Способ получения ацилгидразоновых соединений или их солей

р .к:еЬэмм 4 АЬ ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз Советскнк Соцналистнческнк Реслублик. СССР по делан изобретений и открытий(088, 8) 0 5.04.79,Бюллетень И 13 ания оиисаиия 0504-79 Опублинова ата опубл цыо, Масаргео Инаб Иностра зима, Кеити О ри Катаяма, СИносто Кеми фирмаьпзани Лими ) аннаал КЯпони) Заявите т 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЦИЛГИДРАЗОНОВЫХ СОЕДИНЕНИИ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ бензои группа й ал зобретение относится к способу,чения новых биологически активсоединений, конкретно к синтезугидразонов, обладающих ценнымиакологическими свойствами.елью изобретения является расшие арсенала средств воздействияивой организм. килен; А - н щей ф пол ных аци 0( снованный на известнирования ароматическ1). предлагаемый спя ацилгидразоновых со м приеме х гидраэсоб полу единений дой В - в низший ший ал кил)аци одород, галоид, алкокси, ацилкилациламино, ламино, И,и-диМитро или три-од или низший аноил, С -С 5 - фенокси-С 1-С д-алканоил или ки- ни ий а кил яэи; й - вод 2 НИ й - водо алкил; В 1 О ил; к+ - вооС 1-С 4 - акарбонил фРнил - С рени сна жО ацил нов чени в которой низший ал амино, к М-ар(низш -(низший ал фторметил; алкил; В 4 -циклоалки -алканоил,Накао, Исаму Мураяма,и 2 исао фиамото где 25 - водород, ацилокси или окси; В - водород, фенил или бензил, 1.оторый может быть замещен в кольце одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей галоид низший алкил, низший алкокси илн трифторметил; пунктирная линия указывает .Иа возможное присутствие дополнительной одинарной св ород или низший алкил;род, Галоид или низшийводород или низший алкрод, галоид, низший алкил или низший алкокси; к- водород, галоид,Янизший алкил, низыий алкокси илитрифторметил: и - целое число от 0до 2, или их солей заключается в ацилировании соеринений общей Формулыу 5и13 Р ьИв которой й и и - водородгалоид, 102низший.алкил, низший алкокси, амино,И,Н-ди(низший алкил)амино, И-низ 1 вийалкиламино Б-ар(низший алкил)амино,ациламино, Б-низший алкилацил-.амиио, нитро ими трифторметил; В , 15А и Е имеют укаэанные выше значения.В качестве ацилирующих средствиспользуют ангидриды или галоидангид-риды карбоновых кислот, ацил которыхпредставляет .собой К, 20Ацилирование осуществляют всредеинертного растворителя, например аро"матического углеводорода (бензбл,толуол, ксилол), амида (диметилформ-,амид диметилацетамид) или эфира сц(диоксан, диэтиловый эфир, тетрагидрофуран), в интервале температур от-50 ОС до температуры кипения растворителя.В качествеакцептора кислоты обычно используют основания, напримеркарбонат или бикарбонат щелочногометалла, гидроокись щелочного металла или органический амин,Предлагаемым способом получаюттакие ацилгидраэоны, как ацетилгидразон, н-пропионилгидразон,. циклопропилкарбонилгидразон, циклогексилкарбонилгидразон,хлорацетилгидразон,бензоилгидразон, бромацетийгидразон,фенилацетилгидразон, Феноксиацетилгидраэон, циннамоилгидразон, трифторацетилгидразон, изобутирилгидраэон иИ,И-диметилкарбамоилгидразон следующих кетонов;1- 1 в (4-фторбенэоил)-пропил- 45.-.-(2,4-дифторбензоил) -пропил-о-метоксифенилпиперазина1-Ъ - (4-Фторб ьнзоил) -этил -4-о-метоксифенилпиперазина1- у-(4.-фторбензоил -пропил-Фенилпиперазина1- 7 -(4-Фторбензоил) -пропил -4-бензил-оксипиперидина1- у-(4-Фторбенэоил) -пропил) -4-и-толил-оксипиперидина1- ф-(4-фторбензоил) -4-и-хлорФенил-оксипиперидина17 (бензоилпропил) -4.-м-три-фторметилфенил-оксипиперидина1- -(4-Фторбензоил)-этил-пипе"ридина1-(4-фторбензоил) -бутил -4-и-хлорфенил 4-оксициперидина1-в (4-Фторбензоил)-нропил-м-трифторметилфенил-.4-ацетилоксипинеридина1- Х в (2-нропиониламино-фторбенэоил) -пропил-м-трифторметилфенил-оксипияеридина1- ф-(2-бензоиламино-фторбензоил) -пропил -4-м-трифторметилфенил-оксипиперидина1- "-(2-феноксиацетгламино-фторбензоил)-пропил-п-хлорфеонил-оксипиперидина1- 7-(2-фенилацетиламина-фторбензоил) -пропил-м-трифторметилФенил-оксипиперидина1- )"- (4-Фторбенэоил) -пропил) -4-м-трифторметил-прояионилоксипиперидина1-(4-бензоилбутил)-4-фенилпиперазина1-( -бензоилэтил)-пиперидина1-( р -бенэоилэтил)-4-фенилпиперазинаЦелевые соединения выделяют всвободном виде или в виде солей.П р и м е р 1. К 1,5 г гидразона 1( у -4-Фторбензоилпропил) -4-м-трифторметилфенил-оксипиперидинав 30 мл сухого тетрагидрофурана приперемешивании и 0-10 С приливаютраствор 0,8 г пропионилхлорида в10 мл сухого тетрагидрофурана, перемеошивают 5 ч при температуре ниже 10 С,выливают в воду со льдом, подщелачи56512 Способ получения ацилгидразоновыхсоединений общей формулыр 1-алканоил, фенкл-С-С 4-алканокл илкбензоил; А - низший алкилен;Е - группа общей формулы О 3-"-М" (вают 28%-ным водным раствором аммиака и экстрагируют бенэоом. Экстракт последовательно промывают разбавлен ным водным раствором аммиака, насыщенным водным раствором поваренной соли, сушат над безводным сульфатом натрия, упаривают в вакууме. Твердый остаток перекристаллизовывают из смеси этанол - вода и получают пропионилгидраэон 1- 7 -(4-фторбензоил) -пропил -4-м-трифторметилфенил- -оксипиперидина, т.пл. 128-129 С.оП р и м е р 2. К раствору 1,5 г гчдразона 1- 1 -(4-фторбенэоил) -пропил-м-трифторметилфенил-оксипиперидина в 30 мл сухого тетрагид-.о рофурана при перемешивании и 0-10 С приливают раствор 1,5 г феноксиацетилхлорида в 10 мл сухого тетрагидрофурана, перемешивают 3 ч при температуре ниже 10 ОС, поступают далее, как в примере 1, твердый остаток перекристаллизовывают из этанола и получают феноксиацетилгидразон 1- ф-(4-фторбензоил) -пропил -4-м-трифторметилфенил-оксипиперидина, т.пл. 75-78 ОС.Формула изобретения12ГДе К - ВОДОРОД, ацилокск клк Окси;Кб - водород, фенкл или бенэкл, который может быть замешен в кольцеодним кли двумя заместителямк, выбранными из Группы включающей ГалоидрЙизший алкилр ниэшкй алкокси и трифтОРметилу пункткрна.я линия указы-.вает на возможное присутствие дополнительной Одинарной связи; В - водо 7род или низший алкил; В к Е - водоВарод, галоид или низший алккл; В оводород илк низший алкл; В - водоНрод, галокд, низший алкил клк низшийалкокси; К"2 - водород, галоид низший алкил, низший алкокси илкфторметкл; и - целое число от 0 до2, или их солей, О т л к ч а ю щ и йс я тем, что соединение Общей формулы 1- -л-х112где В и В - водород, галокд, ызший алккл, низший алкокси,. аминяИ И-ди(низший алкил)амико И-низшийалкиламинО Х-ар(низший алккл)амкнО,ациламино, Б-низший алкклацкламино,у,нитро, или трифтоометил; Е, А и Лимеют указанные выше значения, подвергают взаимодействию с галокдангидридом кли ангидридом карбононой кислоты ацкл которой представляет собой В в среде инертного РастэОРлИсточники информации, принятые во внимание при экспертизе1, Вейганд-Хильгетаг, Методы эксперимента в органической химии, М., Химия, 1968, с. 431, 450. м., ф 7 656512теля в интервале температур от -50 Сдо температуры кипения растворителя,с последуецим выделением целевогопродукта в свободном состоянии илив виде соли.Редактор Т. Нарганова Заказ 1582/53 филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 Составитель Б, чернов Техоед М.Петко Корректор А. Кравченко Тирг 512 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035 Москва, МРаушская наб. д. 45