Впт б

404250 О Л И С А Н И ЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз Советских Социалистических РеспубликЗависимый от патента М Заявлено 31.Ч 11.1970 ( 1466201/23-4). Кл. С 07 й 51/4870453/69, ЯпонияБюллетень43сания 1,1 Ч.1974 Приоритет 04.1 Х.19 Гасударственный камитетСавета Миниетрав СССРаа делам иэааретенийи аткрытий Опубликовано 26.Х.1973, Дата опубликования оп УДК 547,856.1(088,8) Авторыизобретени Иностранцы аба, Мичихиро Ямамот Казуо Мори и Хисао(Япония) Иностранная фи Сумитомо Кемикал К, Кик мамо Сиге сизум Заявите ма, Лтд,ОДНЫХ ХИНАЗОЛИН С,-С- адикал;Р - С- алкилсульфонил-, ли трифторметилралтио-,ульфин к и относится к способу дных хиназолина, об акологическими свой й способ, основаннь позволяет получить дающие большей ак соединения подобног я способ получения а общей формулы 1: К - атом а - целое или их соле динение общ НИ - Свг - К г где В, Яь Я 2, Й п - имеют приведенныевыше значения;Л - атом кислорода или иминогруппа;подвергают взаимодействию с соединением, 20 содержащим - ИСО или - ИСЯ группу в молекуле, с последующим выделением целевого продукта в свободном состоянии или в виде соли известными приемами.В качестве соединений, содержащих в молекуле - ИСО или - МСЬ группу, применяют, например, циановую кислоту или ее соли, тиоциановую кислоту или ее соли, сложный эфир карбаминовой кислоты, сложный эфир тио группа формулы; 25 где Й 1, Я, и Я, - каж и означает водород ил-, С 1- алкоксилоид, нитро-, СИзобретение новых произво ценными фарм Предлагаемь стной реакции, динения, обла чем известйыеПредлагаетс ных хиназолин ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ П получения ладающих ствами. й на извеновые соетивностью, о действия. производ - циклоалкилрадикал;кислорода или серы;число от 0 до 3;й, заключающийся в том, чтоей формулы 11:циановой кислоты или галоидангидрид карбаминовой кислоты, Примерами солей циановойкислоты являются цианат натрия, цианат аммония и цианат калия; примерами солей тиоциановой кислоты - тиоцианат натрия, тиоцианат калия, тиоцианат аммония; примерамисложных эфиров карбаминовой кислоты -алкил - карбаматы, такие как этплкарбамати метилкарбамат; примером галоидангидридов карбаминовой кислоты - карбамилхлорид, Реакцию проводят в присутствии или отсутствии растворителя. Температура реакциии выбор растворителя зависят от использования соединения, имеющего группу - ХСО или- ИСК.В соответствии с описанным выше процессом были получены следующие соединения:1-циклопропилметил-фенил - 2 (1 Н) -хиназолинон,1-циклопропилметил - 4- фенил-хлор(1 Н)хиназолинон,1-циклопропилметил -4- фенил-хлор-(1 Н-)хиназолинон,1-циклопропилметил-фенил - 7 - хлор(1 Н)хиназолинон,1 - циклопропилметил-фенил-бром(1 Н)хиназолинон,1- циклопропилметил-фенил-фтор(1 Н)хиназолинон,1-циклопропилметил-фенил-хлор-метил 2 (1 Н) -хиназолинон,1-циклопропилметил - 4 - фенил - 6 - метокси 2 (1 Н) -хиназолинон,1 - циклопропилметил - 4 - фенил-метилтио 2 (1 Н) -хиназолинон,1-циклопропилметил-фенил-метилсульфонил(1 Н) -хиназолинон,1-циклопропилметил - 4- фенил-трифторметил(1 Н) -хиназолинон,1-циклопропилметил - 4- фенил,8-дихлор(1 Н) -хиназолинон,1-циклопропилметил- (о-фторфенил) - 6-нитро(1 Н) -хиназолинон,1-циклопропилметил- (о - хлорфенил) -6-нитро(1 Н) -хиназолинон,1-циклопропилметил- (м-хлорфенил) -6- нитро(1 Н) -хиназолинон,1-циклопропилметил- (а-хлорфенил) -6-нитро(1 Н) -хиназолинон,1-циклопропилметил - 4 - (о - толил) -6-нитро 2 (1 Н) -хиназолинон,1-циклопропилэтил - 4 - фенил-нитро(1 Н)хиназолинон,1-циклопропилэтил-фенил - 6 - нитро(1 Н)хиназолинон,1 - циклопропилпропил - 4 - фенил - 6 - нитро 2 (1 Н) -хиназолинон,1 - циклопропилметил - 4 - фенил-нитро 2 (1 Н) -хиназолинон,1 - циклопропилметил - 4 - фенил - 6 - метилсульфинил - 2(1 Н) - хиназолинон,1 - циклопропилметил - 4 - фенил - 6,7 - дихлор - 2(1 Н) - хиназолинон,1 - циклопропилметил - 4 - фенил - 6 - хлор 8 - нитро - 2(1 Н) - хиназолинон,5 10 15 20 25 30 З 5 40 45 50 55 60 65 1 - циклопропилметил - 4 - фенил - 6 - хлор- метилтио - 2(1 Н) - хиназолинон,1 - циклопропилметил - 4 - фенил - 6,7 - диметил -2(1 Н) - хиназолинон,1 - циклопропилметил - 4 - фенил - 6,7 - днметокси - 2 (1 Н) - хпназолинон,1 - циклопропилметпл - 4 - фенил - 6 - хлор (1 Н) - хиназолинон,1 - циклопропилметил - 4 - фепил - 6 - хлор (1 Н) - хпназолинон,1 - циклопропилметил - 4 - (и - метоксифенил) - 6- хлор -2(1 Н) - хиназолинон,1 - циклопропилметил - 4 - (о - хлорфенил)- 6- хлор -2 (1 Н) - хиназолинон,1 - циклопропилметил - 4 - (и - хлорфеннл)- 6- хлор - 2 (1 Н) - хиназолинон,1 - циклопропилметил - 4 - (м - хлорфенил)- 6- хлор - 2(1 Н) - хиназолинон,1 - циклопропилметил - 4 - (м - хлорфенил)- 6- метокси -2(1 Н) - хиназолинон,1 - циклопропилметил - 4 - (о - фторфенил)- 6- хлор -2(1 Н) - хиназолинон,1 - циклопропилметил - 4 - (п - фторфенил) - 6- хлор - 2 (1 Н) - хиназолинон,1 - циклопропилэтил - 4 - фенил - 6 - хлор (1 Н) - хиназолинон,1 - циклопропилметил - 4 - 2 - пнридил)- 6- хлор -2(1 Н) - хиназолинон,1 - циклопропилметил - 4 - (2- пиридил) -6- бром - 2 (1 Н) - хиназолинон,1 - циклопропилметил - 4 - (3 - пиридил)- 6 - хлор - 2 (1 Н) - хиназолинон,1 - циклопропилметил - 4 - (4 - пиридил)- 6- хлор - 2 (1 Н) - хипазолинон,1 - циклобутилметил - 4 - фепил - 6 - хлор (1 Н) - хиназолинон,1 - циклопентилметил - 4 - фенил - 6 - хлор (1 Н) - хиназолинон,1 - циклогексилметил - 4 - фенил - 6 - хлор (1 Н) - хиназолинон,1- циклогексил - 4 - фенил - 6 - хлор - 2 (1 Н)- хиназолинон,1 - циклогексилэтил - 4 - фенил - 6 - хлор(1 Н) - хиназолинон.П р и м е р 1. К раствору 11,4 г сырого 2-циклопропилметиламино-хлорбензофенона в 100 м ледяной уксусной кислоты прибавляют 3,17 г цианата калия. Смесь в течение ночи нагревают при 55 - 60 С при перемешивании. Реакционную смесь выливают в 500 мл смеси вода - лед. Отфильтровывают осадок, промывают его водой, затем эфиром, сушат над сульфатом натрия, получая 1-циклопропилметил-фенил-хлор(1 Н) - хиназолинон, т. пл, 169 - 170 С. Следующие соединения были получены, как описано в данном примере:1 - циклопропилметил - 4 - фенил - 6 - бром(11-1) -хиназолинон, т, пл. 163 - 164 С,1 - циклопропилметил - 4 - фенил - 6 - фтор(1 Н) - хиназолинон, т. пл. 168,5 - 169,5 С,1 - циклопропилметил - 4 - фенил - 2(1 Н)- хиназолинон, т. пл, 154 - 155 С,1 - циклопропилметил - 4 - фенил - 6 - питро - 2(1 Н) - хиназолинон, т. пл. 172 в 1 С,1 - циклопропилметил - 4 - фенил - 6 - ме(разложение) .П р и м е р 2. К раствору 2,86 г 2-циклопропцлметиламино-хлорбензофенона в 20 мл ледяной уксусной кислоты прибавляют 1,0 г тио- З 0цианата натрия. Смесь нагревают при 60 Спри перемешивании в течение 20 час, Послеохлаждения реакционную смесь разбавляют50 мл хлороформа и три раза промывают водой, Органический слой отделяют, сушат над З 5сульфатом натрия и конденсцруют досуха приуменьшенном давлении. Маслянистый остатокхроматографируют па силикагеле, элоируютхлороформом, получая 1-циклопропилметилфенил-хлор(1 Н) -хиназолинтион. Прц перекристаллизацип пз смеси этанол - хлороформ получают оранжевые иглы, т. пл. 230 -231 С.П р и м е р 3. К раствору 5,72 г 2-циклопропилметиламино-хлорбензофенона в 40 мл 45ледяной уксусной кислоты прибавляют 2,43 гтиоцианата калия. Смесь нагревают при 55 Св течение 20 час. Затем, используя процедуру,описанную в примере 2, получают в виде оранжевых кристаллов 1-циклопропилметил-фенил - 6 - хлор - 2(1 Н) - хиназолинонтион, т. пл.225 в 2 С.Пример 4. К раствору 6,84 г 2-(3-ццклогексилэтиламино) -5-хлорбензофенона в 40 млледяной уксусной кислоты прибавляют 1,8 г 55цианата калия, Смесь нагревают при 53 - 55 Спри перемешивании в течение 17 час. Послеохлаждения реакционную смесь выливают в200 мл воды, затем экстрагируют метиленхлоридом. Органический слой промывают водой 60и сушат над сульфатом натрия, растворцтельотгоняют в вакууме. Остаток хроматографируют на силикагеле и элюируют хлороформом, получая 3,46 г 1+циклогексил-этил-фенил-хлор(1 Н) -хиназолинона. При перекриПредмет изобретения Способ получения производных хцназолинаобщей формулы 1: ВСн руппа формулы: где где Рь Рг и РЗгалоид, нитро-, С 1- аС, - алкилтио-, СС- алкилсульфинилдпкал;Л - С 2-6 - и и кло ал кЧ - атом кислородаа - целое число от 0или их солей, отличаюпение общей формулы 1 дыи означает водород,лкил-, С- алкокси-,- алкилсульфонил-, или трифторметцлраилрадикал;или серы,до 3;иийся тем, что соедц 1: С Нгп - 1 где Й, В, Йг, Йь п - имеют приведенныевыше значения;2 - атом кислорода или иминогруппа;подвергают взаимодействию с соединением,содержащим - МСО или - МСЯ группу в мосталлизацип из этанола получают тонкие светло-желтые кристаллы, т. пл. 115,5 - 116,5" С,Пример 5. Смесь 2,15 г 2-циклогексиламино-хлорбензофенона, 3 г этилкарбамата и 0,15 г хлористого цинка нагревают при 190 - 200 С (температура масляной бани) в течение 3 час. После охлаждения реакционную смесь экстрагируют метиленхлоридом. Мстиленхлоридные экстракты объединяют, промывают водой, сушат над сульфатом натрия и концентрируют досуха при уменьшенном давлении. Остаток хроматографируют на силикагеле и элюируют бензолом, получая 1-циклогексил-фенил -6- хлор(1 Н) -хиназолинон в виде желтого твердого вещества с т. пл,120 С. Инфракрасный спектр поглощения (р, медицинское масло) 1660, 1590, 1580, 1540 см в .В соответствии с процедурой, описанной выше, был получен 1-циклопропилметил-фенил- трифторметил -2(1 Н) -хиназолинон, т. пл.166,5 - 167,5 С.404250 Составитель Г. КонноваТехред Т. Миронова Корректор Т. Хворова Редактор Р. Солод Заказ 656/17 Изд. М 157 Тираж 523 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Типография, пр, Сапунова, 2 лекуле, с последующим выделением целевогопродукта в свободном состоянии или в видесоли известными приемами.Приоритет по признаку:04.09,69 при К 1 - водород, галоид, нитро-,трифторметил, низший алкокси-, низший алкилтио-, низший алкилсульфонил; Яз - водород, галоид, низший алкил, низший алкокси-, грифторметил; Л - Сз а-циклоалкил, и - от 1 5 до 3 У - кислород.