Способ получения 2, 3-замещенных 5, 6-конденсированных 4-(2н) аминоалкоксипиранонов или их солей

ОЛИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПАВЛИН У638259 Союз Советских Социалистических Республик(22) Заявлен (23) Приори (31) 7605234 Государствеииый комите анция СССРелам изобретеии 3) УДК 547.812.07(43) ликовано 15,12.78, Бюллетень оо 46 и открмти ата опубликования описания 03.01.7 2) Авторыизобретения(Франция) Иностранная фирма оннэз Эндюстриель ф,6-КОНДЕНСИРОВАННЪХ 4-(2 Н)-АМИНОАЛКОКСИ ПИРАНОНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ2Нз - (СН)- ЖН 2)й Изобретение относится к способу полуния новых соединений - 2,3-замещенных 6-конденсированных 4-(2 Н) - ампноалкоклиранонов общей формулы 1 где п=0 или 1; а,=0 или 1;Р - алкил, содержащий 1 - 4 атомов углерода, фенил, незамещенный или замещен ный атомом галогена или метокоигруппой, или бензил;К, - атом водорода, оксигруппа, метил, 3,4,5-триметоксибензоилоксигруппа или вместе с К и прилегающим к,нему атомом азо та образует метилпиперидиновый цикл, когда п=1 и а,=0;Я - алкил, содержащий 1 - 4 атома тлерода, линейный или разветвленный;К, - атом водорода, низший алкил, со держащий 1 - 4 атома углерода, линейный ,или разветвленный, или К, и Кз вместе с прилегающим к.ним атомом азота образуют ,морфолиновое, пиперидиновое, пирролидиновое или метилпиперидиновое кольцо; Х - ,неконденсированный или конденсированный циклический радикал, образующий с прилегающим пироновым циклом бензольное, циклогексеновое, циклогептеновое, циклооктеновое, циклододеценовое, нафталиновое, дигидронафталиновое, 2-фенилинденовое кольцо, или дифенил;Й 4 атом водорода, оксигруппа, алкал, линейный или разветвленны 11, содержащий 1 - 4 атома углерода, метоксп-, морфолиноэто,ксигруппа;К - окопгруппа, алкил, линейный илы разветвленный, содержащий 1 - 4 атома углерода, метоксигруппа, морфолиноэтоксигруппа, плп их солей.Эти соединения обладают ценными биологически активными свойствами.Способ основан на известной в органической химии реакции взаимодействия спирта и галогеналкила в прпсутствии основания с последующим получением простого эфира 11 Целью изобретения является получениеовых соедиченнй формулы 1, обладающихиологически активным действием. Предлагаемый способ заключается в том,2,3-замещенный 5,б-конденсированный 2 Н) -оксипир а ион фор мулы 11,П р и м е р 50. 4-(2-Морфолиноэтокси)- 3,8-дифенилкумари 1 н СгНгзХ 04, молекулярный вес 427,48.Стадия А, 4-0 кси,8-дифенилкумарин Сг,НО молекулярный вес 314,32.Смесь 102 г (0,6 моля) 2.фенилфенола и фО 141,8 г (0,6 моля) диэтилфенилмалоната нагревают в течение 4 ч при 250 - 260 С. После охлаждения твердое вещество перекристаллизуют из 1,7 л этанола, Получают 94,3 г. Т. пл. 211 С. Выход 50/о (теоретический выход 188,8 г).Стадия Б. 4- (2-Мор фоли ноэтокси) -3,8- дифенилхумарин Сг 7 НгзМ 04 молекулярный вес 427,48.зо15,7 г (0,05 моля) 4-окси,8-дифенилкумарина обрабатывают, как и в,примере 8, 9, г (0,065 моля) 1-хлор-морфолиноэтана.После перекристаллизации из изопропанола получают 16 г. Т. пл. 106 - 108 С. Выход 0 75/о (теоретический выход 21,3 г).П р и м е р 51. 4- (3-Морфолино-метилпропокси) - 3 - фенилциклооктано - (1,2 - Ь) - (2 Н) -пиран-он СгзНззМ 04, молекулярный вес 411,55.40Стадия А. 4-Окси-фвнилциклооктано- (1,2-Ь-(2 Н) -пиран-он С 17 Н 1 зОз, молекулярный вес 270,39.Получают согласно примеру 14 (стадия А), путем термической конденсации в дифе 4 ,ниловом эфире циклооктанона с этилфенилмалонатом. Т. пл. 154 С. Выход 50%. ИК- спектр (КВг): ч (С = 0) = 1680 см - ,Стадия Б. 4- (3-Морфолино-метилпропокси) -3-фенилциклооктано - (1,2-Ь) - (2 Н) - БО пиран-он Сг;,НззХО молекулярный вес 411,55.Получают согласно примеру 13. Продукт представляет собой масло, которое не мэже 1 кристаллизоваться. 55Кислый оксалат СгНззОзМ, молекулярный вес 501,59 получают согласно примеру 3; выделяют твердое вещество белого цвста, Т, пл. 159 - 160 С.Вычислено, Ъ: С 64,65; Н 7,03; М 2,9. 00Найдено, о/,: С 64,56; Н 6,92;2,63,П р и м е,р 52. 4-(3-Морфолино-ме 1 иллропокси) - 3-фенилциклододецено - (1,2-Ь)- (2 Н) чпиран-он СгоН 4,К 04, молекулярнь 1 й вес 469,22, получают согласно примеру 42 65(стадия Б) путем алоилированпч 4-оксифенилциклододецено-(1,2-Ь) - (2 Н) - пи, сн 2-она с помощью 1-хлор-метил-морфолинопропана. Выделяют масло, которое нс ложет кристаллизоваться,Кислый оксалат Сз 1 Н 1 зХОз, молек ляоный вес 558,79. Т, пл. 72 С, пастообразный(ацетон) .Вычислено, %: С 66,64; Н 7,94; Х 2,51.Найдено, Ъ: С 66,85; Н 7,72; М 2,53.П р и м е р 53. 4-(3-Морфолино-метилпропокси) - 3 - фенил - 8 - оксикумарингзНгзМОз, молекулярный вес 39 о,44,Получают согласно, примеру 30 путем алкилирования 4,8-диокси-З-фенилкумарина спомощью 1-хлор-,метил-З - морфолинопропана. После перекристаллизации из изопропанола получают твердое веще;тво белого цвета. Т. пл. 136" С, Выход 60,7.Хлоргидрат СгзНгоС 1 МОз, молекулярныйвес 431,91, т. пл. 208 - 210 С (метанол).Вычислено, /о. С 63,96; Н 6,07; С 1 8,21;Х 3,24.Найдено, /о: С 64,13; Н 6,16; С 1 8,09;Х 3,35.П р и м е р 54. 4-(3-Морфолино-метил.,пропокси) - 3 - фенил-б-трет.бутил,6,7,8 тетрагидрокумарин СгтНзуХО молекуляр,ный вес 439,60 получаюг согласно примеру9 из 12,8 г (0,043 моля) 4-диокси-фенилтрет, бутил - 5,6,7,8 - тетрагидрокумарина и10,7 г (0,061 моля) З-,морфолино-метилхлорпропана, Продукт представляет собойгустое масло, которое не может кристаллизснваться,Оксалат Сг,НзоМОз, молекулярный вес529,64 получают согласно примеру 3. Твердое вещество бежевого цвета. Т. пл. 71 С(этилацетат) .Вычислено, о/о: С 65,76; Н 7,42; Х 2,64.Найдено, %: С 65,79; Н 7,37; М 2,88.П р и м е р 55. 3,8-Дифенил-(3-Морфолино-метилпропокси) -5,6,7,8 - тетрагидрокумарин СгоНззИ 04, молекулярный вес459,60.Стадия А. 3,8 - Дифенил-окси,6,7,8 тетрагидрокумарин Сг 1 Н 1 зОз, молекулярныйвес 318,37.Получают согласно примеру 14 (стадияА) путем термической конденсации в дифениловом эфире 2-фенилциклогексанона сэтилфенилмалонатом. Т. пл, 185 С.Стадия Б. 3,8-Дифвнил- (3-,морфолино 2-метилпропокси) -5,6,7,8 - тетрагидрокумарин СгоНззМ 04, молекулярный вес 459,60 получают согласно примеру 9 из 3,8-дифенил 4-окси,7,6,8-тетрагидрокумарина и 1-хлор 2-метил-морфоли 1 нопропана. Получают густое масло коричневого цвета, которое неможет кристаллизоваться.Оксалат Сз 1 НззМОз, молекулярный вес549,64,Получают согласно примеру 3. Т. пл,146 - 148 С (изопропанол).Вычислено, о/о. С 67,74; Н 6,42; К 2,55.Найдено, %: С 68,01; Н 6,55; Х 2,91.Пр и м е р 56. 4-(3-Пцперидино-метилпропокси) -3-фенилциклооктено - (1,2-Ь)- (2 Н) -пиран-он Сз 6 НззМОз, молекулярныйвес 409,58 получают согласно примеру 13путем алыилирования 4-окси-фенилциклооктено- (1,2-Ь) - (2 Н) -пиран-она с помощью3 пиперидино-метил-хлорпропана. Путемперекристаллцзации из гексана получаюттвердое вещество бежевого цвета. Выход51,7%, Т. пл, 98 С.Оксалат СзеНзМО, молекулярный вес499,61 получают согласно примеру 3. Т, пл,150 в 1 С (изопропанол-этанол).Вычислено, %: С 67,31; Н 7,46; Х 2,80.Найдено, %; С 67,31; Н 7,46; М 2,90.П р и м е р 57. 4-(3-Пипериди,но-,метилпропокси) -3-фенил - 5,6,7,8 - тетрагидрокумарин Сз 4 НзКОз, молекулярный вес381,53, получают соглаоно,примеру 13 путемалкилирования 4-окси-З-фенил,6,7,8-тетрагидрокумарцна с помощью 3-пиперидинометил-хлорпропана. Получают густое масло, которое не может кристаллизоваться,Выхо,д 82%Оксалат С 26 НззМ 07 молекулярный вес471,56 получают согласно примеру 3, Т. пл.177 - 178 С (этилацетат - метанол),Вычислено, %. С 66,22; Н 7,05; К 2,97.Найдено, %: С 66,52; Н 681. 1 3 06 30П р и м ер 58. 4-(3-Пиперидино-оксипропокси) -З-фенил,6,7,8 - тетрагидрокума.рин С,зНз 9 К 04, молекулярный вес 379,45 получают согласно примеру 29 (стадия Б), из3- фенил - 4 - (2,3 - эпоксипропокси) - 5,6,7,835тетрагидрокумарина (пример 48, стадия А)и пиперидина, Получают масло, которое неможет кристаллизоваться. Выход 75%; ИКспектр (пленка):(С=О) = 1710 с,цОксалат СззНЬОз, молекУлЯРный вес 4 о473,54 получают согласно примеру 3. Т. пл.166 - 168 С (ацетон - метанол).Вычислено, %; С 63,41; Н 6,60; Х 2,96.Найдено, %. С 63,37; Н 6,60; Х 3,01.П р и м е р 59. 4-(3-Морфолинобутоксц) - 433-фенилкумарин СззН,зКО молекулярныйвес 379,44, получают согласно примеру 8из 4-окси-фенилкумарина и 3-морфолино 1-хлорбутана. Получают масло, которое неможет кристаллизоваться, Выход 72,5%,Хлоргидрат СззНз 6 СИ 04, молекулярныйвес 415,91,получают путем растворения масла в изоиропаноле и фиксации теоретического количества газообразного НС 1. Т. пл.191 - :192 С (этанол). 53Вычислено, %: С 66,42; Н 6,30; Х 3,37.Найдено, %: С 66,57; Н 6,21; К 3,48.При м ер 60. 4-(3-Пиперидино-метцлпропокси) - 3-фенилкумарин Сг 4 НзХОз,молекулярный вес 377,47 получают из 3-фенил-окоикумарина и 3-пиперидино - 2 - метил-хлорпропана, согласно примеру 8. Получают твердое вещество светло-желтогоцвета, Т.,пл. 86 - 87 С (гексан). Выход77 5% 65 Хлоргидрат Сз 4 НззСМОз, молекулярныцвес 413,93 получают согласно иримеру 59.Т, пл. 172 - 175 С (изопропанол),Вычислено, %: С 69,63; Н 6,82; М 3,38.Найдено, %. С 69,61; Н 6,90; Х 3,48.П р ц м е р 61, 4- (3-Морфолцно,2-дцметцлпропоксц) -Зфенилкумарцн Сз 4 НзуХ 04,молекулярный вес 393,47 получают согласно примеру 8 цз 4-окси-фенцлкумарцна цО З-морфолино,2- дцметцл - 1 - хлорпропана.Путем перекрцсталлизациц цз этанола получают твердое вещество, плавящееся прц167 С. Выход 87,2%.Хлоргидрат С,4 НззСМ 04, молекулярныйвес 429,93 получают путем растворения оснснвания в хлороформе и фиксаццц теоретически рассчитанного количества газообразного НС 1. Т. пл. 181 - 186 С (этанол).Вычислено, %: С 67,04; Н 6,56; Х 3,26.Найдено, %: С 67,05; Н 6,57; М 3,23.П р и м е р 62, 8- Хлор - 4- (3-морфолцно- метцлпропоксц) - 3 - фенцлкумаринСззН,4 С 1 МОмолекулярный вес 413,89.Стадия А. 8-Хлор-оксц- фенцлкума.рцн СНзС 106, молекулярный,вес 272,68,получают путем термической конденсации2-хлорфечола с этилфенцлмалонатом. Т. пл.245 С (диоксан),Стадия Б. 8-Хлор- (3-морфолцно-метцлпропокси) -3-фенцлкумарцн СНз 4 С)Х 04,молекулярный вес 413,89 получают путемалкцлцрованця 8-хлор 4-оксц-фенцлкумарина с помощью 3-морфолпно-метилхлорпропана согласно примеру 8, Путем перекристаллпзаццп цз этанола получаюттвердое вещество, плавящееся прц 120 -122 С. Выход 69%.Х оргчдрат С.зНлС 1 М 04 мо чек чярнышьес 450,35 получают путем растворенияоснования в этаноле и фиксации теоретцч.- ски рассчитанного количества газообразного НС 1, затем путем разбавления эфиром,Т. пл. 182 - 184 С (этанол).Вычислено, %; С 61,32; Н 5,60; Х 3,11.Найдено, %: С 61,42; Н 5,54; М 3,07. П р ц м е р 63. 4 - (3 Морфолино - метцлпропоксц) - 3,8 - дцфенилкумарцн Сз,НХ 04, молекулярный вес 455,53, полу чают согласно примеру 8 путем алкцлцрованця 4-оксц,8-дифенилкумарцна с помощью З-морфолино-метил-хлорпропана. После перекрцсталлцзациц цз этацола получают твердое вещество, плавящееся прц 120 - 121 С, Выход 69,1%.Хлоргидрат Сз 9 НзоС 1 М 04, молекулярный вес 492,00 получают путем растворения основания в смеси этанола с эфиром и фиксации теоретически рассчитанного количества газообразного НС 1. Т. пл. 190 в 1 С (метанол в во),Вычислено, %; С 70,79; Н 6,14; Х 2,85.Найдено, %; С 70,61; Н 6,37; М 2,62.П р и м е р 64. 4 (3 - Морфолино - метцлпропокси) - 3-фенил 8-метилку638259 23 55 00 55 марин СгНг,Х 04, молекулярный вес 393,47получают согласно примеру 8 из 4-оксиметил-,З-феннлкумарина и Зморфолинометил-хлорпропана. Получают масло, которое не может кристаллизоваться. Выход65 О/Хлоргидрат Сг 4 Нг 9 С М 04, молекулярныйвес 429,93 получают путем растворения основания в эфире и фиксации теоретическирассчитанного количества газообразногоНС 1. Т. пл. 181 - 183 С (ацетон - метанол).Вычислено, %, С 67,04; Н 6,56; Х 3,26.Найдено, %; С 67,07; Н 6,49; Х 3,09,П р н м е,р 65. 4 - (3-Д,иэтилампно - 2 пропилокси) - З-фенил,6,7,8-тетрапидрокумарин СггНз 9 МОз, молекулярный вес 355,48получают согласно примеру 9 из 4-оксифенпл,6,7,8-тетрагидрокумарина и 1-диэтила мино-хлорпропана. Получают послеобработки гексаном твердое вещество бежевого цвета. Выход 62%. Т. пл. 78 С.Оксалат Сг 4 Нз,Х 07 молекулярный вес445,53 получают согласно примеру 3. Т, пл.137 - 139 С (этанол).Вычислено, %: С 64,70; Н 7,01; Х 3,14.Найдено, %: С 64,69; Н 6,96; Х 3,11.П р им е р 66, 4-13-(4"-метилпипе 1 разинил) 2-метилпропокси - З-фенил,6,7,8.тетрагидрокумарин Сг 4 НзгИгОз, молекулярный вес 396,53 получают согласно примеру9 из 4-окси-З-фенил,6,7,8-тетрагидрокумарина и 3- (4 чметилпиперазинил) -2-метил 1-хлорпропана. Получают масло, котороене может кристаллизоваться. Выход 55%,Диоксалат СгзНз 6 Хг 01 ь молекулярныйвес 576,61 получают согласно примеру 3,Т. пл. 181 - 182 С,(ацетон - вода),Вычислено, %; С 58,32; Н 6,29; К 4,86.Найдено, %: С 58,20; Н 6,33; М 4,72.П р и м е р 67. 4- (3-Морфодино-оксипропокси) фенил,6,7,8 - тетрагидрокумарин С,гНг,МОз, молекулярный вес 381,41.Кипятят с обратным холодильником втечение 8 ч раствор 4-,окси-З-фенин,6,7,8 тетрагидрокумарина и 3-морфолино - 1,2 эпоксипропана в метилизобутилкетоне. Выпаривают под вакуумом с обратным холодильником. После охлаждения экстрапируют хлороформом, высушивают и выпаривают хлороформ. Получают масло, которое не может кристаллнзоваться, Выход77 о/ Оксалат С,4 Нг 9 Х 9, молекулярный вес475,51 получают согласно примеру 3. Т, пл.177 - 178 С (ацетон - вода),Вычислено, %: С 60,62; Н 6,15; М 2,95,Найдено, %: С 60,40; Н 6,23; К 2,86.П р и м е р 68. 4-(3-Дибутиламино - 2 оксипропоксн) -3-фенилкумарин Сг 6 НззГ 40.ьмолекулярный вес 423,53, получают согласно примеру 29 (стадия Б) из 3-фенил 4- (2,3-эпоксипропокси) кумарина (пример29, стадия А) и дибутиламина, После перекристаллизации из диизопропилового эфи 10 15 20 25 30 35 40 45 50 ра получают продукт белого цвета, Выход ЗОо/ Т, пл, 78 - 74 С,Оксалат СгзНззХОз, молекулярный вес 513,57 получают согласно примеру 3, Т. пл.103 - 105 С (изопропанол).Вычислено, %; С 65,48; Н 6,87; Х 2,73.Найдено, ": С 65,50; Н 6,95; М 2,63.П р и м е р 69. З-(4-Фторфеннл)-4-(3"- морфолино"-метилпропоксн) - 5,6,7,8-теграгидрокумарин СгзНгзРХ 04, молекулярный вес 401,49.Стадия А. 3-(4-Фторфенил)-4-окси,6,7, 8-тетрагидрокумарин С 1 зНкРОз, молекулярный вес 256,24 получают путем термической конденсации этнл-п-фторфенилмалоната с циклогексаноном в днфениловом эфире. Выход 60%; Т. пл, 272" С.Стадия Б. 3- (4-Фторфенил) -4- (3"-морфолино" - метилпропокси) - 5,6,7,8-тетрагндрокумарин СгзНГМ 04, молекулярный вес 401,49 получают согласно примеру 9 из 3- (4-фторфенил) -4-окси - 5,6,7,8 тетрагидрокумарина и 3-морфолино-метил - 1-хлор- пропана, Получают пасту коричневого цвета, которая не может;кристаллизоваться. Выход 64%.Оксалат С 25 НзюГМОз, молекулярный вес 491,53 получают согласно примеру 3, Т. пл. 192 - 194 С (метанол).Вычислено, %: С 61,09; Н 6,15; М 2,85.Найдено, %: С 60,91; Н 6,24;2,79.Пр и м ер 70. 4,7-Бис(З-морфолино- метилпропокси) -3-фенилкумарпн получают согласно примеру 28 нз 4,7 диокси-фенилкумарина и 3-морфолино-метилхлор- пропана. Выход 85,4%.Т. пл. 128, 129 С (изопропанол).Диоксалат СззНдКгОь молекулярный вес 716,72 получают согласно примеру 3. Т. пл. 164 - 167 С (метанол).Вычислено, %: С 58,65; Н 6,19; М 3,91.Найдено, %: С 59,08; Н 6,31; М 3,90. Формула изобретения 1. Способ получения 2,3-замещенных 5,6-кснденсированных 4- (2 Н) -аминоалкоксипиранонов, общей формулы 1 Я 1 гГ0 - СНг - (СН) и - (СНг)п, 11 5 3 з Р 0 где п = Оили 1; п 1 == Оили 1; К - алкил, содержащий 1 - 4 атома углсчода, фенил, незамещэнный или за. .елен нып атомом галогена или метоксигруппой, бензнл;йатом водорода, окснгруппа, метил, 3,5-трпметокснбензоплоксигруппа или об-з,ет метилпперидиновый цикл с К, и прнле: ающим атомом азота, когда п=1 ип, = 0;638259 25 26 Составитель И. Дьяченко Техред С. Антипенко ан Корректо Редактор Л. Емелья 15 Изд.340 Тираж 52 б Подписное осударственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская иаб., д. 4/5 каз 957 НПОТип. Харьк. фил. пред. Патент К, - алкил, содержащий 1 - 4 атома углерода, линейный или разветвленный;К, - атом водорода, алкил, содержащий 1 - 4 атома углерода, линейный или разветвленный, или Кг и Кз образуют с прилегающим атомом азота морфолиновое, пиперидиновое, пирролидиновое илп метилпиперидиновое кольцо;Х - циклический радикал, неконденсированный или конденсированный, образующий с прилегающим пироновым циклом бензольное циклогекоенювое циклогептвновое, циклооктеновое, циклододеценовое, на фталиновое, дигидронафталиновое, 2-фенплинденовое кольцо, или дифенил;К, - атом, водорода, оксигруппа, ал 1 сил, линейный или р,азветвленный, содержащий 1 - 4 атома углерода, метоксигруппа или морфолиноэтоксигруппа;К 5 - оксигруппа, низший алкил, линейный или разветвленный, содержащий 1 - 4 атома углерода, метоксигруппа, морфолиноэтоксигруппа, или их солей, о т л и ч а ющи й ся тем, что 2,3-замвщенный 5,6-конденсированный 4- (2 Н) -оксипиранон общей формулы 11 где К, Х, К 4 и К; - имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с хлорсодержащим амином общей формулы 111 гС 1 - СН - (СН,- (СНг 1 п где К, К Кз, и и и, имеют указанные значения, в,присутствии основания в среде органического растворителя при нагревании. 15 2. Способ по п. 1, отличающийсятем, что нагревание проводят при температуре кипения реакционной среды,3. Способ по п. 1, отл и ч а ю щи й с я20 тем, что в качестве основания используют бикарбонат натрия илп калия. 4. Способ по п. 1, отличающийсятем, что в качестве растворителя исполь 25 зуют метилизобутилкетон. Источник информации, принятый вовнимание прп экспертизе: 30 1. К, Бюлер, Д. Пирсон, Органически синтезы, М., изд. Мир, 1973, с. 326.где К, Х, К 4 и Кз имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с хлорсолержащим амином формулы 1110гЙ-СН, - (СН)- (0 Н,)- Ыг 15где К К Кз, п,и п 1 имеют указанные значения, в присутствии основания в среде органического растворителя при нагревании.Процесс проводят предпочтительно притемпературе кипения, реакционной среды. 20В качестве основания используют предпочтительно бикарбонат,натрия или калия ив качестве растворителя используют,кетонс,высокой температурой кипения, предпочтительно метилизобутилкетон. 25П р,и м е р 1. 4- (2-Диэтиламиноэтоксп)3-фенилкумарин СзН 2 зИОз, молекулярныйвес. 373,5.В сухой реактор помещают 11,9 (0,05 моля) З-фенил-оксикумарина, 8,3 г (0,05 мо- з 0ля) безводного,карбоната калия,и 200 млметилизобутилкетона. Смесь при перемешивании в течение 1 ч нагревают при 70 С.Затем добавляют 0,5 г йодистого,калия, затем по каплям раствор 8,8 г (0,065 моля)2-диэтиламино-хлорэтана в 20 мл метилизобутилкетона.Затем кипятят с обратным холодильником в течение 8 ч. Отфильтровывают путемгорячего фильтрования нерастворимую минеральную часть и фильтрат выпариваютпод вакуумом. Получают 16 г масла желтого цвета, которое не 1 кристаллизуется. Выход 84% (выход от теоретического 19 г);Хлоргидрат Сз,Нз 4 С 1 МОз, молекулярный 45вес 410.Масло, растворяют в 200 мл,изопропанола и фиксируют теоретическое количествогазообразного НС 1 лри 0 С.Путем добавления эфира сгустившееся 50масло осаждается. Оставляют его на ночьпри - 20 С в эфире, отсасывают осадок иперекристаллизуют из ацетона, затем изизопропанола. Т. пл. 154 С.Вычислено, %: С 67,46; Н 6,47; Х 3,74. 55Найдено, %; С 67,58; Н 6,48; г 1 3,72.Прим ер 2, 4-(2-Морфолиноэтокои)З-фенилкумарин, С 1 Н 21 Х 04, молекулярныйвес 351,29,Вводя в реакцию 100 г (0,42 моля) 3-фенил-оксикумарина и 86,8 г (0,55 моля) 2 морфолин-хлорэтана согласно примеру 1получают 119 г твердого вещества белогоцвета, Т.,пл. 97 С (изопропанол), Выход80% (выход от теоретического 147 г),65 Получается путем обраоотки основания,растворенного в ацетоне, теоретическим количеством малеиновой кислоты. Т. пл. 162 С(метанол).Вычислено, %: С 64,23; Н 5,39; М 2,99.Найдено, %: С 64,13; Н 5,32; г 1 2,95,П р и м е р 3. 4-(2;пиперидиноэтокси) -3 фенилкумарин. С,НзКОз, молекулярныйвес 349,44.10 г (0,042 моля) 3-фенил-оксикумарина вводят во взаимодействие с 10,1 г(0,05 моля) хлоргидрата 2-пиперидинохлорэтана согласно примеру 1. Получают10,8 г масла желтого цвета, которое не может кристаллизоваться. Выход 73% (выходот теоретического 14,7 г),Оксалат С 2 Н,зМ 07, молекулярный вес439,45. Получают его путем обработки основания, растворенного в ацетоне, теоретическим количеством щавелевой ,кислоты.Т. пл. 171 С (метанол).Вычислено, %; С 6558; Н 5,74; Х 3,19.Найдено, %: С 65,39; Н 5,92; К 3,21.П р и м е р 4, 4-(3-Диметиламинопропокси) -З-фенилкумарин.С 2 оНМОз, молекулярный вес 323,38.Обрабатывая согласно примеру 1 10 г(0,042 молл) 3-фенил-оксикумарина с по=мощью 87 г (0,055 моля) хлоргидрата 3-диметиламино-хлорпрОпана, получают 8,1 гмасла желтого цвета, которое не можеткристаллизоваться. Выход 59 (выход оттеоретического 13,6 г).Оксалат, С 22 Н 2 зК 07, молекулярный вес413,41 получается так, как указано в примере 3. Т. пл. 191 С (смесьдиметилформамид; этанол - 4. 6).Вычислено, %; С 63,92: Н 5,60; г 1 3,39.Найдено, %: С 63,90; Н 5,60; М 3,39.П р и м ер 5. З-Бутил,5,7-три (2-морфолиноэтокси) ку марин.Сз 1 Н 47 Х 30 з, молекулярный вес 589,71.Согласно примеру 17,5 г (0,03 моля)З-бутил,5,7-триоксикумарина обрабатывают 17,5 г (0,117 моля) 2-морфолинохлорэтана, Получают твердое вещество бежевого цвета. Т. пл, 131 С (этанол). Вес7,7 г. Выход 45%.Триоксалат Сз 7 НззМз 020 молекулярныйвес 859,82, получается так, как указано впримере 3. Т. пл. 131 С (метанол).Вычислено, %: С 51,68; Н 6,21; И 4,89,Найдено, %; С 51,78; Н 6,56; Х 4,70. П р и и е р 6, 3-Феннл-(2-морфолиноэтокси) - (7 - 8) бензокумарин. СНМ 04, молекулярный,вес 411,44,8,7 г (0,03 моля) 3-фенил-окси- (7 - 8)- бензокумарина Обрабатывают согласно при,меру 1 5,83 г (0,039 моля) 2-морфолин- хлорэтана. Получают 10 г твердого вещества бежевого цвета. Т. лл. 140 С (ацетон). Выход 89,4% (теоретический выход 12,3 г).Хлоргидрат С 2 зН 4 С 1 К 04, молекулярный вес 437,91.Основание растворяют в теоретически рассчитанном количестве водной НС при кипении, охлаждают до комнатной температуры и отсасывают. Т. пл. 190 С (метанол).Вычислено, %: С 68,57; Н 5,52; х 8,10.Найдено, %: С 68,68; Н 5,57; 1 х 7,96.П р и м е р 7. 3-(4-Бромфенил)-4-(2- морфолиноэтокси) кумарин С,НгоВгК 04.Согласно примеру 1 5,2 г (0,0164 мо гя) 3- (4-бромфенил) 4-оксикумарина обрабатывают 3,2 г (0,0214 мо,гя) 2-морфолино- хлорэтана, После выпаривания метилнзобутилкетона. твердое вещество обрабатывают 200 мл 5%-ного раствора бикарбоната натрия при кипении, отфильтровавают и переиристаллизуют. Вес 3,2 г. Выход 45% (теоретический выход 7,1 г). Т. пл, 151 С (метилизобутилкетон) .Хлорпидрат С 21 Н 21 ВгСМ 04, молекулярный вес 466,77.Основание растворяют в хлороформе. При 0 С добавляют опиртовой раствор НС 1 до рН 1. Растворители выпаривают под вакуумом и перекристаллизуют, Т. пл. 178 - 180 С (метанол).Вычислено, %: С 54,04; С 1 7,60; Н 4,54;1 х 3,00.Найдено, %: С 54,16; С 1 7,54; Н 4,46; х 3,06,Пр и м е р 8. 4-(2-Пирролидиноэтокси)- 3-фенилкумарин Сг 1 Нг 1 хОз, молекулярный вес 335,39.Согласно примеру 1 10 г (0,042 моля) 3- фенил-оксикумарина вводят во взаимодействие с 9,3 г (0,055 моля) 2-пирро.тидиио- хлорэтана. После выпаривания метилизобутилкетона пастообразный остаток обрабатывают при наг 1 реванин 150 мл 5% -ного раствора бикарбоната натрия, охлаждают и экстрагируют хлороформом. Высушивают над .хаг 504 и выпаривают хлсроф;:,р под вакуумом, Получают масло коричневого цвета. Вес 6,5 г; выход 46% (теоретический выход 14,1 г).Мелеат СгвНгМОг, молекулярный ве" 451,46. Т. пл. 125 - 130 С (метанол).Вычягслено, %: С 66,51; Н 5,58; Х 3,10.Найдено, %: С бб,бб; Н 5,40; л 3,08.П р и м ер 9. 3-Метил-(2-морфолиноэтокси) кумарин СН,9.0 молекулярный вес 289,32.8,8 г (0,05 моля) 3-метил-оксикумарияа растворяют в 200 мл метилизобутилкетона при 80 С, затем добавляют при этой температуре 8,3 г (0,06 моля) безводного карбоната калия и 0,5 г йодистого калия. Перемегпивают в течение 1 ч при 80 С.Добавляют в течение 1 ч раствор 9,8 г (0,065 лголя) 2-морфолино-хлорэтана в 50 мл метилизобутилкетона. Затем кипятят в течение 8 ч с обратным холодильником.Фильтруют горячим и выпаривают под вакуумом. Полученое масло обрабатывают при нагревании 200 лгл 5%-ного раствора бикарбоната натрия, затем охлаждают и 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 экстрагпруют 3 раза по 100 лгл эфира. Высушивают над хаг 504, затем выпаривают эфир под вакуумом, Получают масло коричневого цвета, которое не может,кристаллизоваться. Вес 10 г; выход 67% (теоретический выход 14,9 г).Оксалат С,ВН,гх 08, молекулярный вес 379,36, получают так, как указано в примере 3. Т. пл, 164 в 1 С (метанол).Вычислено, %: С 56,99; Н 5,58; М 3,69, Найдено, %. С 56,94; Н 5,51; х 3,42.П р и м е р 10. 3 - (3,4 - Дихлорфенил) - 4 - (2"-морфолиноэтокси) кумарин С-Н 19 С 1,ХО молекулярный вес 420,28.Получение осуществляют из следующих промежуточных продуктов.а) 3- (3,4-Дихлорфенил) -4-ок;икумарин С,;Н,С 1,ХОь молекулярный вес 307,12.В реактор емкостью 1 л помещают 33,8 г (0,21 мо,гя) 4-окоикумарина, 140 м,г ацетона, 40 г ацетата натрия и 6,6 г по,тухлористой меди. Смесь доводят до температуры ниже 5 С, Тогда по каплям добавляют раствор 3,4-дихлоранилиндиазонийхлорида, полученного из 32,4 г (0,2 моля) 3,4-дихлоранилина, 80 лг,г концентрированной соляной кислоты, 120 мл воды и 20 г (0,33 лгогя) нитрита натрия. Констатируют слабое выделение азота. Выдерживают в течение 1 ч при - 8, - 5 С, затем в течение 1 ч при 50 С. После этого ацетон выпаривают под вакуумом, Доводят рН до 1. Полученный осадок коричневого цвета обрабатывают при нагревании 2 л 5%-ного раствора бикарбоната натрия, отфильтровываюг и фильтрат подкисляют НС 1, Отсасывают, промывают водой, сушат и перскристаллизовывают из смеси этанола с водой 170: 30). Получают продукт коричневого цвета. Вес 9,8 г. Выход 16% (теоретический выход 61,4 г). Т. пл. 262 С.Вычислено, %: С 58,80; Н 2,81; С 22,92.Найдено, %: С 58,65; Н 2,63; С 23,09.б) 3- (3,4- (Дихлорфенил) -4- (2-морфолпноэт кои) ючгарин Сг)НоСгХО и лек) лярный вес 420,28.Согласно примеру 1 9,9 г (0,03 моля) 3- (3,4-дцхлорфенил) -4-оксикума рина вводят во взаимоотношение с 6 г (0,0 лго гя) 2-морфолино-хлорэтана. Получают 10 г масла желтого цвета, кото 1 ое не може. кристаллизоваться. Выход 79% (теоретический выход 12,6 г).Малеат С-Н-СЛОь молекулярный вес 536,37, пол.чается так, как указано в примере 8. Т. пл. 157 - 159 С (этанол).Вычислено. %. С 55,99; Н 4,32; ч 2,61.Найдено, %: С 55,96; Н 4.39; 1 м 2,88, П р и м е р 11. 3-(4-фторфенил) -4-(2"- морфолиноэтокси) кумарин Сг,Н.о 1.МО мо.лекул я р ный вес 369,38.6 г (0,023 моля) 3- (4-о 1 тоос 1 енг.,я) -4-окскумарина обрабатыва 1 от согласно пример, 8 4,55 г (0,030 ло.гя) 2-морфолино-хлорэта,на.5 15 25 30 35 40 10 20 45 50 55 60 65 После выпаривания хлороформа, остаток перекристаллизовывают из этанола,Вес 4 г, Выход 47% (теоретический выход8,5 г). Т, пл. 108 С (этанол).Малеат СгзНг 4 РхОз, молекулярный вес485,45, получается так, как указано в примере 2. Т. лл. 166 - 168 С (метанол).Вычислено, %: С 61,86; Н 4,98; Р 3,91;К 2,89.Найдено, %: С 61,86; Н 4,96; Г 3,98;х 2,90.П р и м е р 12. 6-Метил-(2-морфолиноэтокси) -3-фенилкумарин СггНгзМО 4, молекулярный вес 365,41 получают согласнопримеру. 8 из 19,4 г (0,077 моля) б-метил 4-окси-фенилкумарина и 16,1 г (0,1 моля)2-морфолино-хлорэтана, Вес 21,7 г. Выход77% (теоретический выход 18,2 г). Т. пл.96 С.Малеат СгзНгт 1 х 10 з, молекулярный вес481,41, получают так, как указано в примере 2, Т. пл. 157 - 159 С (метанол)Вычислено, %; С 64,85; Н 5,65; К 2,91.Найдено, %: С 64,95; Н 5,64; х 2,87.П р и м е р 13. 4-(2-Морфолиноэтокси)З-фенилциклогептано-(1,2-Ь) -(2 Н) - пиран 2-он СггНг 1 Х 04, молекулярный вес 369,49.Стадия А, 4-Окон-фенилциклогептано(1,2-Ь) - (2 Н) -пиран-он СиНюОз, молекулярный вес 256,3 получают термическойконденсацией циклогептанона с этилфенилмалонатом в дефенпловом эфире, Т, пл,146 С. Выход 50%, ИК-спектр (КВг);(С=О) = 1680 см,Стадия Б. 4- (2-Морфолиноэтокси) -3-фенйлциклогептано-(1,2, Ь)-(2 Н)-пиран- онполучают согласно примеру 9 из 12 г(1,2-Ь) -(2 Н) -пиран-она. Продукт представляет собой прозрачное масло, котороене может кристаллизоваться.Кислый оксалат Сг,НггОзх 1, молекулярный вес 459,51, получается так, как указано в примере 3. Т. пл. 165 - 166 С.Вычислено, %: С 62,73; Н 6,36; 1 х 3,05.Найдено, %; С 62,74; Н 6,25; Х 3,18,П р и м е р 14. 4- (2-Морфолиноэтокси)- 3 - фенил - 5, 6, 7, 8 - тетрагидрокумаринСгН,А 04, молекулярный вес 355,42.Получение осуществляется из следующих промежуточных продуктов,Стадия Л. 4-0 кси-З-фенил,6,7,8-тетрагидрокумарин СзН 40 з, молекулярный вес242,2.29,4 г (0,3 моля) циклогексанона, 70,9 г(0,3 ноля) диэтилфенилмалоната и 120 гдифенилового эфира постепенно нагревают до225 С, Затем в течвние 10 ч выдерживаютпри температуре 225 - 260 С, с отгонкой образующегося этилового спирта. Среду охлаждаютпотом разбавляют 100 мл диизопропиловото,эфира, Полученное твердое вещество отфильтровывают и леракристаллизуют из этанола. Т. пл. 168 С, вео 39,5 г,выход 54,2% (теоретический выход 72,7 г),Вычислено, %; С 74,15; Н 6,01,Найдено, %; С 74,36; Н 5,83.Стадия Б. 4- (2-Морфолиноэтокси) -3-фенил - 5,6,7,8-тетрагидрокумарин Сг,Нг;МО 4, молекулярный вес 355,42, получают согласно примеру 9 из 14,5 г (0,06 моля) 3-фенил-окси,6,7,8-тетрагидрокумарина и 11,7 г (0,078 моля) 2-морфолино-хлорэтана. Т. пл, 115 С (этанол). Вес 15,1 г. Выход 71% (теоретический выход 21,3 г).Оксалат СгзНг 7 х 10 з, молекулярный вес 445,46 получается таккак указано в примере 3. Т. пл. 179 - 181 С (метанол).Вычислено, %: С 62,01; Н 6,11; х 3,15.Найдено, %; С 61,98; Н 6,06; Х 3,21.П р и м е р 15. 3-(3-Хлорфенил) -4-(2"- морфолиноэтокси) кумарин СНгоСЧО 4, молекулярный вес 385,84, получают согласно,примеру 8 из 6 г (0,024 моля) 3-(3-хлорфенил)-4-оксикумарина и 4,8 г (0,032 люля) 2-морфолино-хлорэтана. Получают 7 г масла, которое не может кристаллизоваться. Выход 75% (теоретический выход 9,25 г).Малеат СгзНг 4 Сх 10 з, молекулярный вес 501,91, получается так, как указано в примере 2, но используют этанол. Т. пл, 143 - 146 С (этанол).Вычислено, %: С 59,92; Н 4,82; х 1 2,79.Найдено, %: С 60,05; Н 5,05; х 2,86.П р и м е р 16, 4-(-3-Морфолинопропокси) -3-фенилкумарин СггНгзх 04, молекулярный вес 365,41, получается так, как указано в примере 8, из 14,3 г (0,06 моля) 4-окси- З-фенилкумарина,и 15,6 г (0,078 моля) хлоргидрата З-морфолино-хлорпропана. Выделяют 15,6 г вещества белого цвета. Выход 71% (теоретический выход 21,9 г). Т. пл, 82 С (изопропанол).Хлорпидрат СггНг 4 СКО 4, молекулярный вес 401,88, получается так, как у",казано в примере 13. Т. пл. 173 - 177 С (метанол).Вычислено, %. С 65,75; Н 6,01; Х 1 3,49.Найдено, %: С 65,90; Н 5,96; х 3,43. П р и м е р 17, 4-(Г-Метилпиперидин- ил) - метокси - 3-фенилкумарин СггНгзхОз, молекулярный вес 349,41, получают согласно примеру 8 из 23,8 г (0,1 люля) 4-окси- фенилкумарина и 19,2 г (0,13 моля) 2-хлор- метил-метилпиперидина. Получают 19,4 г твердого вещества белого цвета. Т. пл, 108 С (диизопропиловый эфир), Выход 55,5% (теоретический выход 34,9 г).Вычислено, %: С 75,62; Н 6,63; х 1 4,01.Найдено, %: С 75,89; Н 6,88; х 3,79.П р и м е р 18. 4-(3-Морфолино-метилпропокси) - 3 - фенилциклогаптано - (1,2-Ь)- (2 Н) -пиран-он Сг 4 Нз 04 Ы, молекулярный вес 398,51, получают согласно примеру 13 из 12 г (0,047 моля) 4-окси-фенилциклопептано-(1,2-Ь)-(2 Н)-пираи-она и 10,7 г (0,061 моля) 3-морфолино-метил-хлор- пропана. Продукт представляет собой прозрачное масло, которое не может,кристаллизоваться.6382599 10Кислый оксалат Сг 6 Н 330 ЯХ молекуляр- Т. пл. 118 С. Выход 6,5,/, (теоретическийный вес 487,56, получается согласно приме- выход 16,7 г),ру 3, выделяют твердое вещество белого Вычислено, /о: С 61,14; Н 5,37; Х 2,97,цвета. Т. пл. 171 - 173 С. Найдено, о/о: С 61,17; Н 5,31; И 2,94,Вычислено, %; С 64,05; Н 6,82; К 2,87. 5 П р и м ер 23. 4,5-Бис(2-МорфолиноНайдено, /о; С 63,89; Н 6,62; 1 Ч 3,05. этокси) -3-фени ткумарин Сг,НзгХгОь молеГ 1 р.и м е р 19. 4-(3-морфолино-метил- кулярный вес 480,55,,пропокси) -3-фенилкумарин Сгз,НгзХ 04, мо- а) Выделение 4,5-дпокси-З-фенплкумалекулярный вес 379,44, получается соглас- рина,но примеру 8 из 14,3 г (0,06 доля) 4-окси о Конденсируют при 235 С в течение 2,5 ч3-фенилкумарина и 16,7 г (0,078 4 голя) хлор г (1,5 доля) резорцина и 354 г (1,5 яогидрата-морфолино - 2-метил-хлорпро-,гя) этилфенилмалоната в 600 г дифенилоопана, После перекристаллизации из этано- ного эфира, После охлаждения доС ила получают 18,8 г. Выход 82,5% (теорети- разбавления двизопропиловым эфиром поческий выход 22,8 г), Т. пл. 113 С, 15 лучают 296 г продукта, плавящегося приХлоРпидРат СггНг 4 С 1 М 04, молекУлЯРный 256 - 265 С, Его пеРекРисталлизУют из 8 лвес 415,91. Т, пл. 186 - 189 С (изопропа- диоксана и выдерживают 78 ч прп комнатно ) ной температуре. Отсасывают и высушиВычислено, /о. С 66,42; Н 6,30; И 3,37, вают. Вес 201,5 г. Выход 52,8 О/о (теоретпНайдено, о/о. С 66,16; Н 6,20; Х 3,06. 20 ческий выход 381 г). Т. пл, 264 - 266 С,Пр им ер 20. 7-Метокси-(2-морфоли- Изомер 4,7-диокси-З-фенилкумарин такноэтокси) -3-фенилкУмаРин СггНгзМОь моле- же может обРазоватьсЯ в пРоцессе Реакции.кулярный вес 381,41, получают согласно Хроматографируют полученные продукты:примеру 8 из 24,2 г (0,09 моля) 3-фенил- пластина из силикагеля 254; выход (с 1 еро 1)окси-метоксикумарина,и 17,5 г (0,117 мо 100; элюант:метплэтилкетон.ля) 2-морфолино-хлорэтана. После пере- Продукт дает только одно пятно, сооткристаллизации из смеси диизопропилового ветствуюшее изомеру 4,-дпокси (последнийэфира с этилацетатом (70: 30) получают получается индивидуально путем деметили 24,3 г твердого вещества белого цвета. Рования -метокси-озкси-фенилкумариТ. пл. 95 - 96 С. Выход 70,8 О/О (теорепичес- зо на). В маточных водах после перекристалкий выход 34,3 г). лизации обнаружили присутствие 4,7-диокХлоргидрат СггНг 4 С 1 М 03, молекулярный си-З-фенилкумарина.вес: 417,88, получают так, как указано в б) 4,5-Бис(2-морфолиноэтокси) - 3-фелримере 13, но используя метанол в качест- нилкумарин СггНзгХгОь молекуляный весве растворителя. Т. пл. 192 - 194 С (мета- з 5 480,55, получают так, как указано в применол). Ре 8 из 508 г (2,цо гя) З-фенил,5-диоксиВычислено, %: С 63,23; Н 5,79; К 3,35. кумарина и 780 г (5,2,яо,гя) 2-морфолпноНайдено, /о. С 63,56; Н 5,95; 11 3,16. 1-хлорэтана. После перскристаллпзации изПр и мер 21. 8-Метокси-(2-Морфолп- этанола получают 568,5 г твердого вещестноэтокси)-3-феяилкумарин СггНгзХОь моле ва белого цвета. Т. пл, 117" С; выход 59,4/окулярный вес 381,41, получают согласно (теоретический выход 960 г).примеру 8 из 45,6 г (0,17 ло гя) 3-фенил- Вычислено, %: С 68,48; Н 6.71; Х 5,83.окси-метоксикумарина н 30,5 г (0,24 мо- Найдено, %: С 67,76; Н ,06; Х 5,66.ля) 2-иорфолино-хлорэтана. После пере- .1 алеат СззН 4 оХ 014, молекулярный весЛкристаллизации из изопропанола выделяют 45 712,69, Т. пл. 5118 - 123 С (этанол).48 г. Т. пл, 90 - 91 С. Выход 74% (теорети- Вычислено, ого: С 58,98; Н 5,66; Х 3,93.ческий выход 65,0 г). Найдено, о/о: С 59,36; Н 5,89; М 3,79.Хлоргидрат СггНг 4 СХОз молекулярныйвес 417,88, получают так, как указано в П Р и х е Р 24. 4,5-Бис(3-морфолпнопролримере 13. Т. пл, 186 - 189 С (метанол), 50 покси) -3-фенплкумарпн СгзН 36 ХгОь молекуВычислено, %: С 63,23; Н 5,79; К 3,35. лярный вес 508,60, получают согласно приНайдено, о/о. С 63,44; Н 6,04; Х 3,01. меру 8 из 9,77 г (0,034 гиоля) 4,5-дпоксп-ЗМалеат СгзНггХ 04, молекулярный вес фенплкумарина и 20 г (0,1,1 голя) хлоргид 497,88, получают так, как указано в приме- Рата З-морфолпно-хлорпропана, После пе,ре 2. Т. пл, 126 - 130 С (метанол). 55 Рекристаллпзации пз изопропанола полуВычислено, /О. 62,77; Н 5,47; М 2,82. чают 9,3 г твердого вещества белого цвета.Найдено, о/о: С 63,14; Н 5,50; М 2,98. Т. пл. 90 С. Выход 48,55 (теоретическийП р,и м е р 22. 4- (2-Морфолиноэтокси) -3- выход 19 2 г)фенил-метоксикумарин Сг,НгзО;, молеку- Дпоксалат СззН 4,.г 014, молекулярныйлярный вес 381,41, получают согласно прн 60 вес 688,67, т. пл. 191 - 193 С (метанол).меру 8 из 12,1 г (0,045 моля) 6-метокси- Вычислено, с,. С 57,55; Н 5,86; К 4,07.фенил-оксикумарина и 10,9 г (0,057 лго- Найдено, ого, С 57.-0; Н 5,60; М 3,74.ля) 2-морфолино-хлорэтана. После пере- П р и м е р 25. 4,8-Бис(2-морфолиноэтоккристаллизации из изопропанола получают сп) -3-фенилкумарпн СггНзгМгОь молекуляр 11,3 г твердого, вещества бежевого цвета. 65 ный вес 480,55,5 10 15 20 25 Зо 35 40 45 50 55 60 65 Стадия А. 4,8-Диокси-З-фенилкумарипС,зНо 04, молекулярный вес 254,23.Кипятят с обратным холодильником вгечение 1 ч 37,6 г (0,14 моля) 8-метокспокси-фенилкумарина в смеси; 62%-наябромистоводорадная кислота 750 мл; ледяная уксусная кислота 375 мл, уксусный анпидрид 375 мл. Выливают на 5,3 кг льда,отсасывают, высушивают. Получают 25,3 гтвердого вещества, которое перекристаллизовывают из смеси диоксана с диизопропиловым эфиром (50:50). Вес 13 г. Выход38,1% (теоретический выход 34,2 г), Т. пл,220 С,Стадия Б. 4,8-Бис(2-морфолиноэтокси)3-фенилкумарин СзтНззКзОо, молекулярныйвес 480,55, получают согласно примеру 8 из10,2 г (0,04 моля) 4,8-,диокси-З-фенилкумарина и 18,6 г (0,104 моля) 2 чморфолинохлорэтана. После перекристаллизасции изэтанола выделяют твердое вещество белогоцвета. Т. пл. 103 С. Вес 7,9 г. Выход 41,2"(теоретический выход 19,2 г).Диоксалат СзНззХз 04, молекулярныйвес 660,62, т, пл, 122 - 124 С (метанол).Вычислено, о/о. С 56,36; Н 5,49; Х 4,24.Найдено, о/о. С 56,01; Н 5,55: М 3,90.П р и м е р 26, 4,6-Бис(морфолиноэтокси-фенилкумарпн Сз,Нз,М,Оо, молекулярный вес 480,55.Стадия А. 4,6 - Оксив фенилкумаринС,зНо 04, молекулярный вес 254,23.Получают как в примере 27, стадия А,из 37,6 г (0,14 моля) 6-метокси-окси-фенилкумарина, 375 мл ледяной уксуснойкислоты 750 мл 62%-ной бромистоводородной кислоты и 375,пл уксусно: о ангидрида.Вес 12,2 г. Выход 33,7% (теоретический выход 35,6 г). Т. пл. 261 - 263 С (смесь диоксан: днизопропиловый эфир = 50:50).Стадия Б. 4,6-Бис (2-морфолиноэтокси)3-фенилкумарин С,7 НззМзОо, молекулярныйвес 480,55.10,2 г (0,04 моля) 4,6-диокси-З-фенилкумарина обрабатывают так, как указано впримере 8, 15,6 г (0,104 люля) 2-морфолино 1-хлорпропана. После,вььпаривания хлороформа выделяют 17 г масла, которое не может кристаллизоваться, Выход 88% (теоретичесиий выход 19,2 г).Дихлоргидрат Сз 7 Нз 4 С 1 ХзОо, молекулярный вес 553,47, т.,пл. 159 - 162 С (этанол).Вычислено, о/,: С 5859; Н 619; С 1281;М 5,06.Найдено, о/о. С 58,19; Н 6,13; С 1 13,17;Х 5,09.П р и м е р 27. 4-,(4-Метилпиперазин"ил) пропокси-фенилкумарин СззНзоМзОз,молекулярный вес 376,44.,Вычислено, /о: С 61,20; Н 6,25; М 6,21; С 15,71.Найдено, %; С 61,30; Н 6,10; 6,35; С 15,78.П р и м е р 28. 4,7-Бис(2-морфолиноэтокси)-3-фенилкумарин Сз 7 НззМзОз молекулярный вес 480,55.10,2 г (0,04 моля) 4,7-диокси-З-фенилкумарина, полученного диметилированием 7- метокси-окси-фенилкумарина согласно примеру 25, стадия А, обрабатывают, согласчо примеру 8 15,6 г (0,104 моля) 2-морфолнно-хлорэтана. После выпаривания хлороформа пол чают масло, которое не может кристаллизоваться. Вес 15 г. Выход 78 оо (теоретический выход 19,2 г).Диокса лат СзНззХз 0,4, молекулярный вес 660,62, т, пл. 169 - 170 С (метанол).Вычислено, /о. С 56,36; Н 5,49; Х 4,24, Найдено, о/о; С 56,02; Н 5,86;4,47.П р и м е р 29. 4- (-3-Изапропиламино- оксипропокси) -3-фенилкумарин Сз,НззХО, молекулярный вес 353,40,Стадия А. 4-1 (23-эпоксипропокси) -3-фенилкумарин СзН 4 К 04, молекулярный вес 294,29.Кипятят в течение 14 ч с обратным холодильником 31 г (0,13 люля) 3-фенил-оксикумарина, 21,5 г (0,156 моля) сухого карбоната калия и 18,1 г (0,195 люля) эпихлоргидрина в 140 мл метилизобутилкетона. Подвергают горячему фильтрованию и выпаривают фильтрат под вакуумом. Пасто- образный остаток (22 г) перекристаллизо. вызнают из метанола, получают 12,2 г твердово вещества белого цвета. Выход 31,85 о (теоретический выход 38,3 г), т. пл, 134 С.Стадия Б. 4- (3-Изопропиламино-оксипрснпо 1 оси) -3-фенилкумарин СзНззМ 04, молекулярный вес 353,40,11,8 г (0,04 моля) 4-1(2,3) -эпоксипропокси)1-3-фенилкумарина растворяют в 170 мл изопрапанола. Затем прои:камнатной темпе. ратуре добавляют 9,4 г (0,16 моля) изопропиламина. Затем кипятят 3 ч с обратным холодильником. Выпаривают растварители и избыток амина под вакуумомполучают 11,5 г масла, которое не может кристаллизоваться. Выход 81,7/о (теоретический выход 14,1 г).Хлоргидрат СзНз 4 С М 04, молекулярный вес 389,87, т, пл. 191 - 194 С (смесь метанол:эфир = 50:50) .Вычислено, о/о: С 64,69; Н 6,21; С 9,09; К 3,59.Найдено, %: С 64,76; Н 6,09; С 9,20; Х 3,39.П р и м е р 30. 4-(2-Морфолиноэтокси) -5- окси-фенилкусмарин СНзХОз.76,3 г (0,3 моля) 4,5-диокси-З-фенилкумарина (пример 23 А) 25,2 г (0,3 моля) бикарбоната натрия, 3 г йодистого калия и800 мл метилизобутилкетона в течение 1 ч нагревают при 80 С. Затем охлаждают до 60 С и по каплям добавляют 48,4 г (0,324 моля) 2-морфолино-хлорэтана, затем в течение 8 ч нагревают при 100 С. Затем оставляют,при комнатной температуре в течение:ночи, фильтруют. Полученный осадок обрабатывают 1 л хлороформа. Отфильтровываот от небольщого количества нерастворившейся части и хлороформ выпаривают в вакууме. Полученньй остаток перекристаллзавывают из 700 мл метилизо бутилкетона, Выделяют 50 г продукта белого цвета, Т. пл. 206 С, Выход 44,5% (теоретический выход 110,2 г).4,5-Бис (2-морфолиноэтокси) - 3-фенилкумарин (пример 23), также может образоваться в процессе реакции; хроматографируют полученный продукт: пластина из силикагеля 254; выход 100, элюант: смесь эгилацетата (5 вес. ч.), метилэтилкетона (3 вес, ч.), муравьиной кислоты (1 вес. ч.) и воды (1 вес. ч,).Хлоргидрат С 21 Н 22 МОз, молекулярнЫЙ вес 408,86, т, пл. 178 - 180 С (метанол).Вычислено, %: С 62,45; Н 5,49; С 1 3,47; Х 8,78.Найдено, %: С 62,08; Н 5,40; С 1 3,25; К 8,39.П р и м е р 31. 5-Метокси-(2-морфол- ноэтокси) -3-фенилкумарин С 22 Н 2 зХОь молекулярный 1 вес 381,41.18,4 г (0,05 моля) 4-(2-Морфолиноэтокси) -5-окси-фенил 1 кумарина (пример ЗО), 8,7 г (0,07 моля) карбоната калия, 0,5 г йодистого калия и 250 мл метилзобутилкстона нагревают при 80 С в течение 1 ч. Температуру затем понижают до 60 С 1 и по,каплям в течение 20 гин добавляют 7,6 г (0,06 1 оля) свежвперегнанного диметилсульфата. Кипятят с обратным холодильником в течение 8 ч. После охлаждения фильтруют, Фильтрат,выпаривают под вакуумом, затем после промывки бикарбонатом натрия, водой и экстракции хлороформом и,выпаривания получают 4,8 г масла, которое не может кристаллизоваться, Выход 25,2%.Оксалат С 24 Н 2;ХО молекулярный вес 471,45, т. пл. 181 - ,185 С (метанол).Вычислено, %: С 61,14; Н 5,38; 1 ч 2,97.Найдено, %: С 61,01; Н 5,64; Х 2,85.П р и м е р 32. 4-(2-Морфоли 1 но-оксипропокси) -3-фенилкумарин С 22 Н 2 зКОз, молекуляр:ный 1 вес 381,41.,Получают как 1 в примере 29 (стадия В) из 17,6 г (0,06 моля) 4-(2,3-эпоксипро 1 покси)-3-фенилкумарина (пример 29, стадия А) и 22 г (0,25 лголя) морфолина. После выпаривания получают 18 г масла, которое пе может кристаллизоваться. Выход 79% (теорепический выход 22,8 г).Хлор 1 гидрат С 22 Н 2 зКОь молекулярный вес 4:17,88, т. пл. 209- 211 С (метанол - вода). Вычислено, ; С 63,23; Н 5,79; Х 3,35.Найдено, %: С 63,42; Н 5,68; М 3,01.П р и м ер 33. 4-(2-Морфолиноэтокс 1-7 ОКСИ-фЕНИЛКуМарни С 21 Н 2 МО;, МОЛЕКулярный,вес 367,39.Обрабатывают, как указано в примерЗО, 30,5 г (0,12 моля) З-фенил,7-диокспкумарина 19,5 г (0,13 мо,гя) 2-морфолинохлорэтана. Получают 34 г масла, которое не10 может кристаллизоваться. Выход 77,6%(0,17 мо,гя) 8-метокои-окси-фенплкумарина 30,5 г (0,20 мо,гя) 2-морфолпно-хлорэтана. После выпаривания хлороформа иперекристаллпзации из изопропанола получают твердое 1 вецество бежевого цвета.Т. пл. 90 - 91 С, Выход 76% (теоретический выход 63 г)Вычислено, %: С 62,77; Н 5,47; Ы 2,82.30 Найдено, %: С 63,17; Н 5,50; К 2,98,Хлоргидрат С 22 Н 24 С 1 ХОз, молекулярныйвес 417,88, т. пл. 186 в 1 С (хетанол),Вычислено, %: С 63,23; Н 5,79; М 3,35.Найдено, %; С 63 Л 4; Н 6,04; М 3,01.35 П р и м е р 35, 8-Окоп- (2-морфолиноэтокси) -3-фенилкумарпн С 21 Н 21 МОз, молекулярный вес 367,39.Получают так, как и в примере 30 из45,9 г (0,18 1 о,гя) З-фенпл,8-диоксикума 40 рина и 31,5 г (0,21 моля) 2-морфолпнохлорэтана. После перекристаллизацип изэтанола получают 39,8 г твердого веществабелого цвета, т. пл. 190 - 191 С. Выход60,2% (теоретический выход 66 г.)45 Хлоргидрат, моногдрат С 2 Н 22 С 1 ХОз,молекулярный вес 421,87, т. пл. 200 - 208 С(метанол - вода = 5:1) .Вычислено, %; С 59,78; Н 5,73; С 1 8,41;л 3,32.50 Найдено, %: С 59,60; Н 6,13; С 1 8,22;М 3,28.П р и м е р 36. 4- (2-Морфол 1 оэтокси) -3(4 чметоксифенл) кумарин С 22 НззМО,-, молекулярный вес 381,41.55 Получают согласно примеру 8 из 12,1 г(0,045 1 вбегя) 3- (4-сетоксифенил) -4-оксикумарина и 8,7 г (0,058 моля) 2-морфолпноэтана. После перекристаллизации из этанола получают 14,7 г продукта бежевого цве 00 та, т. пл. 104 С. Выход 82,5",(теоретический выход 17,1 г),Хлорпидрат С 22 Н 24 С 1 МОз, молекулярныйвес 417,88, т, пл. 167 - 170 С (этанол).Вычислено, %: С 63,23; Н 5,79;3,35.65 Найдено, %: С 62,59; Н 6,12; гч 3,64.Пр,и м е р 37. 4-(3-пиперпдино-оксипропокси) -3-фенилкумарин СззНзЛ 04, молекулярный вес 379,44.Получают согласно, примеру 29 (стадия Б) из 11,8 г (0,04 моля) 3-фенил- (2,8-эпоксппропокси) кумарина (пример 29, стадия А) и 1 З,б г (0,16 моля) пиперидина.После выпаривания, растворителей, получают 0,5 г масла, которое не может кристаллизоваться. Выход 69% (теоретический 10 выход 15,2 г).Хлоргидрат СззНыС 1 М 04, молекулярньй вес 415,91, т. пл. 202 - 204 С (метанол).Вычислено, %: С 66,42; Н 6,30; К 3,37.Найдено, ого; С 66,29; Н 6,30; Х 3,49. 5 П р и м е р 38. 4-(3-Пирр олгдино- окоипролокси) -3-фенилкумариз СНгзХ 04, молекулярный,вес 365,41.Получают согласно прп 1 еру 29 (стадия Б), из 11,8 г (0,04 моля) 3-фенил- 20 (2,3-эпоксипропокси) кумарина (пример 29, стадия А) и 11,4 г (0,16 моля) пирролидпна. Получают 9,6 г масла, которое не может кристаллизоваться. Выход 65/о (теоретический выход 14,6 г). 25Хлоргидрат СН,4 С 1 КО, молекулярный вес 401,88, т.,пл. 204 - 207 С (метанол).Вьчислено, ,/о: С 65,75; Н 6,02; Х 3,49.Найдено, %: С 65,39; Н 6,04; 3,25.П р и м е,р 39. З-Фенил.12-(3",4" и 30 5"-триметогссибензолокси) - 3 - морфолинопропокси)кумарин СззН 33 М 03, молекулярный вес 575,59, 14,2 г (0,034 лголя) хлоргидрата 4-(З-морфолино-оксипропокси) -3- фенилкумарина (пример 32),помещают в 130 мл хлороформа, содержащего 3,4 г (0,034 моля) триэтиламина. Затем в течение 2,5 ч добавляют раствор 7,83 г (0,034 моля) (3,4,5-триметокси) бензоилхлорида в 20 льг хлороформа, Затем выдерживают 2 ч 40 при 40 - 50 С. Охлаждают, отфильтровывают от нерасвворимой части, фильтрат промывают раствором бикарбоната натрия, высушивают над Ка,504. Растворитель выпаривают под вакуумом и получают 14,3 г 45 масла, которое не может кристаллизоваться. Выход 73,4 О/о (теоретический выход 19,5 г).Хлорпидрат Сз,Н 34 С 1 КОь молекулярный вес 612,06, т. пл. 185 - 189 С (метанол). 50Вычислено, %; С 62,79; Н 5,60; С 1 5,79; Х 2,29.Найдено, о/О. С 62,61; Н 5,76; С 1 5,68; Х 2,26.П р и м е р 40. 3-Бензил-(2-морфоли. 55 ноэтокси) кумарин Сз,Н,зЫО, молекулярньй вес 365,2. Получают так, как указано в примере 8, из 13,7 г (0,54 моля) 3-бензо-оксикумар - 50 на и 10,6 г (0,071 моля) 2-морфолпнохлорэтана. После,выпарвванп." хлорофо зма получаот 17 Г малосла, которое не мо:коГ крпсталлизоваться. Выход 88,5 О/, (теорстпчс ский выход 19,2 г). 55 Оксалат Сз 4 НзХОз, молекулярный ве. 455,45, т. пл. 93 - 100 С (ацетон).Вычислено, %: С 63,29; Н 5,53; Х 3,08.1-1 айдено, /о. С 63,25; Н 5,48; Х 3,20, П р им ер 41, 4-(2-Морфолиноэтокси)- З-фенил-б-трет.бутил,6,7,8 - тетрагпдроку - марин С.зНззИО, молекулярный вес 411.Стадия Л. 4-0 кси-З-фенпл-б-трет.бутил.5,6,7,8-тетрагидрокумарин СзН 3303, молекулярный вес 298.Получают согласно примеру 14 (стадия А) пз 30,85 г (0,2 мо.гя) 4-трет.бутилциклогексана и 47,3 г (0,2 голлг) дггэпилфе. нилмалоната. После перекристаллязации из этилацетата получают 28,8 г твердого вещества белого цвета. Т. пл. 195 С. Выход 48,3% (теоретический выход 59,6 г).Стадия Б. 4- (2-,морфолиноэтокси) -3-фенил-б-трет.бу пил,6,7,8-кумар 4 н СззНззХ 04, молекулярный,вес 411.,Получают согласно примеру 14 (стадия Ь) путем обраоотки 14,2 г (0,05 лгогя) 4-окси-З-фенил-б-трет.бутил - 5,6,7,8 - тетрагидрокумарина 9,7 г (0,085 моля) 2-морфолино-хлорэтана, После выпаривания хлороформа получают 17 г масла, которое не может кристаллизоваться. Выход 84,6 о(теоретический,вьход 20,35 г) .Оксалат СзтНззМ 03, молекулярный вес 501,56, т. пл. 196 С (этанол).Вычислено, /о. С 64,65; Н 7,03; И 2,79 Найдено, %: С 64,37; Н 6,93; К 2,40.П р и м е р 42. 4-(2-,Морфолиноэтокси)- 3-фенилциклододвцено- (1,2-Ь) - (2 Н) -пиран 2-оп СзНз,М 04, молекулярный вес 439,58.Стадия Л. 4-Окси-фенилциклододецено (1,2-О) -(2 Н) пиран-он СНОз, молекулярный вес 326.Получают так, как указано в примере 14 (стадия Л), из 36,4 г (0,2 моля) циклододеканона и 47,3 г (0,2 моля) дпэтилфениламилоната. После перекристаллизации из смеои этилацетата с гексаном получают 31,2 г твердого вещества бледно-желтого цвета, т. пл. 140 С, выход 43,8% (теоретический выход 65,2 г).Стадия Б. 4-(2-морфолноэтокси) -3-фенилциклододецено-(1,2-Ь) -(2 Н) - пиран-он СзгНзгМО молекулярный вес 439,58.Получают согласно примеру 14 (стадия Б), из 13 г (0,04 моля) 4-окс.-3-фенилциклододецено-(1,2 Ь)-(2 Н) - пнран-он и 7,75 г (0,032 мо гя) 2-морфолино-хлорэтана. Путем перекристаллизации из диизопропилового эфира получают 6,1 г твердого вещества белого цвета с т. пл. 109 - 112 С, выход 35 О/о (теорети еский выход 17,2 г).Бы ислено, о С 73 77; Н 8,49; К 3 19део ю С 73 51 Н 837 Х 329 11 р и .; е р 43. 4 - (2 - Диэтиламиноэтос".-3-фс;л,6,7,8 -- .рагидрокумарин 0311,гХ 03, молекулярный вес 341,2.Получают так, как указано в примере 14 (стадия Б), из 12,1 г (0,05 моля).Метагзсульфонат Сз,НзсХО мслекуляр.ный вес 561,63, т. пл. 186 - 188 С (этансл -диизопрспилсвый эфир),Вычислено, о 4: С 66,29; Н 5,56; Д 2,49:5 5,71.Найдено,: С 66,62; Н 5,45; Д 2 Л 7;8 5,77.П р и м е р 46. 4-(3-.Морфолино-метилпропокси) -З-фенил,6,7,8 - тетрагплрокумарин СззНз,Д 04, молекулярный,вес 380,5получают, как указано в примере 14 (стадия Б), из 29 г (0,12 моля) 4-окси-фенил 5,6,7,8-тетрагидрокумарина п 27,3 г (0,156лсоля) З-морфслино-,метил-хлорпропана.Получасот 38,2 г масла, которое не можеткристаллизоваться. Выход 83,5 о (теоретический выход 45,6 г),Оксалат СззНзсДОз, молекулярный вес473,51, т, пл. 175 в 1" С (метанол).Вычислено, со: С 63,41; Н 6,60; Д 2,96.Найдено осо. С 63,47; Н 6,40; 11 3,34.П р и мер 47. 4-(3-Мсрфолинопропоксп) - 3 - фенил - 5,6,7,8 - тетрагпдрокумаринСззН,-,."04, молекулярный вес 369 4 получают путем введения во взаимодействие,как указано в примере 14 (стадия Б), 14,5 г(0,06 моля) 4-окси-З-фенил,6,7,8-тетрапсдрокумарина с 15,6 г (0,078 моля) 3-морфолино-.;лсрпропана. Выделяют 10,1 г пасты,которая не может кристаллизоваться, Выход 45,7 оссо (георегический выход=22,1 г).Оксалат Сз 4 Нз,ХОз, мслек лярньсй459,48, т. пл. 183- 184" С (метанол).Вычислено, о/о, С 62,73; Н 6,36; Х 3,0.Найдено, оо: С 62,91; Н 6,14; Х 3.13.П р и м е р 48. 4-(3-Изопропплампнооксцпропокси) -З-фенил,6,7,8 - тетрагилрокумарин С 2 сН.7 Д 04, молекулярный вес 357,3.Стадия Л. 4- (2,3-з;.ссссипропскси) -3- (фенил,6,7,8-тетрагилрокумарин С,зНсз 04, молекулярный вес 294 29.Обрабатывают, как п в примере 29 (сталия Л), 42 г (0,173 моля) 3-фенил-окси 5,6,7,8-тетрагилрою марина 18,1 г (0,26 моля) 1-хлср,3-зпсксипропа,на. Получают41 г масла, которое не может кристаллизоваться. Выход 80,5% (теоретический выходо 1 г).Стадия Б. 4- (3-Изопропиламссно-оксипрспокси) -З-фенил,6,7,8 - тетрагидрокумарич С 2 сНз 7 Х 04, молесоулярный вес 357,3,15 г (0,051 моля) 4- (2,3-эпоксипропокси) -З-фенил,6,7,8-тетрагплрокума рясна обрабатывают, как и в,примере 29 (сталия Б).30 г (0,51 лсоля) изопропиламина. Послевыпаривания растворителей получают 12,6 гмасла, которое не может кристалл 1 зсвать:я. Выход 69,2 осо (теоретичссиий выход18,2 г),Оксалат СззНзоД 10 з, молекулярный вес447,47, т, пл. 189 - 190 С (метанол).Вычислено, /о: С 61,75; Н 6,53; Дс 3,13.Найдено, /о: С 61,73; Н 6,51; Дс 3,22. 4-оксн-З-фенил-,6,7,8 - тетрагидрокумарина(пример 14, стадия Л) и 8,8 г (0,065 моля)2-диэтиламино-хлорэтана. Получают 13,2 гкоторое не может кристаллсизоваться. Выход 68,7%. (Теоретический выход19,2 г).Оксалат СззНзоХ 07, молекулярный вес491,48, т. пл. 153 в (154 С (этанол).Вычислено, /о. С 64,02; Н 6,77; К 3,25,Найдено. %: С 64,38; Н 6,59; Дс 3,19. 10П р и м е р 44, 4-(2-Морфолиноэтокси)- 3 - фенил - 5,6 - дигидробензо(й)кумарнн СззНгзД 104, молекулярный,вес 403,41.Стадия А. 4-0 кси-З-фенил,6-дигилробензо (й)кумарии СсоНс 40 з, молекулярный 15 вес 290.Получают согласно примеру 14 (стадия А) из 29,2 г (0,2 моля) а-тетралона и 47,2 г (0,2 моля) диэтилфенилаомалоната.Получают 32,1 г, т. пл. 204 С. Выход 55,теоретичессоий выход 58 г).Стадия Б. 4- (2-Морфолиноэтокси-фенил,6-дигилробензо (й) кумарин СззНгзДм 04,молекулярный вес 403,41.Получают согласно примеру 14 (стадия Б) из 14,5 г (0,05 моля) 4-скси-фенил,6 - лигилробензо(й) кумарина и 9,7 г(0,065 моля) 2-морфолино-хлорэтана. Получают 11,6 г, Т. пл. 126 С (изопропанол). Выход 58 со (теосетический выход 20,15 г). З 0Хлоргилрат СззНззСД 104, молекулярный вес 439,93, т. пл. 183 - 184 С (этанол - диизопройизссвьсй эфир) .Вычислено,: С 68,25; Н 5,96; Д 1 3,18.Найдено, со: С 68,42; Н 6,17; Х 2,96, 55П р и м е р 45, 4-(2-Морфолиноэтокси)- 3,9 - дифенилинлено-(2,1-Ь)-(2 Н) - пиран-сн СзоНз 7 М 04 молекулярный вес 465,1.Стадия Л. 4-0 кси,9-дифенилиндено(2,1-Ь) -(2 Н) -пгсРан-он С 24 НсоОз, молекУ лярный вес 352,37.Как указано в примере 14 (сталия А), 41,6 г (0,2 моля) 3-фенилиндан-она вводят во взаимодействие с 47,2 г (0,2 моля) этилфенилмалоната. Получают пасту, которая 45 носле обработки этнлацетатом лает тверлсс вещество светло-коричневого цвета, вес 9,1 г,т. пл. 235 С, выход 13 осоо (теоретический выход 70,4 г) .Сталия Б, 4- (2-Морфолиноэтокси) -3,9- 50 дифенилиндено- (2,1-Ь) - 2 Н) - пиран-он СзоНз 7 Д 104, молекулярный вес 465,1, получают согласно примеру 14 (стадия Б) путемвведения во взаимодействие 14,9 г (0,042 люля) 4-окси,9-дифенилиндено - (2,1-Ь) - 55(2 Н) -пиран-сна с 8,15 г (0,054 моля) 2-морфолино-хлорэтана. После перекристаллизации из этилацетата получают 11,1 г твердого вещества желтого цвета. Т. пл.198 С. Выход 57% (теоретичесиий выход 0019,5 г).Хлоргилрат СзоНззС 1 Д 104, молекулярный вес 502,00, Т. пл. 201 - 202 С (этанол).Вычислено, %; С 71,77; Н 5,62; С 7,06; Д 1 2 79. 65