Способ получени з-аминопиразолонов-5 или их солей

ОП ИСАН И ЕИЗОБРЕТЕНИЯК П АТЕНТУ н 11 54 ИЗО Союз Советских Социалистических Реслублик/2114308/04 23) Приоритет 15.04.74 (32) 17.04.7 31) Р 2319280.5 19.12.73Р 2363139,2 (33) ФРГ сударстеенны квинтет еета Министров СССР 47.775.0088.8).02.77 2,76. Бюллет Опубликовано ло делам изобретен ткрыти ата опублнков я описания(72) Авторы изобретени ИностранцыЭйке Меллер, Карл Менг, Эгберт ВехингГорстманн льд(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯНОПИРАЗОЛОНОВ-(5) ИЛИ ИХ СОЛ Соединения формулы 1 могут находиться нетолько в форме, представленной в формуле 1,но также в нмнноформах 1 а н 16 Х ,ннМНС - К,.Х 3 нК16НС - 1- СКВ и алкенил с 1 - 4 енный или заме ы, иогорые могут е краокообразуюфотографии, однаы формулы 1 обвностью и могут е 1.олучения аминов ми или основанияИзвестны 3-аминопиразолнайти применение в качествщей компоненты в цветнойко новые 3-амннопиразолонлад ают биологической актинайти применение в медицинИзвестен также способ пгидролизом амидов кислотами 21.Предлагаемый апосоной в органическон хиляет счолучнть новыеформулы 1. 25 Изобретение относится к,способу полученияновых 3-аминопиразолонов- (5) формулы 1 К - водород, алкил ил атомами углерода, незамещ щенный арил или аралкил;К, - алкил с 1 - 4 атомами углерода;К, - фенил, замещенный одним или,двумя одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, включающей галоид и низший алкил, нлн тетраметиленовой группой, нли незамещенный пиридил или нафтил,или их солей, которые могут найти приме- ление в медицине в качестве биологически акт ивных веществ.Соединения формулы 1 содержат асимметрический атом углерода, Рацематы могут быть расщеплены в антиподы и антиподы могут быть даны как таковые или в форме их солей,51) М. Кл.2 С 07 Р 231/18// А 61 К 31/415б основан на известмии реакции и позво-амннопиразолоны- (5)3 Предлагаемый способ заключается в том,что производяное пиразолона-(5) формулы 11где К, Йь Йг имеют вышеуказанные значения;Х означает алкильный, ариловый или аралкиловый,радикал, гидролизуют с кислотами или щелочью при 20 - 200 С, и в случае необходимости в присутствии инертного растворителя, В качестве кислот используют неорганические или органические кислоты, например галогенводородную, серийную, фосфорную, уксусную, трифторуксусную, или,их смеси, и в качестве оснований гидроокиси щелочных или щелочноземельных металлов.Применяемые как,исходные соединения производные пиразолонаформулы 11 до сих пор не известны, однако могут быть получерны известными методами, Например карбоновую кислоту формулы 111 где Р, К и Рг имеют вышеуказанные значения,подвергают реакции обменного разложения, согласно модифицированной реакции Куртиуса, с дифенилфосфорилазидом.Как примеры исходных соединений формулы 11 могут быть названы:Зчкарбэтоксиамино-(а - метил - хлорбензил)-пиразолон-(5);3-карбэтоксиамино- (а-метил- бромбензил)чпиразолон-(5);Знкарбэтоксиамино - 1 - (а-метил,4-дихлорбензил)нпиразолон-(5);3-карб-трет-бутоксиамино - 1-(а - метил,4- дихлорбензил)-пиразолон-(5);3-карбэтоксиамино-(а-метил- бром - 3- хлорбензил) - пиразолон-(5);3-карбэтокоиамино - 1 - (а-метил-хлор- метилбензил) - пирозолон-(5);3-карбпропоксиамино - 1 - (а-этил,4-дихлорбензил) -пиразолон- (5);3-карб-трет-бутоксиамино-(а - метил - 4- бром-хлорбензил) чпиразолон- (5);3-карб-трет-бутоксиамино-(а - метил - 3- хлор-метилбензил) пиразолон-(5); 5 10 15 20 25 30 35 40 45 )0 60 05 Знкарбфенокоиамино - 1 - (а-метил,4-дихлорбензил) -пиразолон- (5);(3-карббензилоксиамино-(а - метил - 3,4- дихлорбензил) -пиразолон-(5).Растворителями могут быть вода, и если они могут быть смешаны с водой, все инертные органические растворители.К ним проинадлежат предпочтительно спирты:метанол, этанол, пропанол, этиленгликоль, гликольмонометиловый эфир и эфиры; тетрагидрофуран и диоксан.Реакционные температуры могут быть варьированы в широких границах. Процесс проводят предпочтительно при температуре 70 - 150 С и при нормальном давлении, однако можно работать также в закрытом сосуде при повышенном давлении.При проведении способа, согласно изобретению, одну аликвотную часть, производного пиразолона 11, в случае необходимости в инерпном растворителе, размешивают с предпочтительно от пяти до цвадцатикратным избытком водного раствора кислоты или основания при повышенной температуре. Соединения, соглаоно изобретению, выпадают после нейтрализации реакционного раствора и могут быть легко очищены перекристаллизацией из соответспвующего растворителя,Кроме приведенных в примерах получения, могут быть названы еще следующие соединения, получаемые согласно изобретению:3-амино-метил- (а - метил - 3-хлорбензил) -,пиразолон-(5);3-амино-метил - 1 - (а-метил,4-дихлорбензил) -пиразолон-(5);3-амино-метил- (а - метил - 3-хлор-метчлбепзил) -пиразолон-(5)3-амино-метил-(а - метил - 4-трифторметилбензил) -пиразолон- (5);3-амино-метил-(а - метил - 3 - хлор- бромбензил) -пиразолон-(5);3-амипо-метил-(а -,нафтил - (2) - этил)- пир азолон- (5);3-амино-метил- (а-метил- фторбензил)- пиразолон- (5);3-амшо 4-метил - 1 - (а - метил - 4-фторбензпл) -ппразолон- (5);3-амино- метил - 1 - (а - метил,4-дифторбензнл)-пиразолон-(5);3-ампно-метил - 1 - (а-метил- хлор- фторбензнл)-ппразолон-(5);3-амино-метил- (а - метил,4-ди- (фторметпл) -бензилпиразолон- (5);3-амино-метил- (а - метил,4-тетраметилекбензил) -пиразолон- (5)3-амино-метил - 1 - (а-метил,3-тетраметиленбепзил) -пиразолон-(5);3-амино-метил-(а-(3 - пиридил) - этил)- пир азолон- (5);3-амино-(а - метил-хлорбензил) - пиразолон-(5);3-амино-(а - метил - 3-бромбензил)-пиразолон-(5);3-амиво-(а - метилфторбензил) - пир. азолон-(5);5З-амино-(а-,метил - 4 - фторбензил)-пиразолон- (5);3-амино-(а-метил - 4 - хлорбензил)-пиразолон- (5);3-амино - 1 - (а- метил-йодбензил) - (пиразолон-(5);3-амино-(а - метил - 4-трифторметилбензил) -пиразолон-(5);3-амино-(а - метил - 4-трифторметоксибензил) -(пир азолон- (5);3-ами(но- (а - метил - 4-трифторметок(оибанзил) -(пир азолон- (5);3-амино-(а - метил - 3-трифторметил - 4- метилбензил) -пиразолон- (5);3-амико- (а - метил - 3 - хлор-бромбензил)-(пиразолон-(5);3-амино- (о-метил-хлор- сульфонамидобензил) -пир азолон- (5);3-амино- (а-нафтпл- (2) -этил) - пиразолон- (5);3-амино-(а-этил - 4 - нитробензил)-пиразолон-(5);3-ами(но- (а-этил- циа(нобензил) - пиразолон-(5);3-амино-(а-и-пропил-хлор - 4 - фторбензил)-пиразолон-(5);3-амино- (а - метил - 3,4-,дифторбензил) пиразолон-(5);3-амино-(а - метил - 3,4-ди-(трифторметил) -бензил) -(п(иразолон- (5);3-амино- (а - (4-пиридил) - этил) -пиразоло(н-(5);3-амино-(а - (3 - пиридил) - этил) - пиразолон-(5);З-амино-(а-метил,4 - тетраметилбензил)- пиразолон-(5);3-амино-(а - метил - 2,3-тетрамстилбензил) - пиразолон-(5).П р и м е р 1. Получение 1-(а-метил-фторбензил) -аминопиразолона-(5).29,3 г (0,1 моль) 1-(а-метил-фторбензил)- 3 - этоксикарбониламинопиразоло(на - (5) в 200 мл водой 2 н. соляной кислоты, (после доба(в(ки 40 мл ладяной уксусной кислоты, кипятят с обратным холодильником, в течение 2 час. После охлаждения и нейт(рализации разбавленным раствором едкого натра, отсасывают кристаллический продукт и перекристаллизовыгают его из небольшого количества этанола; т. пл. 128 - 130 С; выход 17,5 г (79 оот теории),Аналогично примеру 1 получают соединения, приведенные ниже.(П р и м е р 2, Получение 3-амино-(а-метил,4-дихлорбензил) -пиразолон-(5) из 3-эток(сикар б он ил а ми(но- (а-метил - 3,4 - дихлор бензил) -пи(разолон-(5), Полученный продукт перекристаллизовывается из этанола; т. пл, 127 - 129 С, Выход 85(от теори(и).П р и м е,р 3. Получение 3-амино-(а-метил-хлор-метилбензпл) -пиразолон- (5) из 3-этоксикарбонилап но- (а-метил-хлор - 4-метилбепзил) -пиразолон- (5) . Полученный продукт перекристаллизовывается из эталона, т. пл. 86 - 88 С. Выход 75(от теории).1. Способ получения 3-аминопиразолонов формулы 1 хн,Х1 1Н - Сй2 1 О где К - водород, алкил или алкеннл с 1 - 4 атомами углерода или незамещенный (или замещенный арил пли гралкил;К - алкил с 1 - 4 атомами углерода;К, - фснпл, замещенный одним плп двумя, одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, включающей галоид или низший алкил, или тетраметиленовой группой, или незамещенный пиридил или нафтил,или их солей, отличающийся тем, что производное пиразолона- (5) формулы 11 Г ЗН-С-0= .-Х зо Х НС-К й35 где К, К и Кг имеют вышеуказанные значения;Х означает алкильный, арилыный или аралкилыный радикал, подвергают гидролизу кис О лотой или щелочью при 20 - 200 С, с последующим выделвнпем целевого продукта,в овободном(виде или в виде соли. 2. Способ по п, 1, отличающийся тем,что процесс проводят (в среде инертного растворителя,Приоритет по признакам:17.04.73:где К - водород, алкил, алкенил или незамещен(ный или замещенный арил или аралкил;К - алкил;К, - фенил, замещенный одним или двумя,оди(иаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, включающей галоид или низший алкпл, пли тетрамети.пеновойгруппой.19 12 73бо где К - водород, алкил, алкенил или незамещенный или замещенный арил или аралкил; К - алкпл;К. - незамещенный пиридил или нафтил.Источники информации, принятые во вни ма(ние при экспертизе:541430 Составитель Т. ЯкунинаРедактор Л. Герасимова Техред А. Камышникова Корректор Е, Хмелева Заказ 2935/11 Изд. Юо 1907 Тираж 575 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5