Способ получения алкиламиновых эфиров n-моноалкированных и n-моноалкилоксиалкилированных дериватов р-аминобензойных кислот

М 13954 Класс 12 с, 6 АТЕНТ НА ИЗОБРЕТЕН САНИЕ СНОСОО алкиламиновых эфир М-моноалкилоксиалки -аминобензойнои кисл ОВ -МОНО иро ванных олучен лкилированных ы ривато фирмы О, 6. РагЬе /М., Герм года (ваяв и, красочной промы 1 пйпвФг 1 е АИ 1 епния, заявленном свид.11396). ель ин-ц О, Эйсл К пФтеац. шленности, евеПв сйай), 6 сентября нту ин-ноиобщ сс (гФранкфурте1926гйствительны еб (О. %31 еЬ). зобрета п. 1 впредмета патента от 16 февраля 1924 г. и по и. 3 от 28 октября 1925 г етско-германского соглашения об охрансобственности. Приоритетот 27 нояст. 4 1928 г., по и,да на основанипромышленно О выдаче патента опубликовано 31 марта 1930 года. Д распространяется на 15 лет от 31 марта 98 йствие патенгода. производных Х-мопса алкилоксиалкиламинобе или же Ьутем обрабо эфиров о-аминобензойн рующими или алкил веществами.,Структурные форму таковы:р-деривата о- СООВЛ Известен способ подучения алкиламиновых эфиров Ю-.монометил- и моноэтиламииобевзойной кислоты.Предлагаемый способ получения алкилампновых эфиров Х-моноалкилированных и Х;моноалкилоксиалкилированных производных о- и р-аминобензойных кислот, обдадающих свойством, подобно кокаину и в более сильной, чем этот последний, степени, вызывать поверхностную анестезию, заключается в переводе обычным путем этерификации р-У-моноалкиламинобензойных или р - Ж - моноалкилоксиалкиламинобензойных кислот (за исключением монометил. и моноэтил производных их) в алкидаминовые эфиры. Видоизменяя способ возможно получить те же соединения при обработке алкиламиновых эфиров р-аминобензойной кисдоты алкилирующими или алкилоъсиалкилирующими веществами, содержащими более двух углеродных атомов,Подобного же рода соединения могут быть получены путем этерификации ортолкил- иди Ж-мононзойнзй кислоты, тки алкидаминовых ой. кислоты алкили- оксиалкилирующими 1 этих соединений ерив СООЕ н сн Нс.Всаток злкиламина, а В или оксиалкильный,е р 1.- диэтидамипропидаминобензойно где В - ост алкильйыйПрим эфир р- Я - остатоь,о этиловый кислотыр-У-монопропиламинобензойную кислоту по. лучают по способу, данному НоцЬеп-ом и Угецпй-ом (см. Вег. 46 1913 стр. 3835) для получения р-изоамиламинобензойной кислоты, нагреванием водного раствора калийной соли р-аминобензойной кислоты с п.пропилбромидом, Очищенная перекристалдизацией из бензола, она плавится при 165 - 168 С, Молекулярный вес, полученный посредством титрования же, равен 178,вы.численный ддя формулы СНО,Х рав-няется 179.Эквимолекулярные количества пропиламинобензойной кислоты и -диэтиламиноэтилового спирта растворяют или суспендируют в десятикратном весовом количестве толуола. Смесь насыщают хлористым водородом и нагревают на масляной бане при температуре около 150, пропуская медленно в смесь струю хлористого водорода и медденно отгоняятолуол. Вместе сним пере- гоняется вода, образовавшаяся при этерификации. Нагревание производят втечение 8 часов, После охлаждения смесь обрабатывают водой, приливая ее до тех пор, пока не растворится соль. Толуол отделяют, и из водного раствора выделяют эфирное основание раствором углегислого натра. Маслянистое основание извлекают эфиром, сушат над углекислым калием, затем прибавляют спиртовой раствор соляной кйслоты до тех пор, пока лакмус не будет показывать нейтрадьную реакцию. При этом выпадает моногидрохлорид ввиде бесцветного кристаддического порошка, плавящегося при 103 - 104.Анализ:для СНО,М,С 1 вычисл. У = 8,92%.С 1 = 11,27/,найдено М = 8,75/,С 1 = 11,29%П р и м е р 2. -диэтиламиноэтиловый эфир р-У+метоксиэтиламйнобензойной кислоты: р-У+метоксиэтиламинобензойную кислоту подучают кипячением водного раствора р аминобензойнокислого патра с Р-хлорэтидметиловым эфиром. Продукт, образующийся при щщ, можно получить совершенно чистым, если его перекристаллизовать из спирта. Температура пдавления его 159 в 1; Молекулярный вес, вычисленный для формулы СН, О,Ж, равняется 195, полученный титрованием 191, Смесь из р-Х+метоксиэтиламипабепзой ной кислоты и десятикратного весового количества этиленхлоргидрина насыщают, без охлаждения хлористым водородом и в течение нескольких часов нагревают на водяной бане. Избыток этиленхлоргидрипа отгоняют в вакууме. Остаток разлагают раствором углекислого патра, Масло извлекают эфиром, сушат над углекислым калием. После отгонки эфира получают фхлорэтиловый эфир метоксиэтидамипобемзойной кислоты. Его сразу же переводят в -диэтиламино этиловый эфир нагреванием с более, чем двумя молекулами диэтиламина в продолжение 10 часов, .с обратным холодильником. Продукт реакции растворяют в избытке разбавленной уксусной кислоты, выделяют раствором углекислого патра. Выделившееся масло извлекают эфиром, сушат над поташом и перегоняют. Температура кипения его 245, Представляетон собой масло без запаха и цвета. Моногидрохлорид можно получить растворением эфира в эквимолекулярном количестве спиртового раствора соляной кислоты и разбавлением эфиром. Он образует бесцветныекристаллы с температурой плавления 86.Анализдля С НО,У,С 1 вычисл. У = 849,н йд,=8,19;,П р и м е р 3. фдиэтилампноэтпловый эфир р-аллиламннобензойной кислоты.Водный раствор р-аминобензойнокислого натра при взбалтывании с бромистьи, аллилом в течение нескольких часов ооразует густую кристаллическую массу р-У- алдиламинобензойной кислоты, которая, после отделения и кристаллизации пз бензола, получается в совершенно чистом виде.Температура плавления ее 144 - 146 . Молекулярный вес для СНО,У вычисленной 177, найденный прй титровании 179.Этиловый эфир образуется при нагревании кислоты е о 6 ратным холодильником, со спиртом и серной кислотой; при вливании полученного раствора в холодный раствор, содержащийизбыток углекисдого патра, эфир выделяется в твердом виде. Перекристадлизованный из бензина, он плавится при 60 - 62,Если этиловый эфир р-Х-алдиламийобензойной кислоты нагревать с -диэтиламиноэтиловым спиртом в присутствии небольшого количества этилата натрия, то происходит вытеснение алкильной группы.Этиловый спирт отгоняется. После, перегонки в вакууме получается . -дйэтиламиноэтиловыйэфир в виде слегка желтоватого масла с температурой кипения 232.Анализ:для С Н ОрЪ вычисл, Ъ 10,16найд. Ж = 10,00%Пример 4, у-диэтиламинопропиловый .эфир р-М-пропиламинобензойной кислоты.Этиловый эфир р-Ж-пропиламинобензойной .кислоты (полученный этерификацией кислоты этиловым спиртом, обычйым способом, темп. плавл. 70) нагревают с избытком у-диэтиламинопропилового спирта вс присутствии небольшого количества этилата натрия. Образовавшийся продукт реакции растворяют в эфире. Действием вычисленного количества спиртового раствора соляной кислоты его переводят в моногидрохлорид, Последний перекристаллизовывают из уксусного эфира и получают совершенно чистым в виде бесцветных игл с температурой плавления 113.Анализ: для С,.Н,О,Ж,С 1.,вычисл, У = 8,52% найд. Ю = 8,30(,вычисл. С 1= 10,79% найд, С 1 = 10,89% Пример 5, Р-диэтиламиноэтиловый эфир р-У-цзоамиламинобензойной кислоты,Этиловый эфир р-Б-изоамиламинобензойной кислоты получается из кислоты (см. НоиЬвп пас 1 Ггепай, Вег.,46 (1913), стр.3833) нагреванием с этиловым спиртом, содержащим. хлористый водород, и последующим разложением растВором углекислого натра, При этом выпадаеткристаллическая масса с температурой плавления 68. Полученную массу медленно нагреваЮт с избытком -диэтиламиноэтилового спирта в присутствии небольшого количества катализатора-этилата натрия, Этиловый спирт при этом отщепляется и отгоняется. Оставшийся продукт реакции растворяют в разбавленной уксусной кислоте, Из раствора извлекают эфиром оставшийся непзмененным этиловый эфир, Насыщая водный раствор взятым в избытке. раствором углекис- лого патра, выделяют диэтиламиноэтиловый эфир. Его извлекают эфиром, сушат ,над углекислым калием и отгоняют в вакууме все то, что нерегоняется притемпе ратуре водяной бани, Остаток же в виде масла светло-коричневой окраски представляет собой диэтиламиноэтиловый эфир р-Ю-изоамиламинобензойной кислоты.Анализ: 70,52 70,33% 9,87(, 10,29% 9,17% 8,88% для СНОЪ, вычисл, Снайд. С = вычисл. Н= найд. Н= вычисл, Б = найд. Х = Пример 6. р-пиперидиноэтиловый эфир р-Б-пропиламинобензойной кислоты.Смесь из этилового эфира р-Ж-пропиламинобензойной кислоты и избытка -пиперидиноэтилового спирта нагревают в ирисутствии небольшого количества этилата натрия. Этиловый спирт отщепляется и перегоняется. Продукт реакции, извлеченный спиртом, нейтрализуют при охлаждении спиртовым раствором соляной кислоты. Йз профильтрованного раствора выпадает моногидрохлорид. Он получается в виде масла, которое при трении быстро затвердевает. Для получения совершенно чистого продукта его перекристаллизовывают пз смеси спирта и уксусной кислоты. Температура плавления его 157 в 1.Анализ: для С, Н,.О,Ы,С 1 вычпсл.найд,вычисл.найд. Х= 8 57/ т 8 67 о, С= 10,85 О, С = 11,00( П р п м е р 7, -пиперндиноэтпловый эфир р - У -- метоксиэтиламинобензойной кислоты.Этиловый эфир р-Уметоксиэтиламинобензойной кислоты (полученный обычным путем пз кислоты этерификацией этиловым спиртом (масло с температурой кипениф 199 - 200) и р-пнперпдиноэтпловый спирт нагревают в присутствии этилата натрия, действующего как катализатор. Отщепляющийся этиловый спирт отгоняется. Далее, реакционный продукт обрабатывают тем же путем, который указан в примере 6. Получается при этом моногидрохлорид -пиперидиноэтилового эфира рУ- ф-метоксиэтилаыинобензойной кислоты в виде бесцветного кристаллического порошка с температурой плавления 138.Анализддя, С,Н,.О,Х С 1 вычисл. С о 9,53 /,найд. С = 59,400, вычисл, Н= 7,95 найд, Н = 7,91(, вы числ. Х = 8,18(, найд. Ю= 8,21(, вычисл. С 1= 10,85(, найд. С 1 = 10,24(,П р и м е р 8, -диэтпдаминоэтпдовыйэфир р-М-пропиламинобензойной кислоты,Эквимолекулярные количества",-дпэтиламиноэтилового эфира р-аминобензойной кислоты и бромистого пропила, разбавленных пропиловым спиртом, нагревают, с обратным холодильником, на масляной бане в течение пяти часов, После охлаждения смесь разбавляют водой. Получается однородный раствор с нейтральной плп слабо кислой реакцией, указывающей на то, что все основания в растворе находятся в виде солей, Раствор для устранения пропидового спирта сначала извлекают эфиром, затем его насыщают разбавленным раствором угдекислого патра. Прп этом эфир алкиламина выделяется в виде масла, а в растворе остается образовавшаяся четырехзамещенная аммониевая соль. Масло пз раствора извлекают эфиром, эфирную вытяжку сушат углекислым калием, После фракционированной перегонки в вакууме под учают диэтиламиноэтило вый эфир р-Х-пропилампнобензойной кислоты в виде масла, кипящего при 217, при давлении 7 тт.По прибавлении к основанию эквивалентного количества спнртового раствора соляной кислоты, эфиром выделяется моногидрохлорид, Прп перекристаллизации из ацетона получается кристаллический бесцветный порошок с температурой плавления 108 - 104.,П р и м е р 9. ф-дпэтнламиноэтпловый , эфпр р - У - ф - метоксиэтпламинобензойнойкислоты.1 модекулу-дпэтилампноэтпловогоэфира р-аминобензойной кислоты, 1.1 молекулы ф-хлорэтилового эфира п прибли- зитедьно двойное весовое количество этиленгликола, необходимого для разведения смеси, нагревают на масляной бане, с обратным хододильником, в течение нескольких дней, Затем смесь разводят водой и взбалтывают с эфиром ддя отделения исходных продуктов, нерастворимых в эфире. Из чистого водяного раствора раствором углекислого натра выделяют масло. Его извлекаот эфиром; эфирную вытяжку сушат углекислым калием. Цри фракционированной перегонке в вакууме подучают фракцию, кипящую от 24 о - 250 при 9 тт давления, Она содержит в себе почти совершенно чистый -днэтиламиноэтиловый эфир р-Хметокспэтиламинобензойной кисдоты. При растворении его в эквимолекулярном количестве спиртового раствора соляной кислоты и извлечении эфиром, получается быстро затвердеваюший моногидрохлорид, Его окончательно очищают перекристаллизацпей из этилового эфира муравьиной кислоты. Он образует бесцветные кристаллы, плавящиеся прп 86.П р и м е р 10. Пиперидиноэтиловый эфир У-ф-метоксиэтплантраниловой кислоты,У+метоксиэтплантраниловая кислота получается при нагревании водного раствора антраниловокислого патра с -хдорэтидметпловым эфпром. Она не растворяется в воде. Температура плавления ее 102, Прп этерификации ее этиловым спиртом образуется этиловый эфир . Уметоксиэтил. антраниловой кислоты. Это масло с температурой кипения 160 в 1 при 8 тт давления. Этиловый эфир Х-З.-метоксиэтидантраниловой кислоты, -пиперидиноэтанол п небольшое количество этилата натрия, играющего -роль катализатора, нагревают таким образом, чтобы перегонялся отщепляющийся этиловый спирт. Остающийся продукт реакции растворяют в спирте и к раствору прибавляют, при охлаждении, спиртовой раствор соляной кислоты до нейтральной реакции. При прибявленпп эфира пз. раствора выделяется моногидрохлорпд ппперндпноэтплового эфира метоксиэтилантранпловой кислоты в виде быстро затвердеваощего масла. При перекристалдизацпи из уксусного эфира, он образует бесцветный кристаллический порошок с тем- . пературой плавления 118. С водой он образует раствор с синей флюоресценцией,Предмет патента.1, Способ получения адкиламиновых эфи- г ров Х-моноалкиЛированных и Ж-моцоалкилоксиалкилированных дериватов р-аминобензойной кислоты, отличающийся тем, чтоС. Ж. ГТип. Ридрегр. Упр.Управл. В,-К, Сил РККА, Ленинградзадание Гл. Алиирялтейства,Гпара-Б-моноалкиламинобензойные кислоты иди пара-У-моноалкилоксиалкиламинобензойные кисдоты, за искдючением пара-Х- монометил- и пара-Ю-моноэтиламинобензойных кисдот путем этерификации переводят в,адкиламиновые эфиры обычным путем,2. Видоизменение способа согласно п, 1, отличающееся тем, что адкиламиновые эфиры р-аминобензойной кислоты обрабатывают адкилирующими или адкилоксиалкилирую/е щими средствами, содержащими болеедвух углеродных атомов.3. Видоизменение способа согласив п.п. 1 и 2, отличающееся тем, что этерификации подвергают производные орто-У-моноалкил- или орто-Ж-моноалкилоксиалкиламинобензоИных кислот, либо алкидаминовые эфиры о-аминобензойно% кислоты обрабатывают алкилирующими или алкидоксиалкилирующими веществами.