N, n -дихлор-n, n -ди 2-(n, 2, 4 -трихлорфениламино) 4-хлор-1, 3, 5-триазин-6-ил-1, 2-этилендиамин, проявляющий антимикробную активность

(51)5 С АН БРЕТЕ ЛЬСТВУ ен Цель изобрепроизводных сивысокой антимивокупности с выдействием. Изобретение о ческим соединения минопроизводным найти применение родного хозяйства ятиях, занимаю переработкой сел дукции, в качестве ва для лакокрасочн Поставленнаясоединением И,М(Й,2,4 -трихлорамазин-б-ил,2-атил еструктурной формул ым стигаетсялор-М,М1ди 2- 5-триин Д) и ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТВЕДОМСТВО СССР(71) Вольский филиал Государственного союзного научно-исследовательского института органической химии и технологии, Всесоюзный научно-исследовательский институт ветеринарной санитарии и Государственный научно-исследовательский институт органической химии и технологии (72) Ф.И, Ярных, Г.Н, Веселова, Н.Н. Карми- шина, Н,К, Малинин, А.И. Литатов, Л.Б, Часкина, С,А. Сергеев, П.С. Спиряков, А,Г. Артемьев, А.Ф, Морозов, И.А, Дудницкий и С.А. Мичко(56) Васиков В.И. Средства и методы стерилизации, применяемые в медицине. - М Медицина, 1973, с, 176 в 1, с. 356.Сб. научных трудов "Научные основы дезинфекции и стерилизации. - М,: 1982, с.14 - 18; с, 21 - 23,Справочник "Промышленные хлорорганические продукты". /Под редакцией Ошина Л,А. - М.; Химия, 1978, с. 356, 386, 407, 469.Авторское свидетельство СССР ч. 1747445, кл. С 07 О 251/46, О 063/06, 19.10.90. тносится к новым химим, конкретно к М-хлорасимм.триазина и может в различных областях нав том числе на предприщихся хранением и ьскохозяйственной проантимикробного средстых покрытий.(54) й,й -ДИХЛОР-И,М -ДИ 2-(К,2,4 ТРИХЛОРФЕ Н ИЛАМИ НО)-4-ХЛОР-3-5- ТРИАЗИ Н-б-ИЛ,2-ЭТИЛ Е НДИАМ И Н, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ АНТИМИКРОБНУЮ АКТИ ВНОСТЪ-ди 2-(Й,2,4 -трихлорфениламино)-4- хл о р,3,5-три азин-б-ил,2-этил е ндиа мин БФ С 20 Н 10 И 10 С 110, выход 97 , Реагент 1: цианурхлорид. Реагент 2; анилин. Условия реакции: в водно-органической среде при 5 - 20 С с последующим добавлением этилендиамина и хлорированием. 1 табл. ия - получение новых риазина, обладающих ной активностью в сой стойкостью и мягким(ОМ-С=-С-М-С Н-В-С:-С( (+ ( (ЯЯср.д 5СС 1 С 1С 1 С 110- ИС 1 обладающим антимикробной активностью.Хлорамин-Д получают из доступногоотечественного сырья: цианурхлорида, этилендиамина, анилина,хлора.Способ получения хлорамина-Д заключается во взаимодействии хлористого цианура с анилином в водно-органической 20среде при 5 - 20 С и моля рном соотношении1:1, в дальнейшем взаимодействии 2 мольмоноанилида с 1 моль этилендиамина при45 - 55 С и в последующем хлорированииполученного аминопроизводного симм;триазина газообразным хлором в органическойсреде при температуре 20 - 60 ОС,Следующий пример иллюстрирует способ получения хлорамина Д.П р и м е р 1, Получение йй -дихлорМ,й -ди 2-(й,2,4 -трихлорамино)-4-хлор1,3,5-триазин-ИЛ)-1,2-.этилендиамина(хлорамин Д).В четырехгорлую стеклянную круглодонную колбу емкостью 1000 см, снабженную мешалкой с затвором, термометром,обратным холодильником и капельной воронкой, загружают 73,6 г (0,4 моль) цианурхлорида и растворяют его в 400 мл ацетонаили хлороформа, К полученному раствору 40при перемешивании в течение 15 - 20 минутприбавляют 36,4 см (0,4 моль) анилина,поддерживая температуру реакционноймассы 5-20 С. Затем в реакционную смесьподают в этих же условиях 250 см водного 45раствора, содержащего 21,2 г (0,2 моль) углекислого натрия или 16 г (0,4 моль) едкогонатра и перемешивают до установления РНв реакционной массе 6-7,Затем в реакционную смесь добавляют 5030 см (0,2 моль) 50 о -ного водного этилендиамина и 250 см водного раствора углекислого натрия (0,2 моль) или 16 г (0,4 моль)едкого натра при 45 - 55 С и перемешиваютдо установления в реакционной массе рН7 - 8. Реакционную массу охлаждают, осадокотделяют фильтрованием, промывают водой до отсутствия ионов хлора, сушат,Получают й,й -ди 2-(4-хлор-фениламино)-1,3,5-триазинил)-1,2-этилендиамин в количестве 91 г с выходом до 96 опо цианурхлориду. Последний загружают в количестве 94 г (0,2 моль) в круглодзонную колбу -хлоратор емкостью 2500 см, снабженнуюмешалкой с затвором, термометром, барбатером для подачи газообразного хлора иотводной трубкой для улавливания отходящих газов в поглотительной склянке Тищенко.В колбу помещают дополнительно 128 г(1,25 моль) углекислого натрия и 2400 смуксусной кислоты и в смесь при температуре20 - 60 С пропускают газообразный хлор втечение 1 - 2 до проскока хлора. Полученнуюмассу фильтруют в горячем виде и растворразбавляют водой в соотношении 1:1. Осадок отфильтровывают, промывают водой доотсутствия ионов хлора, сушат. Получаютхлорамин-Д в количестве 145 г с выходом до97% в пересчете на М,М -ди(2-(4-хлор-фенилами но)1,3,5-триазинил,2-этилендиаминВычислено, %: С 32,22; Н 1,34; М 18,79;С 47,50; С(акт 38,08,Найдено, о ; С 32,11; 32,43; Н 1,04; 1,50;й 18,46; 18,50; С 47,93; 47,82; Сакт.36,85+0,45.Идентификацию хлорамина-Д осуществляли с помощью результатов элементногоанализа, активного хлора и данных ИК- иЯКР-спектров,Хлорамин-Д - кристаллическое вещество белого или кремового цвета со слабымзапахом хлора, мелкодисперсное (5 - 10мкн),Хлорамин-Д не горюч, не растворим вводе, не гигроскопичен, при хранении неслеживается. Хорошо растворим в большинстве органических растворителей, имеетразвитую удельную поверхность,Молекулярная масса 744,7.Температура плавления 100 - 102 С.По данным ускоренно-климатическихиспытаний гарантийный срок хранения хлорамина-Д более 10 лет, при этом снижениесодержания активного хлора в продукте составляет не более 3%. Композиции хлорамина-Д в сочетании с сорбентами ивеществами щелочного характера совместимы при длительном хранении (7 - 10 лет).Раствор хлорамина-Д в четыреххлористом углероде с концентрацией по активному хлору 5% при хранении в стекляннойгерметичной таре в условиях лаборатории(температура 20+5 С) не потерял практически активный хлор при хранении в течение6 месяцев,Хлорамин-Д не раздражает кожные покровы при семикратной аппликации из рас1803406 45 50 55 чета 300 г/м и при непосредственном конгтакте в течение 6 ч.П р и м е р 2. Определение антимикробной активности хлорамина-Д.Метод испытания антимикробной ак тивности заключался в следующем: готовили основное разведение хлорамина-Д в четыреххлористом углероде с содержанием активного хлора 2 мас.о . Из полученного раствора готовили серийные разведения 10 хлорамина на четыреххлористом углероде. Были приготовлены следующие растворы: 1:10,1:100,1:1000,1:10000 в объеме 10 мл. Аналогично готовились разведения для прототипа - хлорамина ХБ. 15В каждую колбу с разведением хлора- мина вносили по 0,2 мл 2-миллиардной взвеси суточной культуры эталонного штамма кишечной палочки. После 30-минут ной экспозиции отбирали пробы и перено сили в пробирки с МПБ. Посевы инкубировали при 37 С.Результаты испытаний антимикробной активности хлораминов показаны в табли це.Из данных таблицы следует, что хлора- мины Д и ХБ обладают антимикробной активностью.Следующим этапом испытаний было на несение хлорамина-Д на тесты из дерева методом пропитки раствором в четыреххлористом углероде с содержанием активного хлора 2% масс, После пропитки образцы высушивались до постоянного веса при 35 комнатной температуре для образования пленочного покрытия. В качестве контроля - образца сравнения использовали деревянные тесты, пропитанные четыреххлористым углеродом.На подготовленные тесты размером 40 2,5 х 2,5 см наносили по 0,05 мл взвеси суточной культуры кишечной палочки с концентрацией 200 - 1000 микробных тел на"мл. Экспозиция была: 5,10,15,20, 25,30,35,40,45,60,90,120,150,180,240 минут.По истечении экспозиции делали отпечатки на питательную среду. Посевы инкубировали при 37 С.Результаты испытаний показали, что покрытие с хлорамином Д обладает антимикробной активностью и через 3 ч с момента нанесения наступает гибель тесткультуры, В контроле наблюдается рост тесткультуры.Таким образом, хлорамин Д обладает антимикробной активностью как в растворе,так и в виде пленочного покрытия.Совокупность проведенных испытаний показала, что новый хлорамин Д-вещество, не растворимое в воде, мелкодисперсное, обладающее высокой стойкостью в композициях с компонентами лакокрасочных покрытий, в водных и щелочных средах, проявляющее мягкое действие на кожу и высокую антимикробную активность в органических растворах и в виде пленочных покрытий,Формула изобретения К,М -дихлор-й,й -ди 2-(М,2,4 -трихлор 1фен ил амико)-4-хлор,3,5-триази н-ил, 2-этилендиамин формулы С С 1 С 1 С 11 дС 1 -С=;С-М-С,Н-М-С СС фЯСС 1С 1С 1 С 1С 1 проявляющий антимикробную активность,1803406 Сравнительная антимикробная активность хлораминов Д и ХБ КонтрольП р и м е ч а н и е;+ наличие роста тесткультуры- отсутствие роста тесткультуры 10 15 20 25 СоставительТехред М.Моргентал Корректор Н.Кешеля Редактор Т.Иванова Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101 Заказ 1032 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж, Раушская наб., 4/5