Способ получения этилового эфира дифенилфосфинилуксусной кислоты

ОЮЗ СОВЕТСКИХ ОЦИАЛИСТИЧЕСНИРЕСПУБЛИК Г 9/ ЕТЕН нтез фосфиХ, 1967,во СССР 3, 1978. новесная нических Эфиры ф зв. АН С 534-540,ед ер. ние проИзо осфор вязью етение относитсяганических соедин химииий с С-Рполучения ево а именно к спосо о эфира дифенилф я т инилуксусбыть истиловоой кислоль зов и ен оты, которыи может н в качестве проме т уточного х Функци смесищлфоссинтезе различи мещенных окисей одуктально осфинов ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПо ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЦТИЯПРИ ГКНТ СССР ПИСАНИЕ ИЗО Н АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВ(71) Всесоюзный научно-исследовательский институт химических реактивов и особо чистых химических веществ и Институт Физиологических активных веществ АН СССР (72) Н,А,Бондаренко, М,В,Рудомино, В,А,Чаузов и Е.Н,Цветков (53) 547,241.07 (088,8)(56) Разумов А.И, и др. Одностадийный способ получения гидразида дифенилфосфинилуксусной кислоты (гидифена), - ЖПХ, 1983, т,56, Р 2, с.342- 343. ветков Е.Н. и др. Си ксусных кислот, - ЖО 7, вып,3, с. 695-699 вторское свидетельст 742, кл. С 07 Е 9/5 етров Э,С, и др. Рав ислотнос гь Фосфорорг инений. Сообщение 3 илукСусных кислот,хим., 1976,3, с.(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭТИЛОВОГО ЭФИРА ДИФЕНИЛФОСФИНИЛУКСУСНО КИСЛОТЪ(57) Изобретение относится к химиифосфорорганических соединений с С-Рсвязью, в частности к получению этилового эфира дифенилфосфинилуксуснойкислоты - промежуточного продукта всинтезе разнообразных функционально замещенных окисей фосфинов. Цельизобретения - упрощение процесса иповышение выхода целевого продукта.Синтез ведут добавлением смеси эквимолярных количеств дифенилфосфинистой кислоты и этилхлорацетата к смеси гексаметилдисилазана и триметилхлорсилана, взятых в молярных соотношениях по отношению к дифенилфосфинистой кислоте, равных (0,330,50):(0,17-0,25), при 90-120 ОС споследующим кипячением реакционнойсмеси и дальнейшим выделением целевого продукта. Способ позволяет использовать доступное сырье, проводитпроцесс в одну стадию с получением80-937 выхода против 507 по известному способу, 1 табл. Цель изобретения - упроасса и повышение выхода це продукта.Поставленная цель достиг что синтез этилового эфира фосфинилуксусной кислоты ве ну стадию путем прибавления эквимолярных количеств дифефинистой кислоты и этилхлорацетата н толуоле к смеси гексаметилдисилазана ц триметилхлорсилана, взятых в малярных соотношениях 0,33-0,50:0,17-0,25, при 90-120 С с последуюшим кипячениоемреакционной смеси и дальнейшим выделением целевого продукта.Оптимальный температурный интервал проведения процесса 90-120 фС, Снижение температуры реакции ниже 90 С приводит к резкому уменьшению выхода целевого соединения, Выше 125 С поднять температуру реакции не удается, так как температура кипения гексаметилдисилазана составляет 126 фсИспользование гексаметилдисилазана и триметилхлорсилана в количествах более 0,50 и 0,25 мочь соотнет- ственно нецелесообразно, так как выход продукта при этом практически не меняется. уменьшение количествгексаметилдисилазана и триметилхлорсилана снижает выход целевого продукта,Алкилирование триметипсилиловогоэфира, получаемого из дифенилфосфинистой кислоты и гексаметилдисилаза.Лона, действием зтилхпорацетата приво,дит к смеси нескольких продуктовАналогичный результат получают прииспользовании н качестве силицирующего агента триметилхпорсилана. Припроведении реакции путем прибавле 35ния к дифенилфосфинистой кислоте нтолуоле смеси гексаметилцисилазанаи триметилхлорсилана н соотношении1:1 или 2:1 с дальнейшим нагреванием реакционной смеси и последуюшим прибавлением этипхлорацетата образуется смесь фпродуктов, содержащаяпо данным сгектров ЯМР Р43% ию 48% целевого продукта соответственно.П р и м е р 1. К нагретой до90+5 С смеси 4,8 г (0,030 моль) гексаметилдисилазана и 1,6 г (0,015 моль)триметилхлорсилана прибавляют по кап 50лям при перемешивании в токе аргонараствор 12,4 г (0,060 моль) дифенилФосфинистой кислоты и 7,8 г(0,064 моль) этилхлорацетата в 15 млабсолютного толуола, смесь кипятятч отгоняют триметилхлорсилан и9й,толуол (температура паров 60-110 С).Кубовый остаток растворяют в 30 млхчороформар раствор промывают водои(2 х 20 мл), раствором бикарбонатана грия (2 х 20 мл), высушивают сульФа гом на грия и упаривают в вакууме.Получают 1,1 г (80/.) этилового эфира дифенилфосфинилуксусной кислотыс т.пл, 73-7 цС, После пэрекристал"лизации из этилацетата т.пл, 75-76 С.Спектр ЯИРР -Н, СЭС 1: одинсигнал 8 27,58 м.д.Спектр ГИР (д, м,д, СПС 1, ГМДС);.2 Н, 6,7-7,4 и, СН 10 Н.П р и м е р ы 2-6, Синтез ведутаналогично примеру 1. Температурареакции соотношение гексаметилдисилазана и триметилхлорсилана, а такжевыходы целевого продукта приведенын таблице. Температуру измеряют техническими термопарами, ошибка измерения которых составляет +5 оС,П р и м е р 7, Смесь 12,1 г(0,06 моль) дифенилфосфинистой кислоты и 5,1 г (0,03 моль) гексаметилдисилазана в 25 мл абсолютного толуола нагревают при перемешивании в токе аргсна при 100 С в течение 1 ча затем прибавляют по каплям при этойже температуре 7,7 г (0,06 моль)этилхлорацетата. Из реакционной смеси отгоняют триметилхчорснпан (температура паров 80-90 С) в течение1 ч. Смесь охпаждают до 20 С. В полуоченной смеси по данным спектровП 1 Р Р содержится 53/ целевого соеИОдинения ( ". 27,07 м.д,) и три неидентифицированных продукта (613,75 м,дл29,90 м.д 33,39 м.д,), После трехперекристаллизаций из этилацетата выход этилового эфира дифенилфосфинилуксусной кислоты составляет 3,3 г(0,03 моль) дифенилфосфипистой кислоты, 4,3 г (0,04 моль) триметттпорсилана в 15 мл абсолютного толуоланагревают при перемешинании в токеаргона при 85-90 С в течение 2 ч,оа затем прибавляют по каплям 3,9 г(0,03 моль) эгилхчорацетата. После1-часовой выдержки при 85-90 С изреакционной смеси отгоняют триметилхлорсилан ,температура паров 6585 С), остаток охлаждают до 20 С.Полученная смесь содержит по даннымспектров ЯМР чР " 41% целевого продукта (2758 м,д.), а также пе- с(31951 м.д., 24,44 м.д., 29,90 м,д31,23 м.д,). После четырех перекристаллизаций из этилацетата выход этилового эфира дифенилфосфинилуксуснойкислоты 1,0 г (11%), Спектр ЯИРР,СНС 1, один сигнал 27,71 м,д,П р и м е р 9. К нагретому до90-95 С 5,3 г (0,33 моль) гексаметилдисилаэану прибавляют по каплямв токе аргона при перемешивании раствор 12,4 г (0,06 моль) дифенилфосфинистой кислоты н 7,8 г(0064 моль) этилхлорацетата в 15 млабсолютного толуола. Смесь кипятят1 ч, отгоняют толуол (температурапаров 100-110 С). Кубовый остатокрастворяют в 30 мл хлороформа, раствор промывают водой (2 х 20 мл), раствором бикарбоната натрия (2 х 20 мл),высушивают сульфатом натрия и упаривают в вакууме. Получают 13,4 г смеси, содержащей по данным спе,тровЖР Р 49% целевого продукта, кото 31рый выделяют после трех перекристаллизаций из этилацетата в чистом вире с выходом 23(т.пл, 75-76 С),П р и м е р 10. Аналогично приме-ру 9 с использованием в качестве силилирующего агента 7,2 г (0,066 моль)триметилхлорсилана получают смесьпродуктов, содержащую по данным спектров ЯМР 1 Р вЗ% целевого соединения, Зыхоц после очистки перекристаллизацией из этилацетата 2,7 г (16%),т.пл, 75-76 С,П р и м е р 11, Смесь 6,1 г(0,03 .моль) дифенилфосфинистой кислоты, 4,8 г (0,03 моль) гексаметилдисилазана и 3,2 г (0,03 моль) триметилхлорсилана в 25 мл сухого толуола нагревают при перемешивании в токе аргона при 100 С в течение 1 ч, а затем0к реакционной смеси нри этой температуре прибавляют по каплям 3,9 г(0,03 моль) этилхлорацетата, Из реакционной смеси отгоняют триметилхлор 69226силан (температура паров 85-95 С), азатем смесь упаривают в вакууме. Поданным спектров ЯМР Р смесь соцер5жит 43% целевого продукта ( .27,51 м.д.) и три неидентифицированных соецинения ( 1 14,1 м,ц.,30,5 м.д., 33,9 м.д,), После трехперекристаллизаций из зтилзцетата выход этилового эфира дифенилфосфинилуксусной кислоты составляет 1,5 г(17 ), т.пл. 75-76 С.П р и м е р 12, Синтез проводятаналогично примеру 11 с использованием смеси гексаметилдисилазана итриметилхлорсилана в соотношении 2:1(по отношению к 1 моль дифенилфосфинистой кислоты). Полученная смесьсодержит по данным спектров Я 1 Р Р3120 48 целевого продукта и три неидентифицированных соединения ( Рр 18,9 м,д .,29,2 м,д 30,9 м,ц.). После четырехперекристаллизаций из этилацетата выход целевого соединения 1,2 г (13 ).25 Спектр ЯМР Р, СНС 1.; один сигнал273 мед Формула изобретения 30 Способ получения этилового эфирадифенилфосфинилуксусной кислоты путем взаимодействия дифенилфосфинистой кислоты с эквимольным количеством производного уксусной кислоты в среде инертного органического растворителя, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, в качестве производного ук О сусной кислоты используют этилхлорацетат, в качестве растворителя толуол,и процесс ведут в присутствии смеси гексаметилдисилазана и триметилхлорсилана, взятых в молярных соотношениях 0,33-0,50:0,17-0,25 путем прибавления к этой смеси дифенилфосфинистой кислоты и этилхлорацетата при 90"120 С.1 б 1 б 922 Соотношение гекеаПример Выход, % Температурареакции, С фРезкое увеличение температуры, выброс реакционнойсмеси. Составитель Л, КарунинаРедактор Н,Киштулинец Техрер М.Моргентал Корректор Т,Малец Заказ 4094 Тираж 311 Подписное ВНИИПИ Государ твенного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж, Раун скан наб., д. 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г.ужгород, ул. Гагарина, 101 2 3 4 5 бф ме тилдисила за на итриметилхпорсилана,моль ОЗЗ : 07 0,200,09 ОбО : 0,35 050: 0,17 050 : 0,25 100+ 5 905 1004 5 120 + 5 80+ 5 92,5 51 93 91 41