Способ получения дифениламинов

Г всасоюз нлмк Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик(23) Приоритет - (32) 21.07.76 М. Кл,С 07 С 87/60А 01 Й 9/20 Гооударстаеннвй комнтет Соната Инннотроа СССР оо делам нзобретеннй и открытнй(45) Да публикования описания 28,08.78 72) Автор иаобретеии Иностранец Альберт Ожеймс Клинтон(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИФЕНИЛАМИНОВ ф 4 Изобретение относится к способу попучения новых, не описанных в литературе дифениламинов, которые обладают биологической активностью и могут поэтому найти применение в сельском хозяйстве.Известно получение вторичных и третичных аминов взаимодействием галогенз мещенных соединений с аминами 11.Цепь предлагаемого изобретения - разработка способа получения новых, не известных ранее дифенипаминов, обладающих высокой биологической активностью,Поставленная цепь достигается способом, который основан на. известной реакции алкиаирования аминов.Согласно изобретению описывается способ получения новых дифениламинов обшей формулыгде Я - метил или этил;Й - водород, хлор, бром, пиано-,метил-, нитро- или трифторметилгруппа;К и К - каждый водород, хлор, бром,нитро- или метилгруппа,причем К и 5одновременно не могут быть нитрогруппойЦ и К,- каждый водород, хлор бромили трифторметилгруппа, при условии, что:а) только один из радикалов К К и КОметил; б) если один из радикалов: ЙЯеи й 5- метил, то два других из радйкалов Р иье- водород, хлор или бром;в) только один из радикалов , 3 и К - трифторметип, за исключением радика лови Ц, которые могут быть одновременно трифторметилгруппой;г) если только один из радикалови- трифторметил, то пва или три из радикалов ,и Ц - водород, хлор или бром;д) если К или Я - нитрогруппа, то т. водород, хлор, бром или нитрогруппа;,44,тро е) если Р 1 ипи К- трифторметипгруппа, то ни один из радикалов ККи й не означает метил,заключающийся в том, что анилин об-, щей, формулы Й р В В1И-Я одород, метил ипи этип,гают взаимодействию с 2- ганятробензотрифторидом фор где Х - гапоген,при температуре от -20 до +25 С вЮ инертном органическом растворитепе в присутствии сильного основания, и полученный продукт выделяют, ипи в случае получения соединения формулы 1, где Й.- водород, подвергают дапьнейшему апкипированию соответствующим диапкипсупьфатом ипи гапоидапкипом в присутствии ос- нования в безводном инертном органичесо ком растворитепе при 20-150 С.Гредпочтитепьно в качестве инертногц органического растворителя используют диметипформамид ипи ацетон, а в качестве основания - гидрид ипи карбонат натрия.Исходные продукты получают известным етодами,П р и м е р 1. 2,46-Трихпор-й-этин-4-нитро-трифторметипдифенипамин,Порциюгидрида натрия весом 3,5 г,полученную в виде масляной дисперсии,промывают петропейным эфиром и помещают в колбу с 20 мп безводного диметипформамида. Суспензию охлаждают прибпизитепьно до -10.С и колбу покрывают споем азота. Добавняют в течение 5мин раствор 8 г й -этип,46-трихпоранипина в 20 мп безводного 2,2-диметипформамида, и смесь перемешивают втечение 1 ч при постоянной температуреЗатем добавпяют в течение 5 мин раствор 8,1 г 2-хлор-нитробензотрифторида в 20 мп диметипформамида, и всюсмесь перемешивают в течение 6 ч, при этом темература повышается до темпеРатуры окружающей среды. Затем смесьвыпивают на пед и добавляютводу втаком количестве, чтобы общий объемсоставил приблизительно 1 п. Образовавшийся осадок отделяют фильтрованием,промывают пентаном и получают 7,7 г2,4,6-трихлор- й -этип-нитро-трифторметипдифенипамина, максимумО резонансного поглощения при 1 361,48; 1,60; 3,85; 4,00; 4,15 и 4,23 м, д,П р и м е р 2. 2,4,6-Трихлор-И-метил-нитро-. рифторметипдифенипамин.2 г 2,4,6-трихпор- й: -метипанипинасоединяют с 2,2 г 2-хлор-нитробензо,трифторида, ., как;описано в примере 1.Продукт в количестве 1 г идентифицируют как 2,4,6-трихлор- М -метилЪ -нитро-трифторметипдяфенипамин;т. пп. 128-129 С.Вычислено%: С 42,08, Н 202 Я 701,Найдено,%: С 42,37, Н 2,24 Я 7,03;П р и м е р 3. 14 -Метил-нитро 2-2-трифторметипдифени ламин.Порцию М-метипанипина весом 5,35 гвводят во взаимодействие с 113 г 2-хпор-нитробензотрифторида в присутЮствии гидрида натрия, как описано впримере 1, Продукт растворяот в диэтиповом эфире и обесцвечивают активнымуглем, эфир отгоняют под вакуумом и попучают продукт в виде оранжево-красного33мзспа. После растирания масла с гексаном получают продукт в чистом виде;т, пп, 68-70 С; выход 8,2 г.Вычислено,%; С 56,76, Н 3,74, М9,46,Найдено,%: С 56,84, Н 3,93 М 949.40 IП р и м е р 4, 4-Циан-метил-нитро-трифторметипфенипамин.По способу, описанному в примере 1,соединяют 2,6 г 4-диан- И -метипанипинас 4,5 г 2-хлор-нитробензотрифторидав присутствии гидрида натрия при температуре приблизительно 5 С. Продуктоперекристаппизовывают из,этанопа и получают 4 г продукта; т. пп. 119-120 С.Вычислено,%: С 56,07, Н 312 И13,08.Найдено%ф С 56 ОО, Н 325 й 13П р и м е р 5, 4-И -Йиметнл-ни-2-трифт ормети пдифени ламин.По способу, описанному в примере 1,соединяют 10 г Д -толуидина с 21 г 2-хлор-нитробензотрпфтЬрида. Реакционную смесь выливают в измельченный пед и обьем доводят водой до 1,8 и. Обра 626688зуется значительное количество смолы,поэтому водную смесь экстрагируют диэтиловым эфиром. Органический растворвысушивают над сульфатом натрия, отфильтровывают и выпаривают досуха подвакуумом, Остаток, полученный после сушки, очишагт методом хроматографии всипикагепевой колонне с топуопом в качестве эпюента, Фракции, содержащиепродукт, соединяют и выпаривают досуха,получают 4, 1 г достаточно чистого 4- с-метил-нитро-трифторметипдифени ламина.1 г вьпиеуказанного промежуточногопродукта растворяют в 20 мп ацетона иалкипируют 2 мп диметилсупьфата вприсутствии гидрида натрия при температуре нагрева с обратным холодильником, Реакционную смесь разбавляют водойи экстрагируют диэтиповым эфиром.Органический слой высушивают над сульфатом магния, выпаривают в вакууме иполучают масло, из которого после хро-матографирования в сипикагепевой колонне. получают 1 г чистого 4- 14 -диметипс-4-нитро-трифтормети лдифени ламина ввиде жидкости.Вычислено,7; С 58,07, Н 4,22, Й9,03.Найдено,%: С 5820, Н 4,37, й 8,97.П р и м е р 6. Я-Метил-нитро,4-бис(трифторметип)-дифениламин.Порцию 4-аминобензотрифторида весом10 г соединяют с 14 г 2-хпор-нитробензотрифторида по способу, описанномув примере 1, Продукт очищают хроматографией в силикагелевой колонне с толуопом в качестве эпюента и получают 2,9 г4-нитро,4-бис (трифторметип)-дифенипамина. Промежуточный продукт апкипируют 9,1 г диметилсупьфата в ацетоне вприсутствии гидрида натрия. Продукточишают так, как описано в примере 5,и получают 3,4 г чистого М -метил-нитро,4-бис(трифторметип)-дифенипамина в жидком виде,Вычислено,%; С 49,46, Н 2,77, М7,69.Найденоо. С 49,20, Н 2,93, Й 7,99.П р и м е р 7. й -Метил 4-нитро:-бис (трифторметил) -дифениламин,Порцию 3-аминобензотрифторида весом 16,1 г апкипируют 14 г диметилсульфата в ацетоне в присутствии 16 гкарбоната натрия, После 3 ч иеремешивания при температуре нагрева с обратным холодильником реакционную смесьразбавляют диэтиловым эфиром и отфипьтровывают. После выпаривания реакционной смеси под вакуумом досуха получаютвязкое масло, которое растворяют в40 мп диметинформамида, Ообавпяют 12 г5 гидрида натрия, а затем к смеси добав. ляют 10 мп 2-хлор-нитробензотрифторида.После перемешиьения при температуреприблизительно 80 С в течение 1 ч растО вор медленно добавляют к 300 мп водыи двухслойную смесь подкиспяют 50 мпконцентрированной соляной кислоты. Затем масляный спой декантируют и очищают методом хроматографии в сипика 5 гепевой копонне с эпюентом смесью бензол - гексан 1:1, Фракции содержасциепродукт, соединяют и выпаривают досуха,1получают 1,3 г Я -метил-нитро,3-бис-(трифторметип)-дифенипамина в виде20 жидкости.Вычислено,%: С 49,46, Н 2,77,М 7,69,Найдено,%: С 50,22, Н 3,01,М 7,38,Аналогично получают следующие соединения.Лфюж 47 ., Щ 668 ЯП р и м е р 13. 2,3,4,5,6-Пентахпор" Я -мети п-нитро-,трифторметилдифениламин," т. пп. 153-154 фС.Вычислено дпя СНЧСС 2 Г,%: С 35,89; Н 1 у 27;И 5,98. 3Найдено,%: С 36,10; Н 1,35; Я 6,02,Формула изобретений1, Способ получения дифенипаминов общей формулы 1 где Й- Заимеют вышеуказанные значения;1 О й - водород, метил ипи этип,подвергают взаимодействию с 2-галогенннтробензотрнфторидом,формулы Й адикапов Яу 1 и Руиз радикалов КК ийспы Д Составитель Т, Власовадактор Л, Герасимова Техред Н. Бабурка Корректор А. Кравче Заказ а 457/21 Тираж 559 ПодписноеБНИИПИ Государственного комитета Совета Министровпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/ СССР илиад ППП Патент, г. Ужгород, уп, Проектная, 4 где Й, - метил ипи этип;К 1- водород, хлор, бром, циано-, метин-, нитро ипи трифторметипгруппа,"К и Р,- каждый водород, хлор, бром, 20йнитро- ипи метипгруппа, причем , и Кз одновременно не могут быть нитрогруппоЬи К,1- каждый водород, хлор, бром3ипи трифторметипгруппа, при условии, чтиа) только один иэ радикалов К и 2 ф метил;б) если один из р метил, то два другихи Я- водород, хлор ипи бром;в) только один из радикалов Кйзи Ктрифторметип, за исключением радикаловК, и К,которые могут быть одновременнотрифторметипгруппой;дг) если только один иэ радикалов Ки ЛЯ, - трифторметид, то два ипи три иэ радикапов Ц,1 и - водород, хлор ипибром;д) если Кх ппи ". нитрогруппа, то.,1 Ц - водород, хлор, бром ипи нитрогруппа,4,0е) если К 1 Я ипи К- трифторметип,то ни один из радикалов К 1,Ки 1 кне означает метил,от пичаюш я тем, что45анипин общей форму где Х - гапоген,при температуре от -20 до +25 С вРинертном органическом растворителе вприсутствии сильного основания, и полученный продукт выделяют, ипи в случаеполучения соединения формулы 1, где Мводород,подвергают дальнейшему апкипированию соответствующим диалкилсульфатомипи гапоидапкипом в присутствии основания в безводном инертном органическом растворителе при 20 150 С.2. Способ по и. 1, о т и и ч а ющ и й с я тем, что в качестве инертного растворителя используют диметнлформамид илн ацетон,З,Способпопп, 1 и 2, отпич а ю ш и й с я тем, что в качествеоснования испоньзуют гидрид ипи карбонат натрии.Источники информаций, принятые вовнимание при экспертизе;1. Бюпер К. и Пирсон ДОрганические синтезы, изд. "Мир, М., 1973,с. 504-507.