Способ получения 3, 4-дигидро-21я-хиназолинонов

400095 О П И С А Н И ЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПАТЕНТУ Своз Советских Социалистических Республикависимый от патента. Кл. С 076 51/41686631/2361618/70, Япония асударатвенный камнтетСавета Мнннстрав СССРпа делам изабретенийч аткрытий. Бюлл описания 24 Л 1.19 Дата опуоликован Авторыизобретен Иностранцыо Ямамото, Кикуо Исизуми, КазКосиба и Хисао Ямамотоя фиромпаня) аявите. м СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ4-ДИ ГИДРОН 1-ХИ НАЗОЛ И НО Изобретение относится к способам получения производных хиназолинона, которые обладают лучшими лекарственными свойствами по сравнению с известными аналогами и могут найти применение в фармацевтической промышленности.Предлагается основанный на известной реакции восстановления - С=Я - связи в - .СН - 1 чН - связь способ получения новых 3,4-дигидроН 1-хиназолинонов общей фор- мулы изв которои Й 4 - водород, низшии алкил, ший алкоксил, трифторметил или атом г ида; нафтил, низший циклоалкил, ни циклоалкенил, пнридил, пирролил, тиенил фурил;К - низший циклоалкил, тригалоидм низший алкоксил, низший тиоалкил, ни алканоилоксил или группы формулы тил, пи й Н р,н ила - сОХ В., к где каждый из радикает собой низший алкиразовывать вместе сонезамещенное или заное гетероциклическоме того, может содеррода или серы;О п - целое число 1Способ заключаетсобщей формулы лов К л или смел меще 1 е кол жать сн, - 3. я в дставляет собой л, низший алкоктил, низший тионил или атом га 25 м, что соединен К и Ке призший алки, трифтормлкилсульфо рму рнрп где каждый изатом водорода,сил, нитрогруппалкил, низшийлоида;Я, - группа Заявлено 12.Ч 1.1971 Приоритет 13 Ч 11.197 Опубликовано ОЗ,Х.1 а и К 6 представля- Й; и Кв могут обным атомом азоза ное 5- плн 6-членьцо, которое, кроатом азота, кисло400095 К,иКнизший , трифалкилсуформулпредставляет собой алкил, низший алкокорметил, низший тиольфонил или галоген; где каждыи из атом водорода, сил, нитрогрупп алкил, низшийК, - группа 50 в которойший алкок5 гена; нафтциклоалкенфурил;Я - низшший алкок0 канонлокси низшии алкил, низтил или атом галоиклоалкил, низший ирролил, тиенил или К 4 Водород сил, трифторме ил, низший ц ил, пиридил, п ригалоидметил, низалкил, низший алор мулы и циклоалки сил, низший л или групп и - С У р,4 ди - 159 С; дихлоргде Кь Кп Йз, К и п имеют указаш(ые значения.подвергаот реакции с восстанавлива(ощпм агентом с последующим выделением целевого продукта известным способом,В качестве восстанавливающего агенгя можно использовать гидриды комплексных металлов, например натрийборгидрид, литийборгидрид, литийалюминийгидрид, диизобутилалюминийгидрид, или смешанные гидриды ме-аллоз, или водород совместно с катализаторо.;( гид. рирования, таким как никель, палладий, окись платины, медь или кобал т.Реакцию осуществляют в растворителе. Выбор растворителя зависит от используемого восстанавливающего агента. В качестве пригодных растворителей можно назвать метанол, этанол, изопропанол, этилацетат, уксусную кислоту, воду, хлористый метилен, хлороформ, четыреххлористый углерод, простой эфир, тетрагидрофуран, 1,2-диметилоксиэтан, диглим, диметилформамид и т. д. Обычно реакция протекает при комнатной температуре, но при необходимости можно исползоа оолее высокие или более низкие температуры для того, чащобы реакция протекала в (ребуемых контролируемых условиях.Приводимые примеры поясняют, но не ограничивают предлагаемого способа.П р и м е р 1. К суспензии 6,22 г 1-циклопропилметил-фенил-хлор1 Н - хиназолинона в 150 мл изопропилового спирта добавляют по частям 0,83 г натрийборгидрида. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 час и затем растворитель удаляют при пониженном давлении. Осадок промывают водой, отфильтровывают и высушивают, в результате чего получают 6,25 г 1-циклопропилметил 4 - фенил - б-хлор,4-дигидроН-хиназолинона. После перекристаллизации из этанола продукт представляет собой бесцветные игольчатые кристаллы, т. пл.166,0 - 167,0 С.П р и м е р 2. 1 раствору 3,11 г 1-циклопропилметил-фепил-хлор1 Н - хиназолинона в 50 мл уксусной кислоты добавляют 0,40 г окиси платины в качестве катализатора и смесь взбалтывают при комнатной температуре вместе с водородом до тех пор, пока не абсорбируется 1 молекулярный эквивалент водорода, После того как катализатор отфильтруют, фильтрат выпаривают досуха при пониженном давлении, В результате перекристаллизации осадка из этанола получают 2,90 г 1-циклопропилметил - 4-фепил - б-хлор,4-дигидроН-хиназолинона, т, пл. 165,0 - 166,0 С.П р и м е р 3. Аналогично способам, описанным в примерах 1 и 2, используя соответствующие исходные соединения, получают следующие производные хиназолинона;1-циклопропилметил-фенил - 6-фтогидроН-хиназолинон, т. пл, 1581-циклопропилметил - 4-фенил - 6,743,4-дигидроН-хиназолинон, т. пл. 170,5 - 171,5 С;1-циклопропилметил-фенил - 6-метил - 3,4- дигидроН-хиназолинон, т. пл. 131 - 132 С;1-циклопропилметил.4-фенил - б-метокси,4- дигидроН.хиназолинон, т. пл. 137 - 138 С;1-циклопропилметил-фенил - 6 - нитро,4. дигидроН-хиназолинон, т. пл. 159,5 - 160,ГС;1-циклопропилметил-фенил - 6-трифторметил,4-дигидроН - хиназолинон, т. пл.161,5 - 162,5 С;1-(2-этоксиэтил) - 4-фенил-б-хлор,4-дигидро-1-хиназолинон, т. пл. 127 в 1,5 С;1-(2-этоксиэтил) - 4-(о-фторфенил)-б-хлор.3,4-дигидроН-хиназолинон, т. пл. 110 - 110,5 С;гидрохлорид 1(2-диэтиламиноэтил) - 4.(офторфенил)-б-хлор - 3,4-дигидроН-хиназолинона, т. пл. 193 С;1-(2,2,2-трифторэтил) - 4-фенил-б-хлор,4- дигидро - 21 Н - хиназолинон, т. пл. 171 - 172 С;1-циклопропилметил - 4-циклогексил-хлор,4-дигидроН-хиназолинон, т. пл. 176,5 - 177 5 оС1-циклопропилметил(2-пиридил) - 6-хлор,4-дигидро1 Н -хиназолинон, т. пл. 152 - 153 С;1-циклопропилметил-(2-тиенил) - 6-хлор,4-дигидроН-хиназолинон, т. пл. 140 - 141 С. Предмет изобретения1. Способ получения 3,4-дигидроН-хиназолипонов общей формулы ВМНПолни сиов СССР Тираж 511овета Миниоткрытийаб., д. 4/5 Издй 89ударственного комитета по делам изобретений и Москва, Ж, Раушская пография, пр. Сапунова,где каждый из радикалов Кз и Я 6 представляет собой группу низшего алкила или Кз и йе могут образовывать вместе со смежным атомом азота незамещенное или замещенное 5- или б-членное гетероциклическое кольцо, которое может, кроме того, включать атом азота, кислорода, или серы;п - целое число 1 - 3,отличающийся тем, что соединение общей формулы где К,. К Яз, Я и а имеют указанные значения, подвергают реакции с восстанавливающим агентом с последующим выделением целевого продукта известным способом.5 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, чтовосстанавливающий агент представляет собой натрийборгидрид, литийборгидрид, литийалюминийгидрид, диизобутилалюминийгидрид или 10 смешанные гидриды металлов. 3, Способ по п. 1, отличающийся тем, что вкачестве восстанавливающего агента используют водород совместно с катализатором гид рирования.