Способ получения 4-или 5-нитромидазолов

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН Ия Союз СоветскихСоциалистическихРеспубликсударственный комитетавета Министров СССРоо делам изооретеннйи открытий Швейца 53) УДК 547.781.(45) Дата опубликовани сания 20.01.7 ностранец втор,.зобретения о Илвеспэ (Финлянди Иностранная фириба-Гейги Аф 1) аявитель вейцари 54) ОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4- ИЛИ 5-НИТРОИМИДАЗОЛО 7 независимо др водород или низ уг от друга ий алкил или мещенного илиИзобретение о ения новых прои ающих физиологи лубласи обозна чают вместе обо ачают часть за ск незамещенн го бензоль ядром имид олей, заклю ние формуль дра, конден йся в том,Применение извеакций электрофи тн л. азола ающрованного, или их что соединог л ч новые соедин пенными своиствами. Описываемый снос 5-нитроимидазолов форполучения 4 лы и ВЛез од род ппа;не аме(61) Дополнительный к па тся к способу по 1 х имидазола, ой активностью,ых реакций, напро типа, позволи ния, обладающи В3где один из остатков К 1 и К 2 - вили низший алкил, а другой - нитрогрЯ 3 - водород или замещенный, илзамешенный низший алкил;4 - оксо- или тиоксогруппа;К 5 - водород, замешенный или нешенный низший алкил или фенил, ацилгетероциклический остаток; конденсируют с соединением формулыили таутомерным соединением формулы где К - Я,7 имеют указанные значения;Р,4 -атом кислорода или атом серы;Х и У - отщепляемые остатки,с выделением целевого продукта в свободном виде, в форме соли или оснований,разделением смеси рацематов на индивидуальные рацематы и/или с расщеплениемполченных рацематов на оптические анти-,поды известным способом.Один из остатков Х и У, прежде всего,У может быть атомом металла (щелочного или щелочноземельного) или водорода;Х - этерифицированная в простой эфироксигруппа, свободная или этерифицированная в простой эфир меркаптогруппа, группа аммония или реакционноспособная этерифицированная в сложный эфир окси- илисульфонилгруппа.Реакционноспособной этерифицированнойв простой эфир оксигруппой является, например, этерифицированная в простой эфирс помощью ароматического или алифатического, прежде всего низшего алифатического спирта, оксигруппа, например замешенная в соответствующем случае фенокси- или алкоксигруппа, прежде всегонизшая алкоксигруппа, в частности метокси или этокси.Этерифицированной в простой эфир меркаптогруппой является, например, замещенная в соответствующем случае фенилмеркапто- или бензилмеркаптогруппа, или,в частности, низшая алкилмеркаптогруппа,например этил- или метилмеркаптогруппа,Аммониевая группа, в частности четвертичная аммониевая группа, прежде всего три-низший алкиламмониевая группа,например триметил- или триэтиламмониевая группа или катион ароматическогооснования азота, например пиридиниеваяили хинолиниевая группа,Реакционноспособную этерифицированную в сложный эфир оксигруппу, напримерэтерифицированную в сложный эфир оксигруппу получают; в частности, применяясильную .органическую или неорганическуюкислоту, прежде всего галогенводороднуюкислоту, например хлористоводородную,. бромистоводородную или йодистоводород 1;, ную кислоту, или органическую сульфоновую кислоту, в частности, ароматическуюсульфоновую кислоту, например бензолсульфоновую кислоту, ф -бромбензолили 5 -толуолсульфоновую кислоту, или алкан-, прежде всего низший алкансульфоновую кислоту, например метансульфоновую, этансульфоновую или олефинную сульфоновую кислоту, например этенсульфоновую кислоту. 10 Сульфонилгруппа является, в частности,производной органической сульфоновой кислоты, в частности ароматической сульфоновой кислоты, например бензолсульфо 15 новой,-бромбензолсульфоновой или -толуолсульфоновой кислоты, алкан-,прежде всего низший алкан-сульфоновой кислоты, например метансульфоновой или этансульфоновой или олефинной сульфоновой кислоты, например этенсульфоновой кислоты.Взаимодействие может осуществляться известным образом, Например, при взаимодействии соединения формулы 1 , где Х - заменяемый остаток, например один 20 25 из указанных заменяемых остатков, сссоединением формулы 1 или а, где У - водород, предпочтительно работают в присутствии щелочного конденсируюшего средства или соединение формулыилиа подвергают взаимодействию в виде соли, например соли металла, например соли щелочного или щелочноземельного металла, получаемой, например, из соединения формулыили Та и сильного основания, например амида, соединения углеводорода,алкоголята, гидроокиси или, в частности,гидрида металла, например щелочного металла, например лития, калия или прежде все 1го натрия, или шелочноземельного металла,например магния или кальция, и применяемой без выделения.Основными конденсирующими средствами являются, например, шелочные или шелочноземельные гидроокиси, например гидроскись натрия, калия и кальция или органические третичные основания азота, например триалкиламины такие, как триэтил илитриметиламин, или ароматические основания50азота, например пиридин или хинолин. Можно принять и избыток соединения формулыили а, вчастности, если К, - неводород, Предпочтительно работают при55,повышенной температуре и/или в присут-ствии инертного растворителя, в частности2инертного полярного растворителя, напримерацетоиитрила, диметилсульфоксида, тетра метилмочевины, высококипяшего эфира, на 60пример диоксана, дифенилового эфира, ди482044 П р и м е р 1, В суспензию 4,8 г50%-ного гидрида натрия в 100 мл диметилформамида прибавляют по каплям в течение 15 мин при перемешивании и 2030 о раствор 11,4 г 2-меркапто-метил-. 1 Оимидазола в 60 мл диметилформамида.Полученный раствор затем прикапываютв течение 30 мин при перемешивании и20-30 о в раствор 20,5 г 1-метилметилсульфонил-нитро-имидазола в 80 мл; 15диметилформамида. Затем продолжают перемешивать еше в течение часа при 100 о,и реакционную смесь выпаривают, Остаток,полученный выпариванием, взбалтывают,применяя 200 мл метиленхлорида и 200 мл рОводы, вытяжкуиз метиленхлорида отделяют, промывают, применяя 50 мл воды,сушат над свободным от воды сульфатоммагния и выпаривают,Обьединенные маточные растворы после 25кристаллизации выпаривают и отделяют на ,1хроматографической колонне диаметром50 мм, наполненной 500 г силикагеля.При этом элюируют, применяя метиленхлорид и получают фракции, каждая по 600 мл. ЗО 1 2фракции 17-.24 соединяют, вьшариваюти перекристаллизовывают из 85 мл абсолютного этанола. Таким образом, получают чистый Х-метил-( 1-метил-нитро- нде2-имидазолил)-4 - имидазолил-тион сЗ 5Вт. пл. 180-182 о. 7 или соединением формулы нсир уют М г 1 74 атом кис Х и У - отшепл с выделением целев ном виде, в форме казанные значени гд или атом серы; о ые остатки,го продукта одвания, индиви и или П ретени разделением смеси дуальные рацемать полученных рацема поды известными с тов н ац мет и и с расщеплением и тови птич типос и изопропилового эфира, эфира этиленгликоля или тетрагидрофурана, воды, высшегоспирта, одного из названных основанийазота или,:в частности, диметилформамида П,р и м е р 2. 11,5 г 1-метил- ( 1-метил-нитро-им идазо лил) -4-ими- .,дазолин-тиона, 30 г йодида калия и160 мл диметилформамида нагревают втечение 15 час при температуре дефлегмации. После охлаждения к реакционнойсмеси прибавляют 1000 мл воды, выпавший продукт отсасывают на нутче и промывают сначала водой, а затем изопропанолом, Полученный таким образом плавящийся при 236-238 о сырой продукт перекристаллизовывают из 225 мл 2-этокси 5этанола, Получают 1-метил-(1-метил 4-нитро-имидазолил)-4-имидазолин 2-тион с т, пл. 241-243 оС,1. Способ получения 4- или 5-нитрмидазолов формулы где один из остатков К 1 и2 - водород или низший алкил и другой обозначает нитрогругпу;5,3 - водород или замешенный,. незамещенный низший алкил;4 - оксо- или тиоксогруппа;5 - водород, замещенный или незамешенный низший алкил или фенил, ацилили гетероциклический остаток;6 и7 независимо друг от другаобозначают водород или низший алкил,или вместе обозначают часть замешенногоили незамешенного бензольного ядра, конденсированного с ядром имидазола,или их солей, отличающий-с я тем, что соединение формулы или таутомерным соединением формулы%ЫМЧЧ составитель Г Жукова Н.джарагетти рд И Кар Корректор,Заказ 3 И Изд Я1 и Раж 5 29 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, 13035, Раушская наб., 4 Предприятие Патент, Москва, Г.59, Бережковская наб., 24 7Приоритет по признакамот 08.02.72один из остатков Р 1 и й 2 - водород или низший алкил, а другой - нитрогруппа;КЗ - водород или замешенный, или не- замешенный низший алкил;й 4 - оксо- или тиоксогруппа;Я 5 - водород, замешенный или незамешенный низший алкил или фенил, ацил или гетер оарил; 8Я 6 и Я 7 независимо друг от другаобозначают водород или низший алкил или вместе обозначают часть замешенного или незамешенного бензольного ядра, конденсированного с ядром имидазола;( 4 - атом кислорода или атом серы; Х и У - отшепляемые остатки;от 27. 12. 72Р 5 - гетероциклические остатки, кроме 1 О гетероар ила.