Способ получения ( -изатин) кетонов

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик(51)М. Кл.2 С 07 В 209/38// А 61 К 31/40 с присоединением заявки М -Государственный комитет СССР по депам изобретений и открытий(53) УДК 547,756. ,07 (088.8) Дата опубликования описания 151279(71) Заявитель Ордена Трудового Красного Знамени институт химии АН Молдавской ССР(54 ) СПОСОБ ПОЛУ 1 ЕНИЯ с(.- (И-ИЗАТИН) КЕТОНОВ СНСОС,н, и1 1 о Изобретение относится к области получения новых производных изатйнов, а именно с(.-(11-изатин)кетонов, которые могут найти применение для синте" 5 за биологически активных веществ.В литературе описаны безуспешные попытки получения с.-(И-изатин)кетонов (1).Так при конденсации изатинас фенацилбромидом в присутствии 11 аОН вместо ожидаемого И-фенацилизатина об" . разуется зйоксикетон общей формулы: целью настоящего изобретения явля-. ется разработка способа получения 20 с(; (Ю-изатин) кетонов.Поставленная цель достигается описываемым способом получения о(. в (Б-иэа" тин)кетонов общей Формулы:25 2где: В = СНз, Сана, и-С 1-Сан+и-вг-с 6 нНН, СН О; Вг, С 1, ИО+заключающимся в том; что ) -этиленкетали изатинов (т. е, изатинов с защищенной Р -карбонильной группой) общей формулы: где В - имеет вышеуказанные значения подвергают взаимодействию с д.-галогейкетонами в диметилформамиде в присутствии гидридов лития или натрия с по- следующим снятием -этиленкетальной защитной группировки кислотным гидролизом полученных Р-этиленкеталей с(.-(И-изатин)кетонов в смеси ледяной уксусной и концентрированной соляной кислот в соотношении от 4: 1 до 5: 1 при температуре кипения реакционной смеси,Вначале из р -этиленкеталя изатина и гидридов лития или натрия в диметилформамиде при температуре от 0 до 20 о в течение 10-30 мин получают Р-этиленкеталв изатин-литйя (натрия 1.,б 14 Н ВгИО 12 твору 5 г (0,016 таля И-Фенацилиза уксусной кислоты концентрированно =1,19) и раствор 10 мин с обрати тем добавляют 7смесь нагревают охлаждают. Выпа 55 изатина Фильтру К ра этиленк ледяной 17,5 мл слоты ( эл ым холодиль мл воды,до кипения ший осадокиком, эаеакционнуюи медленно И-Фенацил- вакуум 70 мл вляю ой к т инаприбсоля ипя Конец реакции определяют по пре кращению выделения водорода.Затем к полученному раствору добавляют Ы -галогенкетон.Реакционную смесь несколько часов выдерживают при комнатной температуре, выливают в воду, полученный5 -этилейкеталь с(,- (М-изатин) кетона очй щают кристаллизацией и гидролизом отщепляют )3-этиленкетальную группу.В данном способе использованы -этиленкетали; изатина; 5-хлоризатина, 5-бромизатина, 5-метоксиизатина, а из д.-галогенкетонов - Фенацилбромид, п-хлорфенацилбромид, и-бромфенаилб оми и б ома етон. ц р д рСпособ позволяет получать различные д. в (И-изатин)кетоны в зависимости от взятого-этиленкеталя изатинаи А.-галогенкетона, однако, выход целевого продукта выше при Н = Аг 20 (Аг = СЬНб, п-С 1-С 6 Н, п-Вг-С На), чем при В = СН3Для лучшего понимания данного изобретения приводятся следукщие примеры получения с(, в (И-изатин)кетонов. 25П р и м е р 1. К охлажденйому льдом раствору 9, 55 г (О, 05 моля) )-этиЛенкеталя иэатина в 100 мл диметилформамида, предварительно перегнанного над гидридом кальция, прибавляют 1,2 г (0,05 моля) гидрида натрия, температуру смеси повышают до комнатной и оставляют на 30 минут. Полученный раствор -этиленкеталя изатиннатрия в диметилформамиде охлаждаютодо 0 и при перемешивании прибавляют порциями 9,95 г (0,05 моля) Фенацил" бромида и выдерживают при комнатной температуре.12 ч, После чего выливают в 1000 мл воды. Осадок р -этиленкеталя И-фенацилизатина Фильтруют, промывают водой до отрицательной реакции на ион брома и сушат в вакууме над РО .После перекристаллизации из 300 мл ацетона получено 10 г (64) )-этиленкеталя И-фенацилиэатина в виде крупных бесцветных кристаллов с т. пл.199-2000, После упаривания маточника до объема 75 мл получено еще 1,7 г вещества с т. пл. 199-200 , Общий вьюход 11,7 г (73,6).-Найдено, %: С 69,84; Я 4,85;Ю 4,431 ь 15 . аВычислено, Ъ: С 70,00; И 4,85;И 4,53.Аналогичным образом получены другие -этиленкетали а-(И-изатин)кетонов (табл. 1)), Этим же способом получены и другие с(, -(Б-изатин) кетоны 10 ;(табл.2),Таблица 2с(,-(И-изатин)кетоны (формула Ч) од, В тео- ичесо) мператураавления,радусы В и 24 4-2 4 95,16 40 3- Н; Н=.п-Вг:,Н Сь Но В 03,б С НВгИ 04 В=С Н Пример 2,К раствору 5,73 г (0,03 моля) кеталя изатина в 75 мл безводного диметилформамида добавляют при 20 небольшими порциями 0,72 г (0,03 моля)гидрида натрия. Через 20 мин выцеление водорода заканчивается.Полученный раствор (-этиленкеталяизатина-натрия в диметилформамиде ох"лаждают до 0 и добавляют 7 г (0,03 моля) п-хлорфенацилбромида, перемешивают 30 мин, температуру повышают. докомнатной и смесь выдерживают приэтой температуре в течение 10 ч.Эатем реакционную смесь выливают в750 мл ледяной воды, полученный осадокф-этиленкеталя И-(и-хлорфенацил)изатина промывают водой, сушат и кристал"лизуют из 500 мл метилового спирта,Полученный (-этилнкеталь Я-(п-хлорфенацил)изагина имеет тпл 165166; вьЬод 8 -"1 г-" (80) .НайденоЪ С 63,03; Н 4,22;И 4,22; С 1 10,"35,СЩ 8 Н,Ц С 1 ЫО 4.,Вычислено, В: С 62,88; Н 4,07;Б 4,07 С 1 10,33.ИК-спектр: 1750 см (С =0 и С"О),1680 (С=О фенацильной груйпы), 1620 см(С:С бенэольного ядра)4,5 г (0,0155 моля) -этиленкеталя Б-(п-хлорфенацил)-изатина растворяют в 40 мл кипящей ледяной уксуснойО кислоты, добавлю)т 10 мл концентрированной Соляной кислоты (Й=1,19) и кипятят 5 мин.Осадок Н-(п-хлорфенацил)иэатинаотделяют фильтрованием, промывают5 водой до нейтральной реакции, сушат иперекристаллизовывают иэ 400 мл ледяной уксусной кислоты,Полученный Ы-(и-хлорфенацил)иэатинимеет т. пл, 234-236 О .60 Выход 3,7 г (94),",Я. 4:,67 СЕ 11,83 эксикаторе над КОН, и затем над РОПолученный Н-фенацилиэатин имеетт. пл. 145-146 О,Выход 3,9 г (90,9).Найдено, %: С 72,40; Н 4,42И 5,04,С,( Н,)ОЙ.Вычислено, %: С 72,45; Л 4,15;Б 5,28.ИК-спек тр: 175 О см " (Сд -0 и С 01700 см (С:0 Фенацильной группы),1620 см(С=С бенэольного ядра). УФ-спектр: Л щах 246 нм ( Я 12100);гусях 250 нм ( Е 10600) у Х ах 294 нм702010 30 Составитель И, БочароваРедактор В, Сми 1:нов Техред О.Андрейко Корректор Г. РешетникМ МЮЙЗаказ 7534/26Тираж 513 Подписное ц 1 иипи Государственного комитета сСсР по делам нэобретенййи отКрытий 11 11)35, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5а Филню 18111Патент , г. ужгород, ул. Проектная, 4-этиленкетали иэатинов обшей формулы: где Н 4 имеет вышеуказанные значения,подвергают взаимодействию с 4,-галогейкетонами в среде диметилформамидав присутствии гидрида лития или натрия, с последуюцим кислотным гидролизом полученных -зтиленкеталейоЬ.(й-изатин)кетонов в смеси ледянойуксусной и концентрированной солянойкислот в соотношении (4-,5):1 при температуре кипения реакционной смеси.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1, А 1 п 1 еу ВоЫпзоп, Ю. СЬещ. Бос.1934, 1508.