Спсоб получения эфиров з-кетокарбоновых кислот

1 н) 574436 ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Сова Сбйетскнх Социалмстицеских Реслубпик(23) Приоритетбпубликовано 30.09,77. Бюллетень36Дата опубликования описания 06,10.77 осударственный комитетСовета Министров СССРоо делам изобретенийи открытий 547.484 (088.8)(ГДР) и И. К. Коробицина на Ленина и ордена Тру твенный университет им, 71) Заявитель Лени адскии ор госуда(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭФИРОВ 3-КЕТОККИСЛОТ 2 в различные окислительно-восстановительные реакции со спиртами или другими нуклеофильными реагентами, присутствующими и фильнымп реагентами, присутствующими вЦель предлагаемого изобретения увеличение выхода эфиров З-кетокислот.Для этого предложено процесс фотохимического разложенпя 2-дпазо,3-кстонов вести в апротонном растворителе, например диэтило вом эфире, тетрагидрофуране, чстыреххлористом углероде пли дпмстилсульфндс, и обрабатывать полученный олигомер 2-кетокетена алнфатическим спиртом, Если последний,растворяется в апротонном растворителе, его до бавляют непосредственно в раствор после облучения; в противном случае растворитель отгоняют в вакууме при температуре от - 10 до +30 С, полученный олигомер обрабатывают соответствующим спиртом.20 Проведение фотолиза в апротонном растворителе и удаление его в указанных условиях позволяет предотвратить побочные окислительно-восстановительные реакции, неизбежныс в присутствии пуклсофнльных реаген тов, или дальнейшие превращения олнгомераацилкетена, которые наблюдаются при температуре выше +50 С; это приводит и увеличению выхода эфиров до 65 - 75%.Полученные этим способом олигомеры З 0 ацилкетенов можно хранить при 20 - 25 С и Изобрете эфиров 3-, могут найт ском синте чески актив ие относится к методам синтеза етокарбоновых кислот, которыеприменение в тонком органичее и при получении фармакологиых веществ. Наиболее общим методом синтеза соединений этого класса является конденсация эфиров монокарбоповых кислот и кетонов в присутствии основания или других конденсирующих агентов 11.Однако этот способ позволяет получать только эфиры З-кетокислот, конденсация обычно протекает в нескольких направлениях, что затрудняет выделение целевого продукта реакции из смеси изомерных веществ. Кроме того, для синтеза многих эфиров 3-кетокислот, особенно циклического ряда, требуются труднодоступные исходные соединения,Наиболее близким к описываемому изобретению является способ получения эфиров 3- кетокарбоновых кислот фотохимическим разложением 2-диазо,3-дикарбонильных соединений в присутствии таких,нуклеофильных реагентов, как вода 21 или спирт З,Недостаток этого способа заключается в том, что выходы эфиров не превышают 20 - 25%, Это объясняется тем, что образующиеся при фотолизе 2-диазо,3-дикетонов реакционноспособные промежуточные частицы, кроме перегруппировки (Вольфа), легко вступаю Б.т,"1: дц.йф 411;т ового Красного ЗнамениЛпротонныйрастворитель при фотолизе Выход, % Нуклеофильный реагент Опыт Продукт реакции со соон с:с Метиловый эфир 2-изопропил-кето-мети лпентанкарбоновой кис- лотыМетанол Метиловый эфир 2-кето,4-димстилци клопентанкарбоновой кислоты Спектр ПМР (СС 1,):1,6 с,1,22 с,(2 СН"); 1, 13 с,(2 СН),2,27 м,(СНг),328 т,(СОСНСО),3,66 с,(СНгО) 3,68 с.(СНгО)Метанол Этиловый эфир 2-кстоци клопснтанкарбоновой кислоты 1737(94)1635(56)с1610(68) 1769(81) 1665(68)с 1775(64) 1679(38)(СгН,)гО Этанол 24 а) (СгН,)гОб) ТГФв) СС 1г) (СН ) 8 Этиловый эфир2-кето - 4,4 -ди мети лци клопентанкарбоновой кис- лоты 70 38 65 68 1745(80) 1638(24) Этанол 42 - 43/0,1 1,4480Примечание, ф к, е - полосы поглощения или сигналы кета- и енольных форм,ниже без доступа влаги воздуха в течение длительного времени без потери им активности и существенного уменьшения выхода при последующем взаимодействии со спиртами. Это позволяет накапливать олигомеры в значительных количествах и расходовать их по мере необходимости.Выполнение предложенного способа иллюстрируется следующими примерами. Пр и м е р 1. Получение метилового эфира 2-изопропил-кето- метилпентанкарбоновой кислоты.Раствор 1,82 г (0,01 г моль) 4-диазо,6-диметилпентандиона,5 в 75 мл безводного диэтилового эфира облучают погружной ртутАналогичным способом проводят реакцию в случае 2-диазо,5-диметилциклогександиона,3. Константы и выход полученного при этом метилового эфира 2-кето,4-диметилциклопентанкарбоновой кислоты приведены в таблице (опыт 2).Пр имер 2, Получение этилового эфира 2- кето - 4,4 - диметилциклопентанкарбоновой кислоты,Раствор 1,66 г (0,01 г моль) 2-диазо,5-диметилциклогександиона,3 в 75 мл безводного диэтилового эфира облучают погружной ртутной лампой высокого давления (Л) )320 нм) при 15 - 25"С и перемешивании до выделения теоретического количества азота; реакционную смесь переносяч в круглодонную колбу, растворитель отгоняют в вакууме 10 - 12 мм при 1 о - дО С, к полученному остатку приоавляют о - о мл оезводного этанола и оставляют при комнатной температуре на 10 - 20 час, Избыток спирта отгоняют в ваной лампой высокого давления (Л)320 вм) при 15 - 25 С и перемешивании до выделения теоретического количества азота или исчезновения в реакционной смеси исходного 2-ди-.5 азо,3-дикетона (по ТСХ). К раствору реак:ционной смеси прибавляют 5 - 8 мл безвод.ного мстанола и оставляют при 20 - 25 С на 10 - 20 час; растворитель и избыток нуклеофильного реагента отгоняют в вакууме 10 10 - 12 мм, маслообразный остаток хроматографируют на колонке (силикагель; элюент эфир гексан 1: 2), полученный метиловый эфир перегоняют в вакууме 0,05 - 0,1 мм. Выход и константы метилового эфира 2-изо пропил-кето-метилпентанкарбоновой кислоты приведены в таблице (опыт 1). кууме, остаток хроматографируют на силикагеле (элюент эфир - гексан 1;2), полученный этиловый эфир перегоняют в вакууме0 0,1 - 1 мм. Выход и константы этилового эфира 2-кето,4-диметилциклопентанкарбоновойкислоты приведены в таблице (опыт 4).Аналогично проводят реакцию ,в случае 2 диазоциклогександиона,3 и других апротон 25 ных растворителей (диметилсульфид, четыреххлористый углерод, тетрагидрофуран).Константы и,выходы полученных при этомэфиров 3-кетокарбоновых кислот приведеныв таблице (опыт 3, 4 б - г),30 Как,видно из таблицы, использование предлагаемого способа позволяет с хорошими выходами (65 - 75%) получать эфиры 3-кетокислот при фотолизе 2-диазо,3-дикетонов,тогда как в известном методе выход анало 35 гичных соединений не превышает 20 - 25%.Существенным преимуществом предлагаемого способа является увеличение выхода це574436 Формула изобретения Составптель Н, Садовникова Редактор Л. Герасимова Тскред Л. Гладкова Корректор Е. ХмелеваЗаказ 2216/5 Изд Ло 801 Тираж 563 НПО Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Подписное Типография, пр. Сапунова, 2 5левого продукта в 2,5 - 3 раза, Кроме того,этим методом, можно получить практическилюбой эфир 3-кетокарбоновой кислоты. Способ получения эфиров 3-кетокарбоновых кислот фотохимическим разложением 2- диазо,3-дикетонов с применением алифатического спирта, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевых продуктов, процесс фотохимического разложения осуществляют в среде апротонного растворителя, и полученный олигомер 2-кетокетена обрабатывают далее алифатическим спиртом. 6 Источники информации,прййятые во внимание при экспертизе1. Вульфсон Н. С Зарецкий В, И. Реакции5 и методы исследования органических соединений, М Госхимиздат, сб, 12, 1963, с, 7.2. Уоя 1 о Науая 1 Та 11 И 01 сас 1 а апс 1 МИцуоя 1КасчапЫ Сус 1 ус Р 1 асу 1 сагЬепе 1 гогп 1 ос 1 оп 1 цгп УеЫея апс 1 Р 1 акос 111 се 1 опея, С 11 ет. Бос,10 1 арап, 1970, т. 43, с. 2506 в 25,3, Непп ЧеясЬагпЬге е 1 Рап 1 е 1 Чосе 11 е,Е 1 цс 1 е с 1 е 1 а с 1 есогпрой 1 оп с 1 ея йако-йсе 1 опея, 1. Сая с 1 ц Жако-йгпейу 1-5,5-сус 1 оЬеяйопе,3, Сапас 1,1. СЬет. 1969, т. 47,15 с, 1981 - 1988.