2-метилгепт-2-ен-6-ил-трифенилфосфонийбромид в качестве промежуточного продукта в синтезе убихинона-10

(54) 2-МЕТИЛ ФОСФОНИЙБРО ТОЧНОГО ПРО НА.(71) Институт органической химии им.Н.Д,Зелинского и Научно-производственное объединение "Витамины" (53) 547.24 1(088.8)(56) 1. Коган Л.Ми др. Убихиноны перспективы применения в медицине. "Химико-фармацевтический журнал", 1983, 17, Иф 4, с. 403-420.2. ЕвсЬешшозег Ы. 11 еЬе 1 Ьагй Р. ЕцЕзйег С,Н. ЯупйЬеве цпй СЬдгаТдйай чоп (5 К,бК)-5,6-01 Ьуйго- ф 9 -сагойдп,б-д 1 о 1, (5 К,6 К 6 К)-5,6-0 йудго-,ф -сагойдп,6-Мб 1, (58,6 К) - -5,6-Ероху,6-0 зЬуйго, -сагойдп цала (58,6 К,6 К) -5,6-Ероху,6-ПеЬуйго-,ф -сагойп. НеЕч.СЬш. Асйа, 1949, 62, р.р. 2534-2538.3. Тегао 8., Кайо К., ЯЬдгадвЬ М Могыпойо Н.; БупйЬезв оЕ ЮЪ 18 цдпопе, - ЛСЬеш,Вос, Рег 1 сдп, Тгапз, 1, 1978, 10, р.р. 1101-1110.(с, )В госудАРственный комитет ссср ГЮ ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОФРЬПИ ОПИСАНИЕ ИЗОБ втсюеномм сеитввс(51). С 07 Р 9/54 А 61 К 31/66 ГЕПТ-ЕН-ИЛ-ТРИФЕНИЛ МИД В КАЧЕСТВЕ ПРОМЕЖУУ 1 ТА В СИНТЕЗЕ УБИХИНОгепт-ен-ил-трифенилмид формулы 0 в качестве промежуточного прод в синтезе убихинона.еарнезилсуль продукт (Х 1 Ч) по е ЯЗВИселищ .3 МФ Одн. ДМ Н 8 н. ЯЦЭ С 1 О Ас О,Г ОН ОН й) Изобретение относится к фосфор- органической химии, а именно к новому химическому соединению 2-метилгепт-ен-ил-трифенилфосфонийбромиду формулы Окоторое может быть использовано в качестве полупродукта в синтезе убихинона.,Убихинонявляется природным соединением, содержащимся в живот" йых клетках и участвующим в дыха тельных электронотранспортных системах митохондрий, применяется также в качестве кардиотонического средства при ишемической болезни сердца, для уменьшения кардиотоксичности 20 сердечных препаратов, при нарушениях биоэнергетических процессов фосфониевая соль (111) не выделена в индивидуальном состоянии и не описаны ее физико-химические свойства. Возможность получения вторичной фосфониевой соли (111) обусловлена наличием сопряженной диеновой системы, 3 оказывающей активирующее действие на ход реакции.Однако данный способ не яожет быть использован для синтеза соли (1).ввиду отсутствия методов избиратель ного восстановления с(3 -двойной свя. и для усиления иммунной активности 1 ., Предлагаемая фосфониевая соль 1), ее свойства и способ получения, а также способ получения изопреноидов, в частности убихинона, с использованием вторичных фосфониевых солей и методы наращивания изопреноидной цепи на восьмиуглеродный фрагмент, в литературе не описаны. Известен способ получения вторичной фосфониевой соли (131), как структурного аналога фосфониевой соли (1), синтезируемой иэ псевдоионо. ла (11 , содержащего 13 атомов углерода иМ, = у, 5 -диеновую систему с гидробромидом трифенилфосфина в ацетонитриле при комнатной температуре и атмосферном давлении 2 по схеме зи в случае выхода к аналогу сли (1) формулы тен десятистадийный метод 3я убихинона(1 У) из трудного убихинона(Ч) с исполь-в качестве промежуточного1133278 8бромида выдерживают в тефлоновойоампуле 3 часа при 100 н 10000 атм, ), затем 16 час при 20 и 3000 атм.Реакционную массу экстрагируют эфиром (Зх 60 мл).Объединенный экстрактупаривают, остаток (1,35 г) послеупаривания хроматографируют на 30 гсиликагеля (40/100 мк) при градиентном элюировании от гексана1 О к эфиру до 57 последнего, Возвращают 330 мг 2-метнлгепт-ен-ил-бромида (конверсия 403) и 470 мгРРЬ (конверсия 477). Остаток(500 мг) после экстракции эфиром а представляет собой 2-метилгепт-ен-ил-трифенилфосфонийбромид(1), выход 32,8 Х, в виде темногопорошка. ВНИИЕИ Заказ 9917/24 Тираж 354 Подписное Филиал ППО ффПатеитфф, г.Ужгород, ул.Проектная, 4 71,62 с (ЗНдас -МеС-): 1, 72 с (ЗЙ, транс-ИеС), 1,95 м (2 Н, Н,ССР+), 2,34 м (2 Н, СНС-), 4,1 м (1 Н, НСР 5,18 т (1 Н, 3 =7 Гц, НС-), 7,9 м (15 Н, РЬ).Найдено, Х: Р 6,70.С,Н ВРВычислено, Х: Р 6,83.П р и м е р 2. Смесь 885 мг РРЬ и 645 мг 2-метилгепт-ен-ил-бромида выдерживают в тефлоновой ампуле 6 ч при 60 С и 14000 атм, затем 16 ч при 20"С и 3000 атм. Ре акционную массу экстрагируют эфиром (Зх 60 ип), Объединенный экстракт уп ривают, остаток (1,35 г) после упаривания хроматографируют на 30 г силикагеля (40/100 мк) при градиентном элюировании от гексана к эфиру до 57 последнего. Возвращают 20 540 мг 2-метилгепт-ен-ил-бромида (конверсия 16,2 Х) и 780 мг РРЬ (конверсии 11,8 Ж). Остаток (170 мг) после экстракции эфиром представляет собой 2-метилгепт-,ен-б-ил-три фенилфосфонийбромид (1, выход 11,13 на введенный й 947 на превра- щенный РРЬП р и м е р 3. Смесь 885 мг РРЬ и 550 мг 2-метилгепт-ен-ил -бромида выдерживают в тефлоновой ампуле о ч при 80 С и 12000 атм,озатем 16 ч при 20 С и 3000 атм. Реоакционную массу экстрагируют эфиром (Зх 60 мл).,Объединенный экстракт упаривают, остаток (1,15 г) пос ле упаривания хроматографируют на 30 г силикагеля (40/100 мк) при градиентном элюировании от гексана к эфиру до 5 Х последнего. Возвращают 360 мг 2-метил-гепт-ен- -6-ил-бромида (конверсия 34,6 Х) и 510 мг РРЬ (конверсия 42,5 Х). Остаток (510 мг). после экстракции эфиром представляет собой 2-метилгепт-ен-ил-трифенилфосфонийбромид (1), выход 33,43 на введенный и 78,5 Е на превращенный РРЬП р и м е р 4. Смесь 885 мг РРЬ и 550 мг 2-метилгепт-ен-ил Фосфониевая соль (1), получаемая одностадийным синтезом с хорошим выходом и высокой степенью чистоты из 2-метил-гепт-ен-б-ил-бромида, является доступным продуктом, так как синтезируется из доступных исходных реагентов. Известный в лабораторной практи-, ке сульфоновый синтез убихинонаиз труднодоступного убихинонапредполагает в качестве реагента для наращивания изопреноидной цепи п -толилфарнеэилсульфон, Последний является труднодоступным соединением, так как его семистадийный синтез из линалоола приводит с низким выходом к смеси вс, транс -иэомеров, что обусловливает необходимость дополнительных трудоемких операций по выделению чистого транс -изомера 3. Применение 2-метилгепт-ен- -ил-трифенилфосфонийбромида в качест. ве промежуточного продукта в синтезе убихинонапозволяет использовать в качестве исходного реагента доступный убихинон, а также сократить количество стадий получения убихинонаО с десяти до семи.