Способ выделения эфиров бензоил(3, 4-дигалоидфенил)2 аминопропионовых кислот

(23) Приоритет - (32) 19.02.76 Государственный номнтет ссср но делам нзооретвннй н открытнй-Дата-опубликования описания 28,01,79 ИностранцыПулос Питер Монтьен (НидерландыДерек Александер Вуд (Великобрит(72) Авторы изобретения ЗЯСрщ ланияф. ли Иностранная Фирмалл Интернэшнл Рисерч Маатс) Заявител Фи- также исходных и/или промежуточных соел)- динений.Поэтому сырой эфир очищают посредсгор вом кристаллизации из среды органичесыа кого растворителя, при этом значительное количество целевого эфира ( обычно ид- около 20% от общего выхода) остается в оль маточном растворе после кристаллизации. е гер- Из-за отсутствия экономичного спосотО ба выделения указанных эфиров из маточного раствора последние являлись отходами н производства.Цель изобретения - утилизация отходапроизводства Й -бензоил- Й(3,4-дигаЭпод 15 лоидфенил)-2-аминопропионовых кислот. эфиф Это достигается согласно предложеннон му способу выделения М -бензоил-М) -( 3,4-дигалоидфенил)-2-а мин опропи он овых при кислот общей ФОРмулыв 206 И 6 Н Изобретение касается выделения э ров Н -бензоил- М-(3,4-дигалоидфени 2-аминопропионовых кислот из маточн го раствора стадии кристаллизации из ганического растворителя указанных с рых эфиров.Эфиры Й-бензоил- Й -( 3 ло эфир)-2-аминопропионовых ктсп зуют в сельском хозяйстве в качеств бицидов.Известен способ получения М -бе зоил- И-( 3,4-дигалоидфенил)-2-амикопионовых кислот, заключающийся в тотто соответствующий дигалоиданилин вергают взаимодействию с алкиловым ром хлорпропионовой кислоты и получеалый алкиловый эфир Й -(дигалоидэфиранилина нодвергают взаимодействиюкипячении в течение нескольких часовсреде растворителя 1.Сырой эфир, полученный таким обраодержит значительное количествоей в виде побочных продуктов, а,4-д ига аслот и где К - С-С- атом хлора или зом, с при мес У (каждый) алкил фтора,(54) СПОСОБ ВЫДЕЛЕНИЯ ЭФИРОВ Й -БЕНЗОИЛ- Й -Вз маточнОГО растВора стадии кристалкк лизации сырого эфира из органического растворителя особенность которого состо- ит в том, что исходный маточный раствор обрабатывают водным раствором щелочи 5 в количестве 5-20 вес.% при температуре 50-100 С, полученные ири этом вод 0ный и Органический слой разделяют, водный Ооой обрабатывают не смешивающим. ся с водой Органическим растворителем, ЮЭО 11 ганиЧеС кой КИСЛОТОЙ ВТОрично Органик" ческим растворителем, который затем от- ГОНЯЮТ И остаток подвергают взанмодейетви 1 о со спйртом С,-СЗ в присутствии кислотного катализатора, полученный при атом продукт атерификации выделяют нлиподвергают обработке 80-100% нйм избытком бензоилхлорида.Сырой эфир формулы 1 обычно перекристаллйзовывают из смеси метилизобутилкетОНа И ГеКсана. ДЛЯ дОПОЛНите 11 Ь 1 Г го вйделения целевых афиров можно исполь зовать МатоЧный раСтвор или ОстатОК, полученный после удаления из матоп 1 ой ющкостн растворителякоторый содержит около 30 весЛ эфира, а осталь 11 ое примеси; . с1 Я бензоил Я( 3 4 дигало 11 д,к, фенил)-2-аминопропБОнил-алкиллактат,алкил- М -бензоил- И -( 3,4-дигалопд)-3 аМИНОПРОПИОНат, аЛКИЛ- Н -(Дк 1 ГаЛОИДфЕНИЛ).ЗО2-аминопропионат, алкилбензват, кислотыТ 1 кие какИ -бензоил- М-(дигалоидфенил)-2:аминопропионовая М -(дигалоид- фенил)-2-аминопропионовая, бензойная атакже амиды: 11 -бензоилдигалоиданилин35Й-апкил- Й-бензоил,4-лигалоиданилин.. Обработка маточной жидкости или остатка от нее водным раствором 1 пелочипереводит присутствующие афпры и кисло 1 Оты В водорастворимые соли щелочных металлов, переходящие в водную фазу, которую затем обрабатывают с Орга 11 ическимрастворителем, в качестве которого могут быть галоидированные углеводороды,45диэтиловый эфир катоны или их смеси салифатическим углеводородом.,Указанный растворитель удаляет любыеорганическйе соединения, которые не переведены в соли щелочных металлов.4 ДПосле чего водный слой обрабатываютминеральной кислотой лучше серной, приатом указанные соли переводят в соответствуощие кислоты, которые акстрагикРУЮт ВНОВЬ УКаэаННЫМ ОРГаВИЧЕСК 1 кМ РаетВОРИТЕЛЕМ,Выделенные кислОты этерифицируютспиртом В Обычных условиях этерификйцииПродукт атерификации представляет собой алкил- М-бензоил- Й-(дигалоидфенил)-2-аминопропионат, алкил- М-(дигалоидфенил)-2-аминопропионат ( дебензоилированный эфир") и амйлбензоат который можновыделять или обрабатывать бензоилхлоридом (лучше при Отсутствии влаги) 80100%-ным молярным избытком бензоилхлорида по отношению к наличию, дебензоилированного эфира, что йриводит к переводу дебензоилированного афира в.целевой эфира это - к повышению концентрации растворов целевых эфиров при выделении из их мкаточных растворов с концентрациейв 2 раза выше или по крайней мере равной концентрацйи исходногоматочного раствора, а также к увеличени 1 овыхбда.Предложенный способ позволяет экономично утилизировать отходы, которые ранее не перерабатывались,ДЛЯПОЛУчен 11 а .чистОГО эфира можНОтакже испокчьзовать перекристаллизациюиз растворителя - смеси метилизобутилкетон,/гексан,П р н м е р 1. А. 10%-ный водныйраствор гидрата окиси натрия, полученныйрастворением 57 кмоль 1 аОЯ в 2071 кНО, добавлйют к 1725 кг остатка, полученного при перегонке смеси растворителей, состоящей из метилизобутилкетона(15,2%) и гексана (17,2 Й) содержащей196 вес.% этилового эфира Й -бензоил- И -(,3,4-дихлорфенил)-2 аминопропионовой кислоты (фафир). 1725 кг остаткасодержат 531 кг (1,45 кмоль) "афирак161 кг (0,45 кмоль) О -И-бензоил- И -( 3,4-дихлорфенил)-2-а мино пр опи онил-атиллактата, 5 2 кг ( 0,18 кмоля) атил-,- Ч -( 3,4-дихлорфенил) -2-амино прони о 11 ата ) дебензойлэ 1 ирак) 18 кг (0,12 кмоля) атилбензоата, 962 кг И -бензоил- И -( 3,4-дихлорфенил)-2-аминопропионоВой кислоты (" кислота" ) и И-(34-дихлорфенил)-2 амино нропионОВОЙ кислоты("дебензонловая кислота")1 соотношениене определялось,Добавление осуществля 1 от в течение30 мин при 60-65 С при тщательном перемещивании. Затем смесь нагревают до65 С В течение следующего часа,Б, Водную смесь акстрагнруют трираза, каждый раз 1620 кг (8,8 кмоля)Отетрахлорэтилена при 60 С.В; 378 кг концентрированной сернойкислоты (85 вес,о; 366 кмоля) добавляют к Водной смеси и затем экстрагируютОдин раз тетрахлорэтиленом (486 кг;2,8 кмоль). Экстракт отделяют и отгоняют тетрахлорэтилен при 140 С при пониженном давлении, Получают 1054 кг ос татка, имеющего следующий состав: фкис дота" 64,3% (677 у 7 кг; 2 кмоля)9 "дРф бензоильная кислота" 8,3% (87,5 кг 0,37 кмоля), бензойная кислота 4,4% (46,3 кг; 0,38 кмодь)остальное 22,8% ( 241, 4 кг) ( не анализировано),Г. Остаток (1054 кг) смешивают с.99 вес.% атачода (360 кг; 7,8 кмодь)и 95 вес.% серной кислоты (113 кг;1,15 кмоль) и смесь нагревают с обратным холодильником в течение ЗО мин, 15После этого отгоняют водный раствор атанола и одновременно добавляют свежий(99 весЛ) этанол со скоростью, равнойскорости отгонки. Почное время протекания реакции равно 4-6 ч, после чего уда Олаот этанол при пониженном давлении.Полученный остаток разбавля 1 от тодуолом(2280 кг; 24,8 кмоль) и промывают органическую фазу вначаде водой (80 кг)а затем 824 кг (5 вес.%) раствора бикарбоната натрия (полученного путем растворения 0,48 кмолей бикарбоната натрияв 729 д.воды), Раствор толуола высушивают путем перегонки азеотропной смеситодуол/вода до тех пор, пока температу- фра раствора не достигнет 125 С,Д. К раствору толуола добавляют82 кг бензоидхлорида (0,58 кмоль) втечение 25 мин и смесь нагревают с обратным холодильником в течение следующего часа, Смесь разбавляют тодуолом(100 кг; 10,8 кмоль) и затем перемешивают вначале с водой (ЗОО кг) при60 С, а затем с 5 вес,% водного растворабикарбоната натрия (полученным путемрастворения 0,54 кмоля бикарбоната натрия в 869 л воды) при той же температуре. Затем удаляют из раствора толуодпри пониженном давлении (400 мм рт.ст),после чего остаток десорбируют азотом фпри 140 С при давдении 25 мм рт,ст,Получают 1114 кг продукта: 820 кг"дебензоильного эфира", 30,1 кг (0,22кмоль) этидбензола, 257,2 кг остальныхсоединений ( не анализировано) .Этот продукт для получения чистогоэфира можно перекристаллизовать из 2025 вес,% раствора метилизобутилкетонав гексане (соотношении веса твердоговещества к растворителю - 1,5;1)П р и м е р 2. Исходный материалпредставляет собой маточную жидкость 6от кристаллизации сырого изопропил- М-6 ен зоил- И-( 3-хлор-фторфен ил) -2-а минопропионата из смеси метилизибутилкето-на с гексаном. Эту маточную жидкостьконцентрируют и получают остаток, содержапий 60 вес.% эфира и 2 вес.Ъ соответствукицего "дебензоилированного эфира,А. Взаимодействие с водным раство-ром гидрата окиси натрия.Остаток (327 г) энергично перемешивают с 10% ным водным раствором гидрата окиси натрия (437 г) в течение3 ч при 90-95 ОС,Б. Экстр агированйе,Водную смесь затем экстрагируют трираза тетрахлорэтиленом, каждый раз поЗОО г при 60-70 С,В. Подк.слепне.,Водную смесь затем подкисляют 95%ной серпой кислотой (65 г) и экстрагируют тетрахлорэтиленом (2000 г). Тетрахлорэтилен удаляют из акстракта прчуменьшенном давлении (140 С, 100 ммрт,ст,). Остаток на этой: стадии содержит69,5 вес,% "кислотыф и 7,3 вес.% дебензоилированной кислоты".Г. Этерификацня.,Остаток (270 г) смешивают с изопрвпанолом (85 г) и 95%-ной серной кислотой (27 г) и смесь нагревают с обратным холодильником в течение 0,5 ч. После этОГО ОТГОняют смесь изопропанола сводой и одновременно добавляют свежийизопронанод со скоростью, равной скорости Отгонки, Суммарное время реакции составляет 5-6 ч, после чего избыток изопропанола удаляют при уменьшенном давлении.Остаток растворяют в толуоде и органичес 1кую фазу промывают сначала водой (210 г)а затем 5%-ным (по весу) водным раствором бикарбоната натрия (210 г) приО50 С. Ч олуольный раствор затем. высушпваютотгоняя азеотооп толуол-вода.Д, Бензоилирование.,Хдористый бензоид (25 г)добавляютк толуольному раствору в течение 0,25 чпри 125 С и смесь затем перемешиваюти. кипятят с обратным холодильником ещев течение 1 ч. Смесь разбавляют тодуолом (250 г) и затем смешивают с водой (65 г) при 70 С, Органическую фазузатем промывают 5%-ным водным раствором бикарбоната натрия и толуол удаляют при уменьшенном давлении.Остатки растворителя затем удаляютв токе азота при 140 С и давлениио25 мм рт.ст, Остаток 247 г имеет состав, вес,%: изопропил- И-бензоил- И-(3644376. Составитель М, МеркуловаРедантор Т. Загребень над Техред Н. Бабурин Корреииор Н. ТупицаЗаказ 8052/55 Тираж 512 ПодписноеЦНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раущская наб., д. 4/5 филиал ППППатент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 е ВЛОрфф 4 фффторфЕНИЛ)2-фамннонропиоиат еео87,61 дебензоилированный эфир -Ор 1 еизопропиленбензонат - 2,4; остальное10.е, Этот сырой эфир можно перекристаллиеоваа ь из смеси метилизобутанкетонас гексаном. Формула изобретенйя1 ЕСпособ выделении эфиров й -бензоил- - И-(3,4-дигалоидфенил)-2-аминопропионовых кислот общей формулы Х Скят и - бвМОй,где Я - С-С-алэхлор и фтор.из маточного раствора стадии кристаллизации сырого эфира из органического. растворителя,отличающийся тем,что,с целью утилизации отхода производстваМ бензоил- й (3,4-дигалоидфенил)-2-аминопропионовых кислот, исходный маточный раствор Обрабатываот воднымраствором щеелочи в количестве 5-20 вес.%при 50-100 С, полученные при этом органический и водный слои разделяют, водный слой обрабатывают не смешивающим-ся с водой органическим растворителем,неорганической кислотой при 30 50 С,вторично органическим растворителем; ко"торый затем отгоняют и остаток подвергают взаимодействию со спиртом С -Св присутствии кислотного катализатора,полученный при этом продукт этерификацни выделяют или подвергают обработке80-100% ным молярным избытком бензоилхлорида,Источники информации, принятые вовнимание при экспертизе;1. Патент Великобритании И 1289283,кл. С 2 С, 1972.