкил илилом, алкв том, чы формулС 1и ованныидиуретанонения, обностью.ения диу а из- поз- адаюно х (6) О)е значениясо спиртами форгде Х и К имеют указаннподвергают взаимодействи) 15 мулыК - ОНгде К имеет указанные зна Растворителем служит пр 20 быток гидроксильного соедико, реакцию можно осуще присутствии инертных раз как диоксан, ароматические метилформамид, диметилац 25 тилпирролидон.Реакцию проводят при 10тительно 25 - 80 С. Если сое чения,едпочтительно изнения (111), однаствить также и в бавителей, таких углеводороды, диетамид или Х-мегд мещен диалурилом, пир- агидроазепилом, или одыми группа)ть замещен нил ной ми) 120 С, предпочнение формулы лк Изобретение относится к сновых соединений - диурет которые могут найти приме лекарственных препаратов.Предлагаемый способ, ос вестной реакции получения воляет получить новые соед щие противоопухолевой активПредлагаемый способ полу хиназолона общей формулы 0иН - 9 е Х - кислород или сера;К - алкил (может быть за мино, фурилом, тетрагидроф динилом, пиперидилом, гекс м, имидазолилом, триазоли или несколькими гидроксильн или циклоалкил (может бь лом),УРЕТАНОВ ХИНАЗОЛОН(Ш) применяется не как растворитель, то на 1 моль соединения формулы (11) преимущественно вводят - 1 - 10 моль, лучше 2,2 - 6 моль, соединения формулы (111) .Если гидроксильное соединение является одновременно растворителем, то рекомендуется добавлять небольшое количество (0,1 - 5/, от веса исходной смеси) основного катализатора, например триэтиламин, пиридин, триэтилендиамин или диметилциклогексиламин.Пример 1. 2-(3-(метоксикарбониламино) -фенил -3 - фенил- метоксикарбониламино- (ЗН) -хиназолон.Смесь из 38 вес. ч. 2-(3-изоцианатофенил)- 3-фенил - 6- изоцианато - 4-(ЗН) - хиназолона, 2 об. ч, триэтиламина и 200 об. ч. метанола нагревают 30 мин до кипения. Затем реакционную массу смешивают с водой и выделившийся продукт перекристаллизовывают из этанола. Выход 36 вес. ч. (81/о теории); т, пл.243 в 2 С.Найдено, /. С 64,7; Н 4,7; О 18,2; М 12,8.Вычислено, /; С 64,86; Н 4,54; О 18,0; М 12,61.П р и м е р 2 - 13. Аналогично примеру 1, из соответствующего диизоцианата и спирта получают диуретаны хиназолона, представленные в табл. 1.П р и м е р 14. 2-13-у-диоксипропилоксикарбониламино) -фенил 1-3 - фенил- у-диоксипропилоксикарбониламино)-4-(ЗН) - хиназолон.13 вес. ч, 2- (3-изоцианатофенил) -3-фенил- изоцианато-(ЗН) -хиназолона растворяют в 60 об. ч. диметилформамида, Затем прибавляют 60 вес. ч. глицерина, растворенных в 60 об, ч. безводного диметилформамида, и 5 об, ч. триэтиламина. Потом дополнительно перемешивают 1 час при комнатной температуре и 4 час при 60 С, смесь выливают в воду,осадок отсасывают и высушивают, Выход15 вес. ч. (67/ теории); т. пл. 172 в 1 С.5 Найдено, : С 59,1; Н 5,1; О 24,9; И 10,0,Вычислено, /в. С 59,6; Н 4,96; О 25,55;Х 9,95,По данным ЯМР-спектроскопии полученныйпродукт содержит лишь небольшие количест 10 ва изомерного 2- 3- (бисоксиметилметоксикарбониламино)-фенил - 3-фенил- (бисметилм етоксикар бонил амино) -4- (ЗН) -хин азолона.П р и м е р 15. 2-13-(метокситиокарбониламино)-фенил- фенил- метокситиокарбо 15 ниламино- (ЗН) -хиназолон.5 вес, ч. металлического натрия растворяютв 150 об. ч. абсолютного метанола. Затем прибавляют 34 вес, ч. 2-(3-изотиоцианатофенил)- 2-фенил-изотиоцианато-(ЗН)-хиназолона и20 дополнительно перемешивают 1,5 час при комнатной температуре ( 20 С) и 1 час при40 С, Раствор отсасывают и удаляют небольшое количество нерастворившегося осадка. Кфильтрату добавляют воду и подкисляют его25 соляной кислотой. Осадок отсасывают и высушивают при 50 С в вакууме.Выход целевого продукта 30,5 вес. ч. (78теории); т. пл. 155 - 158 С.Найдено, : С 60,1; Н 4,5; О 10,4; Х 12,0;30 Ь 130.Вычислено, /,: С 60,5; Н 4,2; О 10,1;И 11,75; Я 13,4. П р и м е р 16 - 17. Аналогично примеру 15 зб из 2- (3-изотиоцианато) -3-фенил-изотиоцианато- (ЗН) -хиназолона и соответствующих алкоголятов натрия получают указанные в табл. 2 дитиоуренаты хиназолона,448647 Т абл пца 1 Выхол, % от теории Точка пл (С);1 Н - С - О - СНЙ 1-Нз1Ь С,- С-БН ХО8 Н 2 СН-,С - О -СНг СН 2-ХСН,-СН 2 8 - 13 87 7 с Предмет изобретени т л и ч а ю щ и и с я тем, что диизоцианатыли дитиоизоцианаты общей формулы 1. Способ получения диуретанов хиназолоа общей формулыОгде Х и К имеют указанные значения, подвергают взаимодействию со спиртами общей формулы ра;ытьм К - ОН ые значениятличающпри 10 - 1и 2, отличроводят в азанн .1,о водят м,ь заме геном)(может бьппой или гал Составитель А, ЛукьяновРедактор К. Вейсбейн Техред Т. Курилко Корректор А, Дзесов аказ 2821/16ЦНИИПИ Г Изд. Мз 1220сударственного к по делам изобр Москва, Ж, Р одписно Тираж 506итета Совета Министров Сений и открытийшская наб., д. 45 р, Сапунова, 2 пограф где Х - кислород или сЯ - алкил (может киламиногруппой, фурил лом, пирролидинилом, пи роазепинилом, имидазо или одной или нескольк группами) или циклоалк мещен алкилом),К - алкил или фенил щен алкилом, алкоксигру б замещ о, тетраги перидилом,лилом, три ими гидрокс ил (может ен диал дрофури- ексагидзолилом ильными быть за где К имеет ук 2, Способ по п что реакцию про3. Способ по п тем, что проце инертного раство иися те 0 С. ающийсяприсутствии