Способ получения аминов

Союз Советских Социалистических Республик(11) 5092 16 льный к ту 1) 19754 1 дз о 21.11.73ет 1) М, Кл. С 07 С 87/2 осудврстввнный квинте Соната Министров ССС оо делам нзооротвейн открытий(43) Опубликовано 30.03.76 Бюллетень 1 (45) Дата опубликования описания 12,12.77) УДК 547.554.07 (088.8) Авторизобрет Иностранец ександр Теодор Шу(71) Заявите 4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОВ минов общеи новь ото г- Я 1-СНа-СН, (1) об 8е Я - низший алк 3. циклопро лопропилметил ЯЗ ючаю йсяих солеи пение общей фор.В кй - ни мами углер 1 Ь нил) 2. нида, заключающиися в(низший алкокси) тропропилена формулы г новленин ные значения м из известным лития, в среде еля при соотной формулы 11 и эуют диэтил тиловый эф й имеютдом лития. занные значения где й,юмогидр(3 ) -обретение относится к способу получения не описанных в литературе аралкиламинов,обладают биологической активностью, тературе описаны различные аралкилами. дающие биологической активностью.частности известен способ получения 4 .ди . (низший алкокси)а - метилфенилщей формулы Предлагают способ поформулы О- низший алкэакл щи В том) что соедимулы где Я, Я и В имеют указан подвергают восстановлению одни методов, например алюмогидрндо О нереакционноспособного растворит шенин исходного соединения обще алюмогидрнда лития 1:2. В качестве растворителей испо вый эфир, терагидрофуран, дим 25 диэтиленгликоля и др, Реакция пропературе от О да 150 С. Предпочтительна реакцпдпроводят при теыерятуре кгпения реакционнойсреды кипячением с обратным холодльникаьл, приэтом используют 2 ,;ОП ялОаГ 2 цридя гптя няллЛь бутсна 1 рацпацгчьМаг, Вач, Е.аявляется серпгй 1 эфир,Целевые продукты выделяют ьэвестными спо.сабами в виде основания или переводят В соли,используя для этого такие кислоты, как хлориста.водородная, серная, сульфановая, винная,. фумаро-вая, броьлстоводорадная, йадпставодарацная,гликолевая, лимонная, малеинавая, фосфорная, янтарная, уксусная и другие, или Выделяот в видерацемата или оптически-активнага антипода.П р и м е р 1. Получение 2, 5 димстокситолуола.К раСТВОру 50 г ГйдраОКИСИ Кадня В МстаНОЛЕдобавляют 50 1 толугидрох 1 а 1 Я, Полуе 1 пй Врезультате раствор нагревают на паровой бане 1добавляют избыток метилиодида 75 мл) церез 20эффективный дефлегматор. Добавление прадалжаЮТ В ТЕцЕНИЕ НЕСКОЛЬКИХ ЧаСОВ И ПОЛУЧЕННУЮ СМЕСЬдоводят до комнатной температуры, падкисляютхлористоводороднай кислотой и полностью экстра.гируат метиленхлоридом, 25Органицескую фазу экстаакта промывают5%-ым раствором гидроокиси натрия с тем,цтобы удалить побочные продукты 12 еналььаго ти.Па), ЗатЕМ ВОДОЙ, ОСТЯВЛйСЯ РаСТВОРИТЕЛЬ КОНЦЕН.трируют вьпариванием с образованием остаточного эцнейтрального масла 36,9 г), 1 ИзнегодистилляциейПадуЧнаг а, 5 - дИМЕтОКСИтадуОЛ В ВИДЕ бпсдна. желтой жидкости т.кп. 105 - 111" 20 мм рт.ст.) .В результате промьвки основанием после подкисчцЛЕННИ И ЭКСТрар;ПИ адуяЮТ 14,1 г С."ЛЕСИ двуХ возма 2 жых монолетилыых и раизводьых катопыеМовут быть реГЕНЕОИрОВЯЫ ддя гггп;д "СЮТО гаг,та 12 ения стадГИ мстилиравяния,П р и л с р 2 Поуучзце 2 5 . П,егагп 4,.иметилбенэальцегидаРаствор содеркащий 40 мд Оксихдардя фос"фора Р(С 1 э) и 45 л 1 . Метисад,а-;и ц вцр.живают при температуре окружаю, э даэпухя дтечечие 50 ьв 1 Н. Затем дабаддат52-диметокситалуола;. На.:;,:э: - ь-.й В х;.:ул тяте ряс.твор нагревают на паразай бзс д те едпс 140 мин.1 еьпую Вязкую реякпапнуа смесь дабявляот В2 л Воды и перемсщивают несколько часов даПОЛНОГО ГИДРОЛИЭЯ ПРОМЕ 22 ТО ПП 1 Х ПРОДУКТОВ Сакции, Твердьп продукт удаляст фильтряцей, исе пралывки водой и сутпп а воздухе аб 12 я.зуется 16,6 г красноватых, рьИль 2 1;ристатуов.Этот твердый продукт экстрагируат двумя порциями по 125 мл кипящего гексаня, пз которого на55холоду выпадают 12,1 г светло.кремовых кристаллов, Псрекристяллизацией из кипящего гексанаполучают сверкаОщий белый Л 12 одкт 2, 5 " диме"такси . 4 - метилбензальдегид,П р и м е р 3. Получение 2 - нитра - 1 - 2, 5.диметакси - 4- метилфепил) . Оутана. 1. Смесь, состоящая из 36 Г димстакси 4метибснзальдегидя, 20,2 мл нтропропяа, 6 млциклогексилямина и 50 мл бензала, кипятят с об.ратным холадидьникам с ловудкай Дупя-Старка втечение 24 час. В результате охлаждения прапсхадйтсамопроизвольная К 1 лстжтпизяця орян 21 СБОГО про"дькта котоаый после фильтрап 1 и и с план весит19 Г.резльтатс перскристалупзации из мста.нала образуется 2 - 1 итра . 1. 2 5 пиметоксй - 4.мстоксифенил) - бутан - 1 В виде орагкевогакрпстаплицсскаго вегцества; т.кнп, 115 С.П р и м е р 4. Получение , +). 2 - амида 1 - ,25 . дцметокси . 4. метилфенил) бутана. Суспепзпюсастоящус из 16 глипйалс.:ппийгидрда В750 ьл безводного эфира нагревают с обратнымхалодзльникол ц. церез прибор Сокслета д 2 бявят19,2 г 2 . 1 втра - 1 2, 5диметокси - 4-летлфсл) . бутснЯ - 1. Цагрсвапе с Обатпьтхаладль 1 п;"О;1 дродол 2 яОт 24 цяс затс,1 реакпч.Оч 1 ую смссь Охлаждают сяруп дьдам и ОстарОжпОдааядляют ЗОО мл 20",с - нога эастваря сс 12 пай кислоты. Падуюнные в результате две фазь разделяюти ВОДНУцэ фРакцпс ПРамывают э 2 ИРОм. К зтоифракцгп дабавляст 400 г слепаннага тартрата наг.рия и капя, рН Вьдье 9 устанявливаот далньмрастваром гидроакиси натрия. Продукт экстра.гируют метилхлорлдам, после удаешт которогоостается бесцветная проз рачпал, маслаобразпая2 пдкасть которая прсдставлет собой 1+) - 2 аьпно - 1 - ,2 5 . Днмстакси - 4. Ьетилфенил) .-бутан. ЭтО ВЕПЯСТВО раегнаряСТ и ЯСЬща 1 ОТ бЕЗ.Водпьь хуааистьь Вада 2 адам. ПолРсппц 1 такилобразам срнсталудческий гидрохларид ,+) - 2 .-адэно . 1 . 2, 5 . диметокси - 4 - мстилфенил)- -бутаа, после фильтрягдп и промыв:и добавочнымбЕЗВОДЧ ЬЛ ЭСЛООМ ВЕСИТ 2.0 г,Па примеру 4 1 олуцают со".Дпелия, дредставЛЛГЬЕ ЦВе,(40,1 ммоль) (-") - 2 - ццтротяртрдциловой кислоты раствориов 85 .,1 л 1.0 ясто 95% - лого зтяцолд,аг ТВЗР СЗХТДВ:7 Яггт 3 Я ОДВТяОт КРЦСТДЛЛДМЦ СОЛИПрсцвдрнтсгтмго Пцлутгсццой ця Пт,гбнртсс И ЗСТЯВття.7 ОТ СИОКОДт 7 З СТОЯ,Ь ПРИ 1.01 СЩДТЦО)т ТЕМГЕРДТУРЕГ 70 дг я гГ,Гт770 тгт ВОО гоЯ 7 ЯДЕ)Зтгнтс 77. К ЗГ 1 СТЯЛ"гггг г;:,7 77 т т яВя 7 Г ге 7, яя)ядр 7 Рэт 1 - В гГтгО 11 а 7 зя тг 71 дггт Отсдсгэтвдгот77 эт;"О св7 з 071"; О г гаотгггоггг Гггггт ЗРЯ ЯЯ Огтт,.; О ЯГ 3 агЯ 1 ГГЗ гЦ 1."ЗЫяОТ ПВ.тя 77711777 ля 151 10 1 О ИЛ ХОЛОДЦГО, Д 1 о 7 а,ггд 3 Т гт,гзэ Г ".ИСТ , С ЛИЧГ )l Цт О.я 7 З; ряптл ВО; СЛОГ;,7 7.1-7,. я,77770, 12т.тг 1. 15551577",11 яцгг 3710 ггя: 1 З,"з 63; 11 619 Г с)43.г 1-, Сг,3. 1э . ,7ЗТу ССЛЬ гЗСгггЗЗятдВ,00 ."1 ТГЗ 5 Чс З зтдтголяРЯСТВОР Охлджгтдгот 1 Втдлцг".Д 1 СТ В Цзбт то РдзбЯтленного раство" Г .арбопгга калил. Смесь экстрдги.РУЮТ ГВУЯЯ ПОР В;гвг зфцтгэ гзб", ЛГГЦЦГЕ 177 эЕ эфЦР.НЫЕ ВЫТяЗККИ ПЗОЬП;вяОТ ргд 3 бдвлсццгя И 1 ЗдстгзоЗОМкаобоцата кяпия, рдзоавлсгицггм рдстворо 1 бикдрбогдТЯ ЦЯТРИЯ И Т)ЗС 7 т 777)гтцзтЯГ 11 ВО 73 тгэ"т этгэЯДЕсуцки и цспазегцгэл ГгдстВОрцтсзтл поЯу 7 от э 8 гчист 070 (+) 3 - яда 770 : - 2. 3 астогон. 4.гетг 17 кте 1 ггл) - Оутятгя 11 Вде лгс 1 ГОГО зеет ОГОМЯСЛГ Когорое КгзИСТятггцзт:.СЯ 171 ЗИ С 7057177777 .т Г 31553 (с ,273 95 ггпэлг зтяпол). Соль потучаот1 За 1 гйпеиствиггл с гд 30 гбгдзцОЙО,яОй кцсЛОТОй В ОЕЗВОДШЯК Эг 71)ЗС. рЗС)ЗЕгОЕ ВтцЯСТВО ОТ.7)зиз 7 гровьгваотпзомьВпот эфцг,ом и сушат цаВоз 7 ухс с Образовпи;и 434 г слегка желтоватого71003 3 г В Р" 3 Пг Т 71 ТЯ ТЕ)СКР 17 СТДЛЗ 1 ИЗЭ 1 ТИИ Из105 мл 2-и)зоцдцозЯ тОлРЯот 370 г тгцстого (+)-2-дми 110 - 1 -, 5 . ГВ 1 метОкси . 4- метил:гзецитл)- бутггцг ил)тОКЯОрлгд В Вц че Оеспветцых, ггзчщ 1 сть 1 хго,- Язи:1: т.тз. 245 - 246 С, с), + 49,8 (с 1,00;.э.э "95 Г - 1 Гьэ:ЗТДЦОЛ),7/Оп 1 ц БьхОП+г -7301 герд сОстдвляет д 5 г.71 яйггецо ",С9 79 118.57; 17 5 18 С 13,57. Вычислено,%: С 6010; И 8,54; 1 5,39; С 13,65.В. ( - ) - 2- Амцно 1 (2, 5. диметокси - 4.меплфенил) - бутан гидрохлорид.Маточцьй раствор после выделения (+) - изомера вьщаривают и остаток превращают в свободное основаше, указанным способом. ПолуСИостаким Образом масло и 9,37 г (361 ммоль;0,9 моль зкв) (+) -- хлортартраниловой кислотыт растворяют в 85 мл горячего 95% - ного этанола.1 О раствор охлаждают, затравливают кристалламипредварительно полученной на пробирке соли иоставляют спокойно стоять при комнатной температура до тех пор, пока не закончится кристаллизация(по крайней мере, 18 час). Твердое вещество от 15 фцльтровывдют, промывают 10 мл холодного(-15" С) 95 Я. - ного зтацола ц сушат на воздухе.ПОЛуцяОТ 13,22 Г СЛЕГКа жЕЛтОВатЫХ ПуШИСтЫХтрцСТЯЗтЛОВ (76%) .ДВС ПЕРЕКРИСТЯЗзпггЗДлтц, ПРОВЕДЕННЫЕ ацаЛО.3 гцчгым способом. Из 10 мг/л 95% - лого этацолаттянзт 7,99 г (60,7, регецердциц) чистойт бесцветнойсочи (+) - 2 -:.тОотдртрятцловой кислоты ( - ) - 2.дмгИО . 1 - (2 5 - гцэдцетокси - 4 - метилфенил)-б Ггттгя т ПЛ 18 З 5184" С.25 1 дттцтстгт,",-,: С 56,91:, Н 6,56; М 5,90, С 7,16.Сэ 3 113 1 -) 2 О 7БыС 57,19 11647 )т) 5,80 С 7 34Эту соль превращают в свободное основаниеуказашцпа сцособом для (+) - изомерд. ЧистыйМ ( - ) - 2. Яхпго. 1- (2,5.дцметоксиметцлфеиилоутан (36 г) регецирируют в виде почти бесцветного масла, которое лрц стоянии кри.стдллцзуется; ц)- - 156,3 (с 1,274; 95 с - ныйзь3 ТЯЦОЛ).35Соль получают Взаимодействием с безводнойсолглгой кислотой, и полученный таким образомбссцвет 111 й порошок (4,18 г) перекристаллизовывдгот цз 110 мл 2-пропанола с образованием 3,64 гчистого ( - ) . 2 - амико . 2, 5 . циметокси . 4 .47 З(с 1,000, 95%-цый этацол).Общий выход ( - )-цзомера составляет 35%.45Ндтдгтцо,о. С 5993; Н 8,70; М 5,44; С 13,73.Сг НЗ )7 О, НСБггпгслспо,%: С 6010; Е 1 8,54; й 5,39; С 13,65П р и м е р 6. Заменой (+) - 2 - амино - 1, 2, 5-димстокси - 4 - метцлфенилбутаца эквимолярнымколичеством каждого из ряцемическцх соединено,получещых в примере 4, по примеру 5 получаютшдцвццуяльцые прявоврашаощиеся и левовращаощиеся изомеры каждого соединения,Формута изобретения1, Способ получения аминов общей формулы 1017 ГГ т СН Ст 1 С 1 СНРз) МНКорректор С Ямалова Редактор Т. Никольская Заказ 1 130)547 Тираж 557 Подннсное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР ио делам нзооретений и открып".й 113035., Москва, Ж, Раушская нао., д. 4/5Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул, Проектная,4 7где й - низший алкин, цнклопропил илициклоп ропилметил;йз и из низший алкилили их солей, отличающийся тем, чтосоединение общей формулы Ц3011 аа-с-СНЬСИ,(Й 0 МО,1 Огде й, ят и йэ, имеют укаэанные значения,пордергают восстановлению известным способом, с последующим выделением целевого продукта иэ вестныыи методами в виде основания нлн солив вице рацемата нли оптически активного антипода,2. Способ по и. 1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что восстановление ведут алюмогндрндом лития в сре. де нереакционноспособного растворителя напри. вебер диэтилового эфира, тетрагидрофурана или диметнлового эфира диэтнленгликоля,3, Способ по пн.1 и 2, отличающийся тем, что процесс восстановления ведут при соотношении исходного соединения общей формулы П и алюмогидрида липщ 1:2.