403183

Соки Советских Социалистимеских РеспубликГосударствеииый комитет Совета Мииистрае СССР по делам изобретеиий и открытийАвторы изобретен Иностран Бауер, Карл Хейнц Вебер,Рольф Гиземанн и Пе(Федеративная Респуб, цыХербер Цейле л аннебер срмаци ер ка явите трма ика Германии) ОСОБ ПОЛУЧЕНИ ЕТРАГИДРОБЕНЗ РОИЗВОДНЪХАЗЕПИНОНА способу получения гидробензодиазепими фармакологичеженин галоидом, ной гр ппой;Кз - атом Водор метил-, нитро- ил заключающийся в зодиазепинона об лоид, окси-, тюгруппа,что производормулы 11 торода, га циа том,щей фе бен К - СнСН,М - Сй о ных мул 5 где К 1 и Кз имеют приведенные значения, подвергают арилированию или гетероарил рованию соединением формулы 111 Х - Сйе Х еденные значения, Х - галодукт выделяют известными где Й, имеет прцвид, Целевой проприемами.5 Арилировациевии меди и щелоции, в случае цадпочтительно происолей меди (1),О основания, как п в прпсутстри нагрева- лаве. Прелс добавкой гацического присутствии оычц чцого обнос зводи СнО, р иди проводят ацетата п и, в автокь процессслабого ор и/или в Изобретение относится к новых производных тетра нона, обладающих ценны скими свойствами,Основанный на известно рования или 11-гетероарили лических соединений, пр позволяет получить новые дающие большей активнос соединения подобного де Предлагается способ и тетрагидробензодиазе ы 1и реакции Х-арилирования гетероцикедлагаемый способсоединения, облатью, чем известные ствия.лучения производинона общей форгде К, - атом водорода, с прямои или разветвленной цепью, насыщенный или ненасыщенный алкильцый радикал с 1 - 6 атомами углерода, замещенный оксигруппой в в-положении алкильный радикал с 2 - 3 атомами углерода, виклоалкилметильцый радикал с 3 или 6 атомами углерода в цикле;К 2 - а-пиридильная или фенильцая группа, цезамещенцая или замещенная в орто-полоппро- или трифтормстильрастворителя, це реагирующего с компонентами реакции, как ксилол.Соединения формулы 11 могут быть получены пз сосдицсциШ формулы И1 11- СН; СН,1 (.,= О1Ю НО где радикалы 11 и К, имеют названное зцаение, путем восстацовлецця его ццтрогруппы соляцои кислоой, причем обычцо одцовремсцно происходит замыкацие диазецииового колыш. Прц цримснспии других восстановителси, замыкаццс кольца может быгь проведено дополнительно. Такцс сосдицсцця формулы И, в которых Кз обозначает цитрогруппу, могут быть сслсктцвно восстацовлсцы,Сосдицсция формулы 1 могут образовывать кисло гцо-аддитивцыс соли. Применяющимися кислотами являются, цапример, галогсцоиодородцыс кцслоть, серная и метацсульфоновая кисло гы.П р и м е р 1. 7-Хлор-фсцил-Н,3,4,5-тетр а гидро,5-бензоди азсп иц-оц.10 г 7-хлорН,3,4,5-тстрагидро,5-бсцзодиазспиц-она вместе с 25 мл бромбецзола,50 мл пиридица, 10 г медного порошка, 1 гхлорида меди (1) и 10 г ацетата калия в течение 6 час нагревают в автоклаве до температуры 160 С. Затем отсасывают через ки 5 зелы ур, промывают метилецхлоридом, выпаривают в вакууме, добавляют 50 мл концентрированного аммиака и извлекают экстракцисй метилецхлоридом. Фильтрат сушат цадсульфатом магция, упаривают в вакууме, очи 10 щают активированцым углем, кристаллизуютиз смеси метилецхлорида и изопропиловогоэфира. Выход 3,5 г (61%), т. пл. 166 - 168 С,т. пл. гидрохлорида 158 в 1 С,П р и м е р 2, 7-бром-оксиэтил-фенилН 15 2,3,4,5-тетрагидро-,5-бецзодиазепиц-оц.6 г 7-бром-оксиэтил-1-2,3,4,5-тетрагидро 1,5-бсцзодиазепиц-оца, сильно размешивая,кипятят с 20 мл бромбецзола, 20 мл диэтилецдигликоль - диметилэфира, 6 г ацетата калия,20 1 г хлорида меди (1) и 6 г окиси меди (11)в течение 3 час,После окончания реакции добавляют уголь,отсасывают в горячем состоянии через кцзельгур, повторно промывают мстилснхлоридом,25 сгущают в вакууме и перекрцсталлизовываютиз мстацола, Выход 3,4 г (51%), т. пл. 153 -154 С.Соответственно приведенным примерам были получены следующие сосдицсция, указан 30 цыс в таблице.403183 При иер Н Н Н Н Н Н Н Н 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Н С С 1 СРЗ СР, ХОг С 1 ХОг 166 в 1 186 в 1 171 в 1 152 в 1 134 150 в 1 156 241 232 в 2 132 в 1 233 в 2 ХО 14 С,н,170 в 1 СС 1ХОгХОг 15 16 17 18 19 20 СеНь С,Нь СвНь Сень о-С 1 - С,Н 144 в 1 160 в 1 125 в 1 138 в 1 126 в 1 168 в 1 ХО,21 С,нь 127 ХОг ХО СР, С С 1 ,СХ ОН ХОг ХОг ХОг Вг Вг Вг Вг 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 С,Н С,Н, С,Н СвН о Р СвН 4 о-Вг - С,Н,СвНь СвНь СвН 5 СеНь С,н С,Н, Сень 135 в 1 125 в 1 143 в 1 123 в 1 91 - 92 159 в 1 186 в 1 175 в 1 192 в 1 Масло 114 в 1 Масло 122 в 1 141 в 1 130 в 1 144 в 1 Вг 123 в 1 СР, С Вг Вг Вг ХОг С С С Вг 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 88 - 89 176 в 1 183 в 1 158 в 1 129 в 1 188 в 1 155157 137 в 1 135 в 1 138 в 1 91 - 92 161 в 1 ННН- СнфКорректор Н. Стельмах Редактор Е, Хорина Заказ 514/1 О Изд.2063 Тираж 523 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб д. 45Типография, пр. Сапунова, 2 Предмет изобретения1. Способ получения производных тетрагидробензодиазепинона общей формулы 1 где К - атом водорода, насыщенный или ненасыщенный, с прямой или разветвленной цепью алкильный радикал с 1 - 6 атомами углерода, алкильный радикал с 2 - 3 атомами углерода, замещенный оксигруппой в со-положении, циклоалкилметильный радикал с 3 или 6 атомами углерода в цикле;Кз - а-пиридильная или фенильная группа, незамещенная или замещенная в орто-положении галоидом, нитро- или трифторметильной группой;Кз - атом водорода, галоид, окси-, трифторметил-, нитро- или цианогруппа, отличающ и й с я тем, что соединение общей формулы 11 где К 1 и Кз имеют приведенные значения, подвергают арилированию или гетероарилированию соединением формулы 111 ГДЕ Кз ИМСЕТ ПРИВЕДЕННЫЕ ЗНаЧЕНИЯ, Х - Галоид,с последующим выделением целевого продукта в свободном состоянии или в виде соли5 обычными приемами;2. Способ по и, 1, отличающийся тем,что процесс ведут в присутствии меди и уксуснокислой соли щелочного металла, в случае необходимости с добавлением соли меди10 (1) или окиси меди.3. Способ по пп. 1 и 2, отл и ч а ю щи й с ятем, что процесс ведут при нагревании в автоклаве.4. Способ по пп. 1 - 3, отличающийся15 тем, что процесс ведут с добавлением слабогоорганического основания, например пиридина,5. Способ по пп. 1 - 4, отл ич ающи йсятем, что процесс ведут в инертном раствори 20 теле, например ксилоле. Приоритет от 11 июня 1969 г., заявкаР 1929656.1, по признаку;Е, - атом водорода, насыщенный или нена сыщенный, с прямой или разветвленной цепьюалкилрадикал с 1 - 6 атомами углерода, циклоалкилметилрадикал с 3 или 6 атомами углерода;Кз - а-пиридил или фенилрадикал, незаме щенный или замещенный в орто-положениигалоидом, нитро- или трифторметилгруппой;Кз - атом водорода, галоид, окси, трифторметил, нитро или цианогруппа. 35 Приоритет от 13 февраля 1970 г., заявкаР 2006600.6, по признаку: К 1 - алкилрадикал с 2 - 3 атомами углерода, замещенный оксигруппой в со-положении.