Способ получения амидов -кето-карбоновых кислот

Союз Советских Социалистических Реслублик(51)М. Кл. С 07 С 103/127 С 07 С 102/08 Государствеикый комитет СССР по дедам изобретеииИ и открытиИ(72) Авторы изобретения Иностранная Фнр "Дегусса" 71) Заявитель 4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИД ЕТОКАРБОН ИСЛО Изобретение отн получения алифатич тический амидов М кислот общей формул сится к способу ских и циклоалифакетокарбоновых ы Т5 хон М -ке лотног ствующи т.е, н дымяще Нед незнач дуктовПредпочтител соединения, в к между собой в ци Особенно предпопе такие соедин остаток которых мещен одним или но получают такие торых й и й связаны клопропильный остаток, тительны в этой групния, циклопропильный со своей стороны эав особенности двумя 5 где й, и й являются одинаковыми или различными й означают алкильный остаток С - С о, который может быть замещен алкйльной группой С - Са или атомом галогена, и, кроме того, Я и й могут быть связаны в 3-б-чле2ное кольцо, которое может быть замещено атомами галогенов или алкильными группами С 1- С или й 1 означает атом водорода; которые могут быть использованы в качестве промежуточ- . ных продуктов для синтеза Фармакологически важных оксихиноксалинов. естен способ получения амидов токарбоновых кислот путем кисо гидролиза нитрилов соответх ос -кетокарбоновых кислот, 2 итрнлы осторожно обрабатывают й соляной кислотой1)остаток этого способа - очень ительные выходы целевых проТак, при ожглении бутирил- , 3 цианида выход 12, а при омюении изобутирилцианида, около 3.Цель изобретения - повьааение выда целевых продуктов.Поставленная цель достигается тем, что в способе получения амидов оС-кетокарбоновых кислот общей Формулы Т кислотный гидролиз нитрилов соответствующих ос -кетокарбоновых кислот осуществляют в инертном органическом о растворителе при (-)70 - (+)70 С, причем реакционную смесь сначала обрабатывают газообразным хлористым водородом, а затем водой, и на моль нитрила кетокислоты используют 1),б,0 молей газообразного хлористого водорода и 1,05-6,0 молей воды.Предпочтительно обработку водой проводят при (-)40 в (+)20 С и на моль нитрила кетокислоты используют 2- 6 молей газообразного хлористого водорода и 1,05-2,0 моля воды.атомами галогенов, в особенности атомами хлора.Используемые в качестве исходных веществ нитрилы кетокислот получают путем взаимодействия соответствующих галоидангидридов карбоновых кислот с СцСМ, в смеси из 1-10 вес.ч. инертного нитрила карбоновой кислоты и 0,5-20,0 вес.ч. инертного органического растворителя при 50-180 С. Это взаимодействие также возможно в присутствии смеси из 0,1-5,0 вес,ч. циа-нида щелочного металла и 0,05-2,Овес.ч соли меди ( 1 ) вместо СцСИ.В качестве инертных органических растворителей могут применяться углеводороды (толуол ), хлорированные угле водороды (дихлорметан) и кетоны (ацетон). Особенно пригодны простые эфиры (диэтиловый и диизопропиловый эфиры, этиленгликольдиэфир) и циклические простые эфиры(диоксан), Также прини- щ мают во внимание смеси этих растворителей.Хотя для превращения могут применяться большие количества избыточного газообразного хлористого водорода, целесообразно использовать не более, чем 10 молей хлористого водорода на моль нитрила кетокислоты, например можно использовать 1 моль или меньше. Существенно только то, что хлористый водород присутствует.3 О Благоприятные. результаты получают при использовании примерно 2-6 молей хлористого водорода.для полного превращения 1 моля 35 нитрила кетокислоты в амид о( -кетокарбоновой кислоты необходим, по меньшей мере, 1 моль воды. При соответствующем проведении реакции может присутствовать также большее, избыточное количество воды. Однако 4 О целесообразно использовать только незначительный избыток по отношению к стехиометрическим количествам воды. Например, можно соблюдать избыток 0,05-5,0 молей, в особенности 0,05- 45 1,0 моль воды на моль нитрила кето- кислоты.Амиды ОС -кетокарбоновых кислот можно получать концентрированием растворителя и выкристаллизовыванием или р нейтрализацией избыточного количества соляной кислоты и экстракцией растворителем. Их можно очищать перегонкой или предпочтительно, перекристаллизацией.55П р и м е р 1. В защищенный от влаги и снабженный трубкой для ввода газа аппарат с перемешиванием помещают 97,1 г(1,0 моль)изопропилглиоксилонитрила(нитрила о -оксоизовалериановой кислоты) и 250 мл этиленгли- бО кольдиметилового эфира и охлаждаютодо -30 С Затем пропускают сильный ток газообразной НС 8(146 г, 4,0 моль) Затем в течение 10 мин прикапывают 21,6 г(1,2 моль воды при - 30 С, и 65 температура при перемешивании в течение 2 ч повышается до 0 С. Потомо пропускают сильный ток азота и удаляют избыточный хлористый водород.о Раствор выпаривают при 40 С в вакууме водоструйного насоса, причем остается желтоватая совокупность кристаллов и маточного раствора. Ее перекристаллизуют из смеси лигроина с бензолом, и полученные кристаллы высушивают при 40 С в вакууме, Получают 92,5 г амида о -оксоизовалериановой кислоты, что соответствует выходу 80 по отношению к использованному нитрилу кетокислоты, Амид имеет т,пл. 107-108 С.П р и м е р 2. Следуют методике примера 1, однако в качестве растворителя используют 300 мл ацетона и. прикапывают только 19,6 г(1,1 моль) воды. Выделяют 86,5 г амида о -оксоизовалериановой кислоты, что соответствует выходу 75 по отношению к использованному нитрилу кето- кислоты. Амид имеет Т.106,5-107,5 С.П р и м е р 3. Следуют методике примера 1, однако вместо изопропилглиоксилонитрила используют 111,1 г (1,0 моль) изобутилглиоксилонитрила (нитрила о(. -оксоизокапроновой кислоты) и вместо этиленгликольдиметилоЪого эфира применяют диэтиловый эфир в качестве растворителя, После пере". кристаллизации из воды выделяют 117,5 г амида о. -оксоизокапроновой кислоты, что соответствует выходу 91 по отношению к использованному нитрилу кетоксилоты. Амид имеет Т.ПЛ.79- 79,5 С.П р и м е р 4. Следуют методике примера 1,однако вместо изопропилглиоксилонитрила используют 111,1 г (1,0 моль) нитрила 0,1.-1-оксо-метилвалериановой кислоты и вместо зтиленгликольдиметилового эфира используют смесь 100 мл толуола с 200 мл диизопропилового эфира, После перекристаллизации из воды получают 110 г амида 0,1.-3-метил-оксо- валериановой кислоты, что соответствует выходу 85,5 по отношению к использованному нитрилу кетокислоты. Амид имеет Т.а/, 67 69 С.П р и м е р 5, Следуют методике примера 1, однако вместо изопропилглиоксилонитрила используют 131,5 г (1,0 моль) нитрила 1-оксо-хлорвалериановой кислоты, После перекристаллизации из воды получают 130 г (87 от теории) амида 5-хлор-оксоо валериановой кис"ты с Т,пл 87 С,Элементный анализ С 50 С 1 М 01 моле -".р 11кулярный вес 149,5):Вычислено,%: С 40,1; Н 5,4;Н 9,4 С 1 23,7Найдено,: С 40,01, Н 5,49;й 9 22, С 1 23,74П р и м е р 6, Следуют методике примера 1, однако вместо изопропил799651 Вычислено,: С 36,72; Н 3,6;М 7,15,С 1 36,2Найдено,: С 36,92, Н 3,7,М 7,2, С 1 35,9.П р и м е р 8. Следуют методикепримера б, однако вместо циклопропилглиоксилонитрила используют 192 г(1,0 моль) нитрила 2,2-дихлор,3-ди -метилциклопропил-глиоксиловой кислоты, что соответствует выходу 94,8по отношению к использованному нитрилу кетокислоты. Аьщд имеет Т.нд. 8789П р и м е р 9. Действуют как впримере б, однако вместо циклопропанового карбонокислотного цианида ис пользуют 137 г(1,0 моль)циклогексанового карбонокислотного цианида. Отделяют 138 г белых кристаллов сТ.ПЛ 116 С. Выход 89 в расчете на кисо.лотный цианид ).2 ОЭлементный анализ СОН М 02(молекулярный вес 155):Вычислено,: С 61 у 93, Н 8,38;М 9,03Найдено,: С 61,65; Н 8,07;й 9,13П р и м е р 10. Согласно примеру9 получены также амиды кетокислотыК-СО-СОМН 2, значения радикалов в которых выход точки плавления или кит lЗО пения указаны в таблице. СНЗСС 5) 135-139 3 73 Р 3СЮ-СН2 Я 2 2 116-118 72 75 СНСН/ СН н) 104-106 77 П р и м е р 11. В выдерживаемую при перемешивании при 30-35 С смесьо 89 г (О, 5 моль ) 2, 2-ди хлор -1-метил-циклопропил) -глиоксилоиитрила и 300 мл диизопропилэфира направляют сильный поток газообразной НСЕ. После того как раствор насыщен НС К,при той же температуре при легкой йодаче НС 8 по бО каплям добавляют 20 мп воды и затем в течение 2 ч перемешивают. Затем раствор выпаривают досуха в вакууме в ротационном выпарном аппарате и перекристаллизовывают твердый остаток 3 б 5 глиоксилонитрила используют 95 г (1,0 моль) циклопропилглиоксилонит 11 ила. После того, как температура . при подогревании достигает 0 С, к раствору при 0-10 С прикапывают разобавленный раствор МаОН до тех пор, пока рН водной фазы не достигает 8. Затем органическую фазу отделяют и выпаривают в вакууме. Остаток белого цвета перекристаллизуют из воды и высушивают при 40 С в вакууме. Вы.оделяют 97,5 г амида циклопропилглиоксилоцой кислоты в виде кристаллов белого цвета, с Т. яя. 111-112 С, Выход 87,5 по отношению к использованному нитрилу..Элементный анализ С Н 7 М 02(молекулярный вес 113).Вычислено,: С 53,1, Н 6,24,М 12,39Найдено,%: С 52,7; Н 6,4 й 12,25.П р и м е р 7, Следуют методике примера 6, однако вместо циклопропилглиоксилснитрила используют 178 г (1,0 моль нитрила 2,2-дихлор-метилциклопропил-глиоксиловой кислоты. После перекристаллизации иэ уксусного эфира получают 168 г(85,7 от теории)амида 2,2-дихлор-метилциклопропил-глиоксиловой кислоты с Т ЛН 92- 93 С.Элементный анализ Сб НС 12 М 02 (молекулярный вес 196): чка плав- Точка кипения, ния, С С из уксусного эфира. Получают 66 г (67 теоретической величины)амида (2,2-дихлор-метилциклопропил)глиоксиловой кислоты с Т пи 92-93 С. П р и м е р 12. До - 20 С охлаждаоют раствор 111, 1 г(1,0 моль) цианида иэовалерьяновой кислоты в 350 мп метиленхлорида и затем при этой температуре в раствор вводят 22 г(0,6 моль) газообразного хлористого водорода. После окончания введения при осторожном перемешивании каплями добавляют