Способ получения -каротина

ОП ИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН ИЯ(И) 447885 Сотов Советских Социалистических Республик(33) 4 райцияОпубликовано 25 ооударстеенный немотеСовета Мнннотроа СССРоо делам нзооретеннйн отнрмтнй 47.979.8088.81(5 Щ,74 Бюллетень39 вания описанияХ 5 Л 2. 74 5)Дата опуб Иностранцы ардзс и Марк Жюли(тРранция 1 Заявитель АКАРО ет 0 гнили Каралкил,с соедйн алкил,одвергаютнием форгдв Рвт - рети алкиларид или взаимодействиюлы 2 ющей обовым растго метал 41 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИ,Изобретение относится к усовершенствованному- способу получения каротиноидных соединений, в частности 5 хткаротина, используемого в пройзводствв вйтаминов5 (витамин А)еИзвестен способ получения ,9 =каротина взаимодействием ретинилфосфата с рвтиналвм в присутствии алкогоееята щелочного металлаТакой способ характеризуется труднодоступностью исходного ретинилфосфата, который получают в несколько стадий, включая свлек тивную гидрогенизацию, и недостаточно высоким выходом целевого продукта (61 Я).При осуществлении предложенного способа существенно упрощается процесс и увеличивается выход целевого продукта (до зев).Сущность описываемого изобрвтенин заключается в тщ, что сульфон общей формулы Ъ25 Р Х (2) где Р имеет указанное значение и- органический или неоргани ческий анион,с последующеЙ десульфиру работкой, например спиртвором гидроокиси щелочно ла.Реакция ретинилсульфона со сложным эфиром ретинила осуществляют в присутствии основного минерального или органического агента, реакционная способность которого является достаточной для переведения в анион сульфонав Таким образом, становится возможной реакция, которая может бытьсхематическй представлена следуИз основных агентов, которые могут быть использованы, можно назвать, например, алкоголяты ще-, лочных металлов, гидриды, амиды, металлоорганичвские соединения, такие как литийорганическив, цйнкоорганичвские, магнийорганйческив соединения. Количество щелочного агента равно стехиомвтрическому количеству сульфона и такому же количеству соединения Рет-х например галогенида ретинила. Реакция осуществляется предпочтительно в атмосфере инертного газа, при тем- пературах, которые не превышают температуру окружающей среды и которые обычно ниже 0"С. Для ее осуществления используют, предпочтитсльно безводный, органический растворитель, такой, как диэтиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран, диметилформамид, диметилацетамид, диметилсульфоксид, И -метилпйрролид и, гексаиетйлфосфорамид бензол, толуол.1 читывая, что галогениды ретпнила получают при низкой температуре в растворителях, которые могут быть такими же, что и растворит ели, ис пол ьзуемйе для, их реакции с ретинилсульфоном, целесообразно последнюю реакцию проводить в среде растворителей, одинаковых для получения галогейидовретинила.Обработка сульфона общей формулы 5, являющегося промежуточным продуктом для получения соответствующего киротиноидного соединения, является десульфирующей обработкой, которая осуществляется с помоцьы основного агента, напримергидроокиси щелочного металла, Количество основного агента практически эк вимолекулярн о количеству обрабатываемого сульфона. Десульфирозание может осуществляться втаком растворителе, как спирт, углеводород.ОС 645 во 55 ИК спектр характеристическая полоса сульфона 1150-1510 см; ИР: в четыреххлористом углероде (внутренний стандарт ТМЦ р ь 77 льтиплет 2 е,6 Г(С 6 Н 5 - 02 в 15)е ублет центрированный на ,2 Г(-СН 2 02- в 14); триплет, центрированный на Ф,б 8(=СН-СН 2-,); т иплет, центрированный на 9СН 5)2 - Св Я; 8,5 Е,5 и 8,12 (СН 5 - в 5, в 9 и в 15).б. Получение бромистого ретинила еВ трвхгорлую колбу емкостью 50 смз, промытую азотом, загружа 4Выделение каротиноидного сульфона 5 не является необходимым дляпроведения последующей реакции десульфирования. Десульфированиеосуществляют при комнатной температуре. В некоторых случаях оно может быть ускорено нагреванием. Десульфирование приводит к целевомупродукту и освобождает одновременно алкилсульфиновую кислоту КЯ 02 Н,которая может быть превращена всоль, используемую для полученияретинилсульфона.Пример 1.а. Получение рвтинилфвнилсульфона.В колбу емкостью 100 смз, содержащую 50 смз уксусной кислотыи 1,06 г фенилсульфината натрия(6,5 10 з моль), добавляют 1,Ф 5 гретинола=5 или триметил=2,6, 6=цикл огесе нил:Э=диме тил=5 7=нонатетравно=1,4,6,8=ола=5 (5 10 з моль),растворенйых в 5 смз эфира. Оставляют на несколько часов, выливаютреакционную массу в бО смз воды изатем экстрагируют Ф раза 10 смздиэтилового эфира. Соединенные 30 эфирные слои промывают 5 раза по15 смз насыщенного водного раствора бикарбоната натрия и высушивают над сульфатом магния, Послевыпаривания эфира получают 5,05 г зь . вязкого продукта, в котором йдентифицируют с помощью инфракраснойспектроскопии и ядерного магнитного резонанса ретинил=фвнил=сульфон, соответствующий формуле 40447885 ют 1,45 г рвтинола, растворенного в 5 смз диэтилового эфира, и 0 025 г пиридина. Охлаждают до -30 оС и приливают раствор 0,45 г тРехбРомистого ФосФоРа з (1,67 10 з моль в Ф смз эфира, затеи выдерживают при перемешивании при этой температуре в течение 5 час. Реакционная масса, содержащая бромистый ретинил, таким образом сохраняется при -50 С вплоть до ее использования.в. Получение каротиноидного фвнилсульфона.В трехгорлую колбу емкостью 50 смз, промытую азотом и,.садержашую Х,87 г трет оутла калия в виде суспензии в 5 см Везводного тетрагидрофурана при 1 Ф С, вводят Ф,1 г ретинилренилсульфона, приготовленного аналогично описанному. Затем охлаждают до -50 Ч: и в течение 10 мин приливают раствор бромистого ретинила, находящийся при -50 оС. Затем продолжают перемешивать в течение 1,5 час, потом оставляют на несколько часов при температуре, поддерживаемой при 5 оС -+10 оС. Затеи смесь выливают в 50 смз ледяной воды, экстрагируют б раз цо ФО смз диэтиловым эфиром. Соединенные эфирные слои высушивают над сульфатом магния, затеи концентрируют под вакуумом. Таким образом получают 5,б г твердого продукта оранжевого цвета, идентифицированного инфракрасной спектроскопивй и ядерным магнитным резонансом как сульфон, соответствующий формулег ИК=спектр: характеристическая полоса сульфона 1150-1510 см .НМР: в четыреххлористом углероде.8,1 М, (СН 5 - в 15 и 15 ф ).и. Поиуиеиие,Р марееииаВ колбу емкостью 50 смз, снабженную восходящим холодилънйком имагнитной мешалкой (сперемешива 1 о нивм), загружают 1,О 5 г приготов 1 о,ленного ранее сульфона, 0,2 г гидроокиси калия в виде таблеток и3 смз этилового спирта, Нагревают втечение 2 час, затем охлаждают, выливают воду и подкисляют 1 н раст 5 вором серной кислоты вплоть до рН Ф.Экстрагируют 5 раз по 2 Р смз эфира,затеи промывают объединенные эфирные слои 20 смз воды, высушивают нюдо, сульфатом магния и выпариваютэфир под вакуумом. Таким образом, получают 1,05 г пастообразногокрасного продукта, который перекристаллизовывают из смеси дихлорэтан=метанол. ОчищенныйЯ :каротин имеет т.пл. 188 ЦС ипоказывает в УФ=спектрах (в видераствора в этаноле) максимум адсорбции1%П р и м е р 2. В суспензию896 г трет=бутилата калия в5 смз твтрагидрофурана, охлажденную до -5 ОЖ, приливают в течениез 5 2 мин раствор 14,55 г ретинилсульфона в 58 см эфира и 5 смз тетоагидрофурана. Охлаждают до -50 сС иприливают за 12 мин все количество ранее приготовленного хлористо 40 го ретинила. Сохраняют при этойтемпературе в течение 5 час поднимают температуру до -10 С. Тогдаеакционную массу выливают в смесь00 г льда и 100 смз эфира.45 Эфирный слой декантируюг иводный слой экстрагируат 5 раза по100 смз и 2 раза по 50 смз эфира.Объединенные эфирные слои промывают водой, высушивают и концент 5 о рируют под вакуумом,Получают таким образом 52,б гтого же каротиноидного сульфойа,что и сульфон примера 1, которыйпри титровании дает 70 Я чистого55 продукта.Выход 91,8 о по отношению к рвтинилсульфону.71 аким образом, полученный каротиноидный сульфон подвергают обработке этанольным раствором гидроокиси калия 7,5 смз/0,225 г) в условиях примера 1-.Подкисление мдествляется с помощью раствора 2 н.серной кислоты вплоть до рр Ф. После экстракции эфиром, высушивания и выпаривания получают 6 :каротин, который имеет в УФ-спектрах (в виде раствора в этаноле) максимум абсорбции.Выход составляет 71,9 по отношению к каротиноидному сульфоыу.ПРЕЕТ ИЗЖРЯТЕНИЯСпособ получения,д -каротина на основе производного ретинила,8отл ичающи Ис я тем,что,с целью упрощения процесса и увеличения выхода целевого продукта,в качестве производного ретинила 5 используют ретинилсульфок формулы Рет - 5( К , где Рет - ретинил и Й - алкил, арил, алкарил,аралкил, который подвергают взаимодействию с соединением формулыРет - К, где Рет имеет указанноезначение и Х - органический илинеорганический анион, с последующер десульфирующей обработкой ,5 образующегося при этом промежуточного соединения, например,спиртовым раствором гидроокисищелочного металла.