Способ получения 4-хлор-5-амино-2-фенил-32 пиридазинона

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИК 51) С 07 0 237/ РЕТЕН 62 / (1710,80) юп. 96 он-Каас ен (Дан Г) (088. 8) ФРГ Р Герт Янсеня) 1105232, 1961 (пропубл РГ2100685,опублик. 972.ПОЛУЧЕНИЯ 4-ХЛОР(2 Н)-ПИРИДАЗИНОНА СНС" С - С 113 гС О ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ ОПИСАНИЕ ПАТЕНТУ(72) Нильс Клауи Эрик Бенни Ол,80140686 А взаимодействием 4,5-дихлор-фенил- -3(2 Н)-пиридазинона с аммиаком при повышенной температуре и самоустанавливающемся давлении с последующим выделением целевого продукта, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения выхода и чистоты целевого продукта, 4,5-дихлор-фенил- -3(2 Н)-пиридазинон подвергают взаимодействию с водным аммиаком в при- сутствии соединения, выбранного из группы, включающей 4-оксифенилуксусную кислоту, 4-оксибенэойную кислоту, 1-фенол-сульфокислоту, 3-окси- -иридон, З-оксипиридин, 1-нафтол- -сульфокислоту, 2-фенолсульфокислоту,3-оксибенэойную кислоту, 1-нафтол- -3-сульфокислоту, 1-нафтол-сульфокислоту, 1-нафтол,7-дисульфокислоту, 2-нафтол-сульфокислоту, 2-нафтол-сульфокислоту, 2-нафтол-суль- Я фокислоту, 2-нафтол,8-дисульфокислоту, гидрохинон и резорцин, при 100- 150 С, причем аммиак, исходный пири- ффффф даэинон и соединения, в присутствии которых осуществляют процесс, используют в мольном соотношении (11-100): :(2-10): 1 соответственно.1140686Существенными отличиями способаИзобоетение относится к способам115Известен способ получения 4-хлор- -5-амино-фенил-З(ЗН)-пиридазинона, заключающийся во взаимодействии 4,5- -дихлор-фенил(2 Н)-пиридазинона с безводным аммиаком в среде метанола при 170 С и самоустанавливающемся давлении с последующим выделением целевого продукта 1 .Выход целевого продукта составляет 64%. Однако согласно более поздним публикациям 2 3 целевой продукт состоит примерно из 80% 4-хлор-амино- -2-фенил(2 Н) -пиридаэинона и 20% изомерного 4-амино-хлор-фенил- -3(2 Н)-пиридазинона,Цель изобретения - повышение выхода и чистоты целевого продукта.Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения 4- -хлор-амино-фенил(2 Н)-пиридаэи 35 нона приведенной формулы путем взаимодействия 45-дихлор-фенил(2 Н)- -пиридазинона с водным аммиаком при 100-150 С и самоустанавливающемся давлении в присутствии соединения, выбранного из группы, включающей 4- -оксифенилуксусную кислоту, 4-оксибензойную кислоту, 1-фенол-сульфокислоту, З-окси-пиридон, 3-оксипиридин, 1-нафтол-сульфокислоту, 245 -фенолсульфокислоту, 3-оксибензойную кислоту, 1-нафтол-. З-сульфокислоту, 1-нафтол-сульфокислоту, 1-нафтол- -3,7-дисульфокислоту, 2-нафтол- -сульфокислоту, 2-нафтол-сульфокислоту, 2-нафтол-сульфокислоту, 250 -нафтол,8-дисульфокислоту, гидрохинон и резорцин, причем аммиак, исходный пиридазинон и соединения, в присутствии которых осуществляют процесс, используют в мольном соотношении (11- 100): (2-10):1 соответственно с последующим выделением целевого продукта. является использование в процессе водного аммиака, осуществление процесса при 100-150 С в присутствии перечисленных соединений и определенное соотношение компонентов реакции.П р и м е р 1. 2,41 г (10 ммоль) 4,5-дихлор-фенил-З(2 Н)-пиридазинона, 0,76 г (5 ммоль) 4-оксифенилуксусной кислоты и 9,09 мл 20%-ного водного аммиака (100 моль Г 1 Н) нагре вают до 100-110 С в течение 4 ч при перемешивании в автоклаве. При этом мольное соотношение аммиака, исходного пиридазинона и 4-оксифенилуксусной кислоты составляет 20:2;1 соответственно. Затем реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и получаемый осадок 4-хлор-амино- -фенил(2 Н)-пиридазинон выделяют фильтрацией, промывкой водой и сушкой. Получают 1,84 г чистого 4-хлор-амино-фнил(2 Н)-пиридазинона с т,пл. 206-207 С. Маточный раствор и промывная вода содержат 0,15 г 4- -хлор-амино-фенил-(2 Н) -пиридазинона, Таким образом, общее количество образовавшегося 4-хлор-амино-фенил-З-.(2 Н)-пиридаэинона составляет 1,99 г (90, 1%) .П р и м е р 2. Повторяют пример 1, но с той разницей, что процесс проводят при 125-130 С. При этом выход 4-хлор-амино-фенил-З(2 Н)-пиридазинона составляет 91%.П р и м е р 3. Повторяют примерно с той разницей, что процесс проводят при мольном соотношении аммиака, исходного пиридазинона и 4- -оксифенил-уксусной кислоты, равнома 56:8: 1 и Б 100; 10: 1. При этом выход 4-хлор-амино-фенилв (2 Н) - -пиридазинона составляет 89,6 и 90,2% соответственно.П р и м е р 4. 12,0 (50 ммоль) 4,5-дихлор-фенил-З(2 Н)-гиридаэинона, 3,5 г (25 ммоль) 4-оксибензойной кислоты, 75 мл воды и 25 мл 20%-ного водного аммиака (275 ммоль Г 1 Н ) на 3 гревают до 145-150 С в течение 5 ч при перемешивании в автоклаве. При этом процесс проводят при мольном со.отношении аммиака, исходного пиридаэинона и 4-оксибензойной кислоты, равном 11:2: 1. Затем реакционную смесь охлаждают и получаемый осадок, 4-хлор-амино-фенил-З(2 Н)-пиридазинон, выделяют фильтрацией, промыв, 0,3 99,6 79,9 6 В 0,5 0,1 99,4 81,2 0,5 1 э 7 97,8 81,2 Ф 4-амино-хлор-фенил-З(2 Н)-пиридазинон. 3 11406 кой 100 мл воды и сушкой. При этом получают 9,3 г 4-хлор-амино- -фенил(2 Н) -пиридазинона. Маточный раствор и промывная вода содержат еще 0,8 г. Таким образом, общее количество образовавшегося 4-хлор- -амино-фенил(2 Н)-пиридазинона составляет 10, 1 г (9 1 Ы) . Данные анализа целевого продукта сведены в табл.1, 1 ОП р и м е р 5. Повторяют пример 4, но с той разницей, что процесс проводят в присутствии 4,4 г (25 ммоль) 1-фенол-сульфокислоты, При этом получают 9,6 г 4-хлор- -амино-фенил-З(2 Н)-пиридазинона, Маточный раствор и промывная вода содержат еще 0,8 г 4-хлор-амино- -фенил-З(2 Н)-пиридаэинона, Таким образом, общий выход 4-хлор-амино О -2-фенил(2 Н)-пиридазинона составля. ет 10,4 г (947). Данные анализа целевого продукта сведены в габл.1.П р и м е р 6Повторяют пример 4, но с той разницей, что процесс 25 проводят в присутствии 2,7 г (25 ммоль) 3-окси-пиридазинона 86 4(А) или 2,4 г (25 ммоль) 3-оксипиридина (Б) или 5,6 г (25 ммоль) 1-нафтол-сульфокислоты (В). Результатыопытов сведены в табл.1,П р и и е р 7. Повторяют пример 5,но с той разницей, что 1-фенол-сульфокислоту применяют в количестве 0,9 г, При этоммольное соотношение исходного пиридаэинона и 1-фенил-сульфокислоты равно. 10:1, Результаты опытов сведены в табл .1. П р и м е р 8. Повторяют пример 5, но с той разницей, что исходный пиридазинон и 1-фенол-сульфокислоту применяют в различном мольном соотношении, Результаты опытов сведены в табл,2. П р и м е р 9. Повторяют пример 4, но с той разницей, что,процесс повторяют в присутствии соединений, указанных в табл.З. При этом мольное соотношение исходного пиридазинона и соответствующего соединения составляет 2: 1. Результаты опьггов сведены в табл.З.1140686 Таблица 2 Газожидкостная хроматография Мольноесоотношение ф Целевой продукт, % 86,5 99,6 0,1 0,3 2:1 85,7 97,8 1,4 0,8 4;1 85,7 95,6 3,0,7 8:1 85,7 94,4 4,2 1,4 8:1 84,8 95,4 3,8 0,8 8:1(атализатор Выход целевого продукта, % Температура плавЧистота по газо-жидкостной хроматографииления целевогос Целевой продукта,продукт, % 2-Фенолсуль- фокислота 90 205-7 3,9 96,1 3-Оксибензойная кислота 89 206-7 0,9 2,9 96,2 85 205-6 3,0 1,0 96,0 80 203-5 2,0 1,0 97,0 88 201-3 1,0 3,0 исходногопиридазинонаи 1-фенол-сулвфокислоты 1-Нафтол-сульфокислота 1-Нафтол- -сульфокис- лота 1-Нафтол,7-дисульфокислота Исходноесоединение, % Изомерноес оедине ни е,,0 а 2-Наф олльфо 203 О,97,0 сло Гидрохино 8 05-7 9 07-9 99,0 орци 4-амино-хлор-фенил(2 Н)-пиридазинон. Составитель Г.Конноваедактор М.Келемеш Техред С.Иожий Корректор И.М дписноеР та СС ытий аб коми т ка 4 Филиал ППП "Патент", г,ужгород, ул.Прое Темпера- ура пла ления це левогофС продукта аказ 279/46 . Тираж 384 ВНИИПИ Государственного по делам изобретений 113035, Москва, Ж, Рау