Способ модификации микрофильтрационных материалов для очистки физиологически активных препаратов

(191 51)5 В 01 О 67/00 АНИ ИЗОБРЕТЕН И ТЕЛ ЬСТВУ АВТО МУ СВ(54) СПОСОБ МОДИФИКАЦИИ МИКРО- ФИЛЬТРАЦИОННЫХ МАТЕРИАЛОВ ДЛЯ ОЧИСТКИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ПРЕПАРАТОВ(57) Сущность изобретения: исходный микрофильтрационный материал обрабатывают раствором хлоридэ кальция, а затем модифицируют латексом в режиме фильтрации при концентрации 10 - 10 мас,0 ь и при-7 -5отношении размеров частиц латекса к размерам пор исходного материала, равном (8- 100) 10 . 2 ил,(21) 4917278/26(71) Всесоюзный научно-исслеинститут медицинских полимеский институт тонкой химичесгии им. М,В.Ломоносова)ч. 880442, кл, В 01 О 13/00, 1981.Заявка ЕПВ М 0280560, кл, В 01 О13/04, 1988. довательскии ров и Московкой технолор Гунаносят полиакриловый латекс со среднимдиаметром частиц 0,246 мкм, концентрациялатекса 10 мас. , отношение среднего диаметра частиц латекса к среднему диаметрупор мембраны 10Объем пропущенного через мембранулатекса равен 50 мл,Полученную мембрану высушивают допостоянного веса в термошкафу при температуре 37 С,Нагрузка ла ныравна 14,5 10 совы м методом),При этих условиях процесс модификации идет в режиме предгелевой фильтрации, что обеспечивае егидродинамические характер ифицированной мембраны,Изобретение относится к способу модификации микрофильтрационных материалов, применяемых в медицине и биотехнологии для тонкой очистки физиологически активных препаратов, например раствора Кребса, используемого для культивирования изолированных органов и тканей теплокровных животных,Целью изобретения является повышение эффективности очистки препаратов без снижения производительности процесса микрофильтрации,П р и м е р 1, Микрофильтрационную мембрану из полиэфирной пленки диаметром 47 мм со средним диаметром пор 2,0 мкм пропитывают водным раствором (10 мас. ) ионогенного коагулянта - СаС 2, затем в режиме фильтрации при Р = 0.2 атм,т хороши истики мод ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕВЕДОМСТВО СССРУдельная обьемная скорость фильтрования (УОСФ) до и после модификации:100/75 мл/мин,смг.Давление вытеснения смачивэющейжидкости (ТП) до и после модификации:0,38/0,32 атм;Степень очистки раствора с помощьюмембраны от 5 мкм частиц до и после модификации: 100/100%,, Задерживающая способность мембранопределялась на анализаторе микрочастиц .проточном лазерном типа АМПЛ-З,разработанном во ВНИИИМТ,Модифицированную таким образоммембрану используют для фильтрованияраствора Кребса, представляющего собойсмесь растворов электролитов (минеральных солей) - КО, чаС, СаСг, КНгР 04,МэНСОз, МЦЯ 04 с глюкозой, рН исходногораствора Кребса равен 7,4. После прохождения через модифицированную мембрануфильтруемого раствора Кребса рН его не.меняется. Измерение рН проводили на рНметре марки РНМ 84 ЯезеагсЬ фирмыйайоае 1 ег СорепЬадеп (Дания).П р и м е р 2, Микрофильтрационнуюмембрану из смеси эфиров целлюлозы диаметром 47 мм со средним диаметром пор 8,0мкм пропитывают водным раствором (10мас,%) ионогенного коагулянта - СэСг, затем в режиме фильтрации при Р = 0,2 атм.наносят натуральный лэтекс со средним диаметром частиц 0,07 мкм, концентрация латекса 10 мэс,%, отношение среднегодиаметра частиц латексэ к среднему диаметру пор мембраны 8,10.Объем пропущенного через мембранулатекса равен 50 мл,Полученную мембрану высушивают допостоянного веса в термошкафу при температуре 37 С.Нагрузка латекса на 1 см мембраныравна 7,3 10 мг/см (определялась весовым методом).При этих условиях процесс модификации идет в режиме предгелевой фильтрации, что обеспечивает хорошиегидродинамические характеристики модифицированной мембраны,Удельная объемная скорость фильтрования до и после модификации, 630/635мл/мин.смг.Давление вытеснения смачивающейжидкости (ТП) до и после модификации:0,28/0,26 атм,Степень очистки раствора с помощьюмембраны от 5 мкм частиц до и после модификации; 45/100 о ,Модифицированную таким образоммембрану используют для фильтрования50 55 метру пор мембраны 8 10-3,Объем пропущенного через мембрану латекса равен 50 мл.Полученную мембрану высушивают до постоянного веса в термошкэфу при температуре 37 С,Нагрузка латекса на 1 см мембраны равна 14,5 10 мг/см (определялэсь весовым методом),При этих условиях процесс модификации идет в режиме предгелевой фильтрараствора Кребса, как в примере 1, рН раствора Кребса не изменялся,П р и м е р 3, Микрофильтрационнуюмембрану из полиэфирной пленки диамет 5 ром 47 мм со средним диаметром пор 2,0мкм пропитывают водным раствором (10мас.о ) ионогенного коагулянта - СаСг, затем в режиме фильтрации при Р = 0,2 атм,наносят полиакриловый латенас со средним10 диаметром частиц 0,246 мкм, концентрациялатекса 10 мас, , соотношение среднегодиаметра частиц латекса к среднему диаметру пор мембраны 10Объем пропущенного через мембрану"5 латекса равен 50 мл,Полученную мембрану высушивают допостоянного веса в термошкафу при температуре 37 С,Нагрузка латекса нэ 1 см мембраны20 равна 7,3 10 мг/см (определялэсь весо-г гвым методом).При этих условиях процесс модификации идет в режиме предгелевой фильтрации, что обеспечивает хорошиегидродинамические характеристики модифицированной мембраны.Удельная объемная скорость фильтрования до и после модификации: 100/75мл/мин.смг,30 Давление вытеснения смачивающейжидкости (ТП) до и после модификации:0,38/0,32 атм,Степень очистки раствора с помощьюмембраны от 5 мкм частиц до и после моди 35 фикации: 100/100 о ,Модифицированную таким образоммембрану используют для фильтрования раствора Кребса, как в примере 1, рН раствораКребса не изменялся.40 П р и м е р 4. Микрофильтрационнуюмембрану из смеси эфиров целлюлозы диаметром 47 мм со средним диаметром пор8,0 мкм пропитывают водным раствором(10мас, ) ионогенного коагулянта - СэСг, за 45 тем в режиме фильтрации при Р = 0,2 атмнаносят натуральный латекс со средним диаметром частиц 0,07 мкм, концентрация латекса 10 мас./, соотношение среднегодиаметра частиц латекса к среднему диации, что обеспечивает хорошие гидродинамические характеристики модифицированной мембраны.Удельная объемная скорость фильтрования до и после модификации; 630/635 5мл/мин,См.2,Давление вытеснения смачивающейжидкости (ТП) до и после модификации;0,28/0,26 атм.Степень очистки раствора с помощью 10мембраны от 5 мкм частиц до и после модификации: 45/100 о ,.Модифицированную таким образоммембрану используют для фильтрованияраствора Кребса, как в примере 1, рН раствора Кребса не изменялся,П р и м е р 5. Микрофильтрационнуюмембрану изсмеси эфиров целлюлозы диаметром 47 мм со средним диаметром пор 0,8м км пропиты вают водным раствором (10 20мас,%) ионогенного коагулянта - СаС 12, затем в режиме фильтрации при Р = 0,2 атм.наносят натуральный латекс со средним диаметром частиц 0,07 мкм, концентрация латекса 10 мас,%, соотношение среднего 25-вдиаметра частиц латекса к среднему диаметру пор мембраны 8102.Объвм пропущенного через мембранулатекса равен 50 мл.Полученную мембрану высушивают до 30постоянного веса в термошкафу при температуре 37 С,Нагрузка латекса на 1 см мембраны2равна 14,5 10 мг/см (определялась весовым методом), 35При этих условиях процесс модификации идет в режиме предгелевой фильтрации, что обеспечивает хорошиегидродинамические характеристики модифицированной мембраны. 40Удельная обьемная скорость фильтрования до и после модификации: 157/162мл/мин.см.давление вытеснения смачивающейжидкости (ТП) до и после модификации: 451,12/1,01 атмСтепень очистки раствора с помощьюмембраны от 5 мкм частиц до и после модификации; 100/100 о ,Модифицированную таким образом 50мембрану используют для фильтрованияраствора Кребсакак в примере 1. рН раствора Кребса не изменялся.Как видно из приведенных примеров,модификация микрофильтрационных мембран происходит в режиме предлагаемойфильтрации, который осуществляется в пределах параметров (концентрация латекса,соотношение среднего диаметра частиц латекса к среднему диаметру пор мембраны),заявленных в отличительной части формулыизобретения.Режим предгелевой фильтрации - режим до образования геля на поверхностимембраны и резкого падения скоростифильтрования - позволяет получить модифицированную мембрану с тонким слоеммодифицирующей пленки латекса.На фиг,1 изображена микрофильтрационная мембрана из полиэфирной пленки домодификации (микрофотография "а") и после модификации - с образованием тонкогослоя модифицирующей пленки латекса(микрофотография "б", см, пример 1) и собразованием слоя латекса, забивающегопоры мембраны (микрофотография "с"); нафиг,2 - микрофильтрационная мембрана изсмеси эфиров целлюлозы до модификации(микрофотография "а") и после модификации - с образованием тонкого слоя модифицирующей пленки латекса(микрофотография "б", см. пример 2) и собразованием слоя латекса, забивающегопоры мембраны (микрофотография "с"),Нагрузка латекса на единицу площадимембраны меньше, чем в прототипе,Модифицированные мембраны обладают высокими гидродинамическими характеристиками и высокой задерживающейспособностью.Кроме того, модификация мембраны позволяет сохранить после фильтрации стабильность раствора Кребса (рН) благодарявысокой биологическои инертности покрытия.Проведение способа модификацииприконцентрации латекса больше, чем 10мас,приводит к выходу из режима предгелевой фильтрации, что ведет к забиваниюпор мембраны частицами латекса (см.фиг.1"с" и фиг.2 "с") и резкому снижению УОСФ.При уменьшении концентрации латекса менее, чем 10 мас.% не наблюдается эффекта модификации поверхности мембраны,При выходе за пределы соотношенийсреднего диаметра частиц латекса к среднему диаметру пор мембраны в сторону увеличения (более, чем 10 ) - происходит резкоезабивание пор мембраны частицами латекса и снижение УОСФ, а выход в сторонууменьшения этого соотношения (менее, чем8 10 ) - ограничен размерами пор микро.зфильтрационных мембран размерами частиц латексов,Формула изобретенияСпособ модификации микрофильтрационных материалов для очистки физиологически активных препаратов путемнанесения модифицирующего агента в режиме фильтрации с последующей сушкой, 1801561о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения эффективности очистки препаратов беэ снижения проиэводительности процесса микрофильтрации, исходный материал предварительно обрабатывают раствором хлорида кальция, а в качестве модифицирующего агента используют латекс при отношении среднего диаметра его частиц к среднему диаметру пор исходного материала, авном(8-100) 10 , и концентра ции 10 -10 мас,%1801561 Составитель А.МазгаровРедактор В,Трубченко Техред М,Моргентал Корректор Н Кешеля изводственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 10 809ИИПИ Госуда Тиражвенного комитета 113035, Москва, Ж Подписное о изобретениям и открытиям при ГКНТ С 5, Раушская наб 4/5