Способ получения n-(2, 4-диметилфенил)n метилформамидина

(19)воз С 07 С ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЬ ТИПРИ ГКНТ СССР ТЕНИ АНИЕ ИЗО МУ СВИДЕТЕЛЬСТ г А. конденсируют с 2,4-диметиланилином поддействием галоидзамещенного фосфорного, 4-ДИМЕ- соединения в среде хлорированного углево- ИДИНА. дорода при молярном соотношении 2,4-ди.метиланилина, галоидзамещенногофосфорного соединенйя и й-метилформа-," мида 1;(0,25 - 0,8):(1:1,8). 1 табл.(56) Патент СССР пк 403165,кл, С 07 С 123/00, 1974,.гфасИзобретение относится к области ами- . Поставленная Цельдостигаетсятем, что Я динов, а именно к усовершенствованному согласно способу получения й-(2,4-диметилспособу получения й-(2,4-диметилфенил)-й- фенил)-й-метилформамидина с использова-метилформамидина Формулы: нием й-метилформамида и2,4-диметиланилина, й-метилформамидконденсируют с 2,4-диметиланилином пбдЯСН О й= СИИНСН , действием галоидзамещенногофосфорногосоединения в среде хлорированного углевб 3 дорода при молярном соотношении 2,4-диметиланилйна,галоидзамещенногоФосфорного соединеймя и й-метилформаявляющегося полупродуктом в синтеэе био-мида, равном 1;(0,25-0,8):(1-1,8). СЛ логически активных веществ. Установлено, что использование хлори- РьИзвестен способ получения соединения . рованных углеводородов (хлороформа, дих-, сД формулы (1) взаимодействием й-метилфар- лорэтана, хлорбензола) в этом процессе . в мамида с 2,4-диметиланилином и и-толуол- существенноувеличиваетвыходамидина сульфохлоридом по следующей схеме: Это обусловлено тем. что комплексы 2,4-диметиланилина с галоидзамещенными Фос 2,4 - Ме 2 СвНзйН 2 НО+ МейНСНО+ форными соединениями значительно лучше арастворимы в хлорированных углеводоро+ 2 С -э (1) дах, В укаэанных условияхй-метилформамидгде М конденсируется с 2,4-диметиланилинином вО целевого продукта недо- широком диапазоне температур (от комнатстато 8%) ной до температуры кипения растворителя).Ц ения - повышение выхода П р и м е р 1, К раствору 11,8 г (11,7 мл, велев а. 0,20 моль) й-метилформамида в 12,0 мл тои-МеСбН 450е= СНз,днако выходчно высок(4ель изобретого продуктлуола и ри охлаждении водой прибавляют покаплям при размешивании 30,6 г (18,3 мл, 0,2 моль) хлорокиси фосфора с такой скоростью, чтобы температура не поднималасьвыше ЗО С, После этого смесь размешивают2 ч при комнатной температуре, обрабатывают по каплям 24,2 г (25,8 мл, 0,2 моль)2,4-диметиланилина и нагревают 5 ч при60-70 С при интенсивном перемешивании.Далее реакционную массу охлаждают и обрабатывают при охлаждении 150 мл воды,Нижний слой отделяют, а органический экстрагируют дважды по 50 мл воды. Обьединенные водные вытяжки охлаждают;смешивают с 150 мл бензола, охлаждают 15смесью льда и соли и при интенсивном перемешивании обрабатывают 20-ным водным раствором едкого натра до рВ 11 притемпературе 0-3 С, Бензольный слой, отделяют, водный встряхиваютдва раза по 30 мл 20бензола. Обьединенные бензольные вытяжки промывают последовательно водой, насыщенным раствором соли и сушат надпоташом.Раствор упаривают вначале в вакууме 25водоструйного насоса, затем масляного насоса до 80 С, Остаток растворяют в равномобъеме гексана и оставляют на ночь в холодильнике при 5-60 С, выпавшие кристаллы .отделяют и вновь перекристаллизовывают 30из гексана. Получают 12,3 г (38 ф 6) й-(2,4-диметилфенил)-й -метилформамидинаст,пл. 72 - 73 С (лит, данные: т.пл. 76-77 С).П р и м е р 2, й-(2,4-Диметилфенил)-й-метилформамидинполучают с выходом 35370 ь, если вместо хлорокиси фосфора берут0,2 моль треххлористого Фосфора и реакциюпроводят так, как указано в примере 1.П р и м е р 3. Выход й-(2,4-диметилфенил)-.й-метилформамидинадостигает 4041)0, если конденсацию 2,4-диметиланили- .на с й-метилформамидом проводят так, какуказано в примере 1, но увеличивают загрузку й-метилформамида до 0,36 моль,П р и м е р 4. К раствору 24,2 г (24,8 мл, 450,2 моль) 2,4-диметиланилина в 120 мл толуола прибавляют по каплям раствор 30,6 г(18,3 мл, 0,2 моль) хлорокиси Фосфора в 20мл толуола. По окончанииприбавлениясмесь размешивают. в течение ЗО мин и обрабатывают по каплям раствором 21,2 г (21мл, 0,36 моль) й-метилформамида в 20 млтолуола. Реакционную массу.перемешивают 5 ч и ру 70-750 С, охлаждают и обрабатывают так, как указано в примере 1, Получают 5515,9 г (490) й-(2,4-диметилфенил)-й -метилформамидина , т, пл. 72-73 фС,П р и м е р 5, При охлаждении водой сольдом обрабатывают раствор 21,2 г (21 мл,0,36 моль) метилформамида в 120 мл дихлорзтана раствором 30,6 г (18,3 мл, 0,2 моль)хлорокиси фосфора в 20 мл дихлорэтана,после чего прибавляют 24,2 г (24,8 мл, 0,2моль) 2,4-диметиланилина, Реакционнуюсмесь размешивают 6 ч при 70 С, охлаждают и обрабатывают так, как указано в примере 1. Выход й-(2,4-диметилфенил)-й-метилформамидина18,1 г (560), т.пл.72-730 С.П р и м е р 6. К раствору 24,2 г (24,8 мл,0,2 моль) 2,4-диметиланилина в 120 мл дихлорэтана прибавляют по каплям раствор30,6 г(18,3 мл, 0,2 моль) хлорокиси фосфорас такой скоростью, "1 тобы температура внери колбы не поднималась выше 55 - 60 С,обрабатывают по каплям раствором 17,7 г(17,5 мл, 0,3 моль) й-метилформамида в 20мл дихлорэтана, нагревают 5 ч при 70-75 С;охлаждают и разбавляют 150 мл холоднойводы. Дальнейшие операции проводят так,как указано в примере 1, Получают 22,3 г(690 ф) й-(2,4-диметилфенил)-й -метилформамидина , т.пл. 72-744 С,П р и м е р 7. Выход й-(2,4-диметилфенил)-й-метилформамидинасоставляет72, если количество хлорокиси фосфора,указанное в примере 5, уменьшают до 0,16моль.П риме р 8, К раствору 24 2 г (24 8 мл,0,2 моль) 2,2 фдиметиланилина в 120 мл дихлорэтана прибавляют по каплям 15,3 г (9,2мл, 0,1 моль) хлорокиси Фосфора при 5055 С. Смесь обрабатывают по каплям раствором 17,7 г (17,5 мл, О,З моль)й-метилформамида в 12 мл дихлорэтана,Реакционную массу перемешивают 5 ч при70-75 С, Завершенность реакции определяют методом тонкослойной хроматограФии (пластинки "Силуфол-Уф 254",подвижная фаза - гексан: хлороформ: ацетон: водный аммиак =10;2:2:0,1), Реакционнуюмассу охлаждают, й-(2,4-диметилфенил)-й -метилформамидинс т.пл. 73-74 С выделяюттак, как указано в примере 1.П р и м е р 9. Выход й-(2,4-диметилфенил)-й -метилформамидинсоставляет67 , если количество й-метилформамида,указанное в примере 8, уменьшить до 0,2моль.П р и м е р 10, К раствору 16,7 г (0,08моль) пятихлористого фосфора в 120 мл дихлорэтана при перемешивании прибавляютпо каплям 24,2 г(24,8 мл, 0,2 моль) 2,4-диметиланилина в 25 мл дихлорэтана таким образом, чтобы температура не поднималасьвыше 30 С, По окончании прибавления реакционную массу обрабатывают по каплямраствором 17,7 г(17,5 мл, О,З моль) й-метилформамид, нагревают 5 ч при 70-75 С, охлаждают и размешивают с 150 мл воды.Целевой продукт выделяют так, кзк указано в примере 1. Получают 22,0 г(68%) й-(2,4-диметилфенил)-й -метилформамидина Я, т.пл.72-73 С.П р и м е р 11. Реакцию проводят тзк, как указано в примере 10, однако пятихлористый Фосфор загружают в количестве 10,5 г 0,05 моль); Выход й-(2,4-диметилфенил)-й -метилформзмидина (1) составил 20,4 г (63%), т.пл, 72-73 С,. П р и м е р 12, В раствор 82,5 г (53 мл, 0,6 моль) треххлористого фосфора в 450 мл сухого хлороформа при охлаждении водой прибавляют порциями 121,2 г (125 мл, 1 моль) 2,4-диметиланилина при температуре не выше 400 С. Смесь нагревают при 60 С 20 мин, обрабатывают по каплям 88,6 г (88 мл, 1,5 моль) й-метилформамида в течение 1,5 ч, размешивают после этого еще 3 ч при 60 С, охлаждают в бане со льдом и солью и подщелачивают 17%-ным раствором едкого кали до рН 12 таким образом, чтобы температура внутри колбы не поднималась выше 3-5 С. Водный слой отделяют и промывают дважды 100 мл хлороформа, Хлороформные вытяжки объединяют, промывают тщательно водой и насыщенным раствором соли, сушат 1 сут, над углекислым калиеМ, Фильтруют и упаривают вначале в вакууме вадоструйного, а затем масляного насосов при 60-80 С. Остаток быстро кристаллизуется, масса 160 г (99 ). После перекристзллизации из 160 мл гексанз получают 136 г (84%) й-(2,4-диметилфенил)-й -метилформамидина 0) с т.пл, 72,5-74 С,П р и м е р 13. Выход й-(2,4-диметилфенил)-й-метилформзмидина Я составляет 82%, если в реакции, описанной в примере 12, изменить порядок прибавления реагентов: к раствору 1 моль 2,4-диметиланилина прибавлять раствор 0,6 моль треххлористого фосфора,П р и м е р 14. К раствору 24,2 г (24,8 мл, 0,2 моль) 2,4-диметиланилинз в 120 мл хлороформа прибавляют по каплям раствор13,7 г (8,8 мл, 0,1 моль) треххлористого осфора в 15 мл хлороформа. Далее при 60 С в течение 1 ч прибавляют раствор 11,8 г (11,7 20 мамида й выдерживают 3 сут и ри комнатной температуре. Целевой продукт выделяют обычным методом. Получают 20,4 г (65%) й-(2,4-диметилфенил)-й-метилформамидина (1), т.пл. 72 - 73 С. 25 Данные по выходу приведены в таблице Из приведенных примеров следует, что предлагаемый способ получения й-(2,4-диметилфенил)-й -метилформамидина (1) прост, основан на использовании доступных реагентов и позволяет удвоить выход целевого продукта,30 Формула изоб рете ни я Способ получения й.(2,4-диметилфенил)- й-метил о мамидина с использованием йФ рметилформамида и 2,4-диметиланилина, о тл и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, й-метилформамид конденсируют с 2,4-диметиланилином под действием галоидзамещенного Фосфорного соединения в среде хлорированного углеводорода при молярном соотношении 2,4-диметиланилинз, галоидзамещенного фосфорного соединения и й-метилформамида, равном 1:(0,25-0,8);(1-1,8),40 45 мл, 0,2 моль) й-метилформамида в 12 мл 5 хлороформа. Смесь размешивают 6 ч при60 С, охлаждают в бане со льдом и солью и обрабатывают 20%-ным водным раствором едкого нзтра с такой скоростью, чтобы температура не поднималась выше 50 С, Даль нейшие операции проводят аналогичнотому, кзк указано в примере 12. Получают23,6 г (73%) й.(2,4-диметилфенил)-й -метилформамидина (1), т,пл, 72-73 С.П р и м е р 15. К раствору 24,2 г (24;8 мл, 15 0,2 моль) 2,4-диметиланилина в 120 мл хлороформа прибавляют 18,4 г (11 мл, 0,12 моль) хлорокиси Фосфора. Смесь нагревают при 50-55 С 20 мин, охлаждают, обрабатывают 17,7 г (17,5 мл, 0,3 моль) й-метилфорПорядок прибавления реагвнта (вецество кол-вомоль) оыход со"единения,(т), Х Соотношение раагентов моль ааеа а ае АН ХЛО СНО1 ею а ее а ,таатее еета 1 1 1 1 1 1 Толуол Толуол Толуол Толуол Дихлорэтан Дихлорэтан 73 ЕеЛ р и м е ч а н и е, АН - 2,4 диметиланилин; СНО - Л-метилформамид, ХЛО " хлорокись Фосфора, 3"ХЛ " треххлорнстый фосфор, 5-ХЛ - пятихлористий Фосфор Составитель В,Писков Редактор Н.Кйштулинец . Техред М.Моргентал Корректор Э,ЛончаковаЗаказ 2866 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР, 113035, Москва, Ж, Раушская наб 4/5 Йр 0 йзводственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгорор, ул, Гагарина, 101 23 6. 7 8 9 10 11 12 14 15Дихлорэтан Дихлорэтан Дихлорэтан Дихлорэтан Дихлорэтан Хлороформ Хлороформ ХлороФорм Хлороформ СНО 0,2СНО О,гСНО 0 36АН О,гСНО 0,36АН 0,2АН 0,2АН 0,2АН 0,25 ХЛ О,О 85 ХЛ 0,053 ХЛ О,бАН 0,2ан О,гАН 0,2 ХЛО 0,2 3"ХЛ 0,2 ХЛО 0,2 ХЛО 0,2 ХЛО 0,2 ХЛО 0,2 ХЛО 0,16 ХЛО 0,1 ХЛО 0,1 АН 0,2 АН 0,2 АН 1,0 3 ХЛ 0,12 3 ХЛ 0,1 ХЛО О, 12 АН 0,2 АН 0,2 АН 02 СНО Озб АН 02 СНО 0,3 СНО 0,3 СНО 0,3 СНО 0,2СНО 0,3 СНО О,З СНО 1,5 СНО 0,3 СНО 0,2 СНО 0,3 1 1,8 1 1,81,8 1 1,5 0,8 1,5 0,5 1,5 0,5 1 0,4 1,50,25 1,5 0,6 1,4 О,б 1,5 0,5 1 0,6 1,5